Myo-inositol para la infertilidad en PCOS

En la visita de selección, se medirán la presión arterial y la frecuencia cardíaca, se obtendrán el peso y la altura y se calculará el índice de masa corporal (kg/m2). Si aún no se ha completado en la visita de su nueva paciente, se realizará una ecografía transvaginal para evaluar la anatomía uterina y obtener el recuento de folículos antrales, se extraerán TSH, prolactina y testosterona, y se obtendrán muestras de suero y se analizarán los parámetros metabólicos (lípidos en ayunas, insulina y panel metabólico completo). Se extraerá un tubo adicional de sangre para almacenarlo para posibles análisis futuros. Una vez inscritos, se realizará la aleatorización y los sujetos comenzarán con inositoles o con placebo. 84 mujeres serán estratificadas por IMC y aleatorizadas 1:1 en dos brazos de tratamiento, A) "Brazo de control" = polvo de placebo dos veces al día y B) "Brazo de inositol" = mioinositol dos veces al día (2000 mg) más d-chiro- Suplemento en polvo de inositol (50 mg).

El tratamiento con placebo o inositol comenzará con la aleatorización. Los participantes completarán un cuestionario validado de calidad de vida en PCOS (PCOSQ) en esta visita y nuevamente al finalizar el estudio (11). El tratamiento con letrozol comenzará después de la visita inicial, que ocurrirá después de la menstruación espontánea o el sangrado por deprivación inducido por la administración de progestágenos. Debido a este momento, los participantes se someterán a un pretratamiento con inositol o placebo durante un tiempo variable de hasta 6 semanas, con un promedio anticipado de 2 a 3 semanas. Los parámetros metabólicos se repetirán después de aproximadamente 6 (7-9) y aproximadamente 12 (11-13) semanas de inositol o placebo, en la visita del estudio más próxima a este objetivo. Ambos grupos recibirán 5 mg de letrozol todos los días durante 5 días en los días 3 a 7 de su ciclo menstrual y se les indicará cómo programar las relaciones sexuales con las fechas de ovulación anticipadas. Se extraerá sangre para una progesterona sérica cada ciclo entre los días 20 y 22 del ciclo para confirmar la ovulación, y se repetirá 1 semana después si el nivel inicial de progesterona está por debajo del umbral para confirmar la ovulación. Una vez que se confirma la ovulación, la paciente esperará un período de 7 a 10 días después. Llamarán con el día 1 del ciclo de sangrado si ocurre para comenzar su próximo ciclo de tratamiento, hasta 5 ciclos. Si no se produce sangrado dentro del período de tiempo esperado, realizarán una prueba de embarazo casera y llamarán con los resultados. Los pacientes completarán cuestionarios de efectos secundarios de medicamentos en la primera extracción de sangre para progesterona de cada ciclo. Esto se revisará el mismo día y en persona con el coordinador de enfermería de investigación. Cada paciente completará hasta 5 ciclos. La dosis de letrozol se incrementará en ciclos posteriores por falta de respuesta o respuesta ovulatoria tardía (ovulación posterior a la extracción de sangre con progesterona) hasta 10 mg de letrozol por día. Para pacientes con un segundo nivel de progesterona por debajo del umbral para confirmar la ovulación (día 21 y día 28), la dosis más alta de letrozol se iniciará luego de recibir el segundo resultado de progesterona baja. Para las pacientes que no ovulen con la dosis máxima de letrozol, su participación en el estudio se considerará completa.

Los datos que se recopilarán incluirán: información demográfica e historial médico [edad, raza/origen étnico, índice de masa corporal (IMC), conteo de folículos antrales, duración de la infertilidad, tratamiento previo de infertilidad (sí o no), historial obstétrico, historial médico, cirugía historial, medicamentos actuales y listas de alergias], información de la pareja [edad, raza/etnicidad, IMC, evaluación médica general de salud, antecedentes de paternidad], resultados de ultrasonido transvaginal y estudios séricos [TSH, prolactina, progesterona, niveles de hCG, niveles de andrógenos ( testosterona total y libre, SHBG) y factores metabólicos (panel de lípidos en ayunas, glucosa en ayunas, insulina en ayunas, relación glucosa:insulina, índice HOMA-IR)]. Los cuestionarios que deben completarse incluyen: el cuestionario validado PCOSQ para la calidad de vida relacionada con el SOP y un cuestionario de efectos secundarios sobre los efectos secundarios conocidos de letrozol e inositol. Además de la ecografía transvaginal de referencia, se pueden realizar ecografías adicionales según lo indicado clínicamente (incluso para establecer un embarazo clínico). La información demográfica y clínica pertinente sobre los pacientes que participan en el estudio se ingresará en una base de datos del estudio en el software seguro REDCap.

Usando la tasa de embarazo clínico informada para pacientes con SOP infértiles tratadas con letrozol del 31,3 % (12) como la proporción del grupo de control (0,31) con un objetivo de tamaño del efecto del 10 % (y, por lo tanto, proporción del grupo de tratamiento de 0,41), un alfa de 0,05, y potencia de 0,8, nuestro tamaño de muestra se estima (para un ensayo clínico completo) en ~361 en cada brazo. Al considerar la tasa de abandono observada previamente de ~20 % en una población de pacientes similar (3), estimamos que para un ensayo clínico completo, necesitaríamos 452 participantes asignados al azar en cada brazo. Con base en la literatura publicada anteriormente sobre la estimación de los tamaños de muestra de los ensayos aleatorios piloto, apuntaremos al 9 % de este tamaño de muestra para que nuestro estudio piloto sugiera o identifique una diferencia significativa (13). En conclusión, nuestro tamaño de estudio planificado será de 42 participantes en cada brazo de estudio.