Myo-Inositol for infertilitet ved PCOS

Ved screeningbesøket vil blodtrykk og hjertefrekvens bli målt, vekt og høyde oppnådd og kroppsmasseindeks beregnet (kg/m2). Hvis det ikke allerede er fullført ved sitt nye pasientbesøk, vil transvaginal ultralyd bli utført for å vurdere livmorans anatomi og oppnå antral follikkeltelling, TSH, prolaktin og testosteron vil bli tatt, og serumprøver vil bli tatt og analysert for metabolske parametere (fastende lipider, insulin og komplett metabolsk panel). Ett ekstra blodrør vil bli trukket for å lagre for potensiell fremtidig analyse. Når de er registrert, vil randomisering skje og forsøkspersoner vil starte med enten inositol eller placebo. 84 kvinner vil bli stratifisert etter BMI og randomisert 1:1 i to behandlingsarmer, A) "Kontrollarm" = placebopulver to ganger daglig og B) "Inositolarm" = to ganger daglig myo-inositol (2000 mg) pluss d-chiro- inositol (50 mg) tilskuddspulver.

Behandling med enten placebo eller inositol vil begynne ved randomisering. Deltakerne vil fylle ut en validert livskvalitet i PCOS-spørreskjema (PCOSQ) ved dette besøket og igjen etter fullføring av studien (11). Behandling med letrozol vil starte etter baseline-besøket, som vil skje etter spontan menstruasjon eller abstinensblødning indusert av progestinadministrasjon. På grunn av denne timingen vil deltakerne gjennomgå forbehandling med inositol eller placebo i en variabel tidsperiode på opptil 6 uker, med et forventet gjennomsnitt på 2-3 uker. Metabolske parametere vil bli gjentatt etter ca. 6 (7-9) og ca. 12 (11-13) uker med inositol eller placebo, uansett hvilket studiebesøk som er mest proksimalt i tid til denne måltidsrammen. Begge gruppene vil motta letrozol 5 mg hver dag i 5 dager på dag 3-7 av menstruasjonssyklusen og instruert om tidspunkt for samleie med forventede eggløsningsdatoer. Blod vil bli tatt for et serumprogesteron hver syklus mellom syklusdager 20-22 for å bekrefte eggløsning, og gjentas 1 uke senere hvis det opprinnelige progesteronnivået er under terskelen for å bekrefte eggløsning. Når eggløsningen er bekreftet, vil pasienten forvente en menstruasjon 7-10 dager senere. De vil ringe med syklus dag 1 med blødning hvis det oppstår for å starte sin neste syklus med behandling, opptil 5 sykluser. Hvis det ikke oppstår blødninger innen den forventede tidsrammen, vil de sjekke en hjemmegraviditetstest og ringe med resultater. Pasienter vil fylle ut spørreskjemaer om medisinbivirkninger ved første blodprøvetaking for progesteron i hver syklus. Dette vil bli gjennomgått samme dag og personlig med forskningssykepleierkoordinator. Hver pasient vil fullføre opptil 5 sykluser. Dosen av letrozol vil økes i påfølgende sykluser for manglende respons eller sen ovulatorisk respons (eggløsning senere enn progesteronblodprøven) opp til 10 mg letrozol per dag. For pasienter med et andre progesteronnivå under terskelen for å bekrefte eggløsning (dag 21 og dag 28), vil den høyere dosen av letrozol startes etter mottak av det andre lavprogesteronresultatet. For pasienter som ikke har eggløsning på maksimal dose letrozol, vil deres studiedeltakelse anses som fullført.

Data som skal samles inn vil inkludere: demografisk informasjon og medisinsk historie [alder, rase/etnisitet, kroppsmasseindeks (BMI), antral follikkeltelling, lengden på infertilitet, tidligere infertilitetsbehandling (ja eller nei), obstetrisk historie, medisinsk historie, kirurgisk historie, nåværende medisin- og allergilister], partnerinformasjon [alder, rase/etnisitet, BMI, generell medisinsk helsevurdering, tidligere farskapshistorie], transvaginale ultralydresultater og serumstudier [TSH, prolaktin, progesteron, hCG-nivåer, androgennivåer ( totalt og fritt testosteron, SHBG), og metabolske faktorer (fastende lipidpanel, fastende glukose, fastende insulin, glukose:insulinforhold, HOMA-IR-indeks)]. Spørreskjemaer som skal fylles ut inkluderer: PCOSQ-validert spørreskjema for PCOS-relatert livskvalitet, og et bivirkningsspørreskjema om kjente bivirkninger av letrozol og inositoler. I tillegg til baseline transvaginal ultralyd, kan ytterligere ultralyd utføres som angitt klinisk (inkludert for å fastslå klinisk graviditet). Relevant demografisk og klinisk informasjon om pasienter som deltar i studien vil bli lagt inn i en studiedatabase REDCap sikker programvare.

Ved å bruke den rapporterte kliniske graviditetsraten for infertile PCOS-pasienter behandlet med letrozol på 31,3 % (12) som kontrollgruppeandel (0,31) med et mål på 10 % effektstørrelse (og derfor behandlingsgruppeandel 0,41), en alfa på 0,05, og styrke på 0,8, vår prøvestørrelse er estimert (for en fullstendig klinisk studie) til ~361 i hver arm. Når vi vurderer den tidligere observerte frafallsraten på ~20 % i en lignende pasientpopulasjon (3), anslår vi at for en full klinisk studie ville vi trenge 452 deltakere randomisert i hver arm. Basert på tidligere publisert litteratur angående estimering av prøvestørrelser for randomiserte pilotforsøk, vil vi målrette 9 % av denne prøvestørrelsen for vår pilotstudie for å foreslå eller identifisere en signifikant forskjell (13). Avslutningsvis vil vår planlagte studiestørrelse være 42 deltakere i hver studiearm.