Myo-Inositol til infertilitet ved PCOS

Ved screeningsbesøget vil der blive målt blodtryk og hjertefrekvens, vægt og højde opnået og body mass index beregnet (kg/m2). Hvis det ikke allerede er afsluttet ved deres nye patientbesøg, vil transvaginal ultralyd blive udført for at vurdere livmoderens anatomi og opnå antral follikeltal, TSH, prolaktin og testosteron vil blive udtaget, og serumprøver vil blive udtaget og analyseret for metaboliske parametre (fastende lipider, insulin og komplet metabolisk panel). Et ekstra rør med blod vil blive udtaget til opbevaring til potentiel fremtidig analyse. Når de er tilmeldt, vil randomisering forekomme, og forsøgspersoner vil begynde enten med inositol eller placebo. 84 kvinder vil blive stratificeret efter BMI og randomiseret 1:1 i to behandlingsarme, A) "Kontrolarm" = placebopulver to gange dagligt og B) "Inositolarm" = to gange dagligt myo-inositol (2.000 mg) plus d-chiro- inositol (50mg) tilskudspulver.

Behandling med enten placebo eller inositol vil begynde ved randomisering. Deltagerne vil udfylde en valideret livskvalitet i PCOS-spørgeskema (PCOSQ) ved dette besøg og igen efter undersøgelsens afslutning (11). Behandling med letrozol vil begynde efter baseline-besøget, som vil forekomme efter spontan menstruation eller abstinensblødning induceret af progestinadministration. På grund af denne timing vil deltagerne gennemgå forbehandling med inositol eller placebo i et variabelt tidsrum op til 6 uger med et forventet gennemsnit på 2-3 uger. Metaboliske parametre vil blive gentaget efter ca. 6 (7-9) og ca. 12 (11-13) ugers inositol eller placebo, på hvilket studiebesøg der er mest proksimalt i forhold til denne måltidsramme. Begge grupper vil modtage letrozol 5 mg hver dag i 5 dage på dag 3-7 i deres menstruationscyklus og instrueret om timing af samleje med forventede ægløsningsdatoer. Blod vil blive tappet for et serumprogesteron hver cyklus mellem cyklusdage 20-22 for at bekræfte ægløsning og gentages 1 uge senere, hvis det oprindelige progesteronniveau er under tærsklen for at bekræfte ægløsning. Når ægløsningen er bekræftet, vil patienten forvente en menstruation 7-10 dage senere. De vil ringe med cyklus dag 1 med blødning, hvis det opstår for at starte deres næste behandlingscyklus, op til 5 cyklusser. Hvis der ikke opstår nogen blødning inden for den forventede tidsramme, vil de tjekke en hjemmegraviditetstest og ringe med resultater. Patienterne vil udfylde spørgeskemaer om medicinbivirkninger ved den første blodprøvetagning for progesteron i hver cyklus. Dette vil blive gennemgået samme dag og personligt med forskningssygeplejerskekoordinatoren. Hver patient vil gennemføre op til 5 cyklusser. Dosis af letrozol vil blive øget i efterfølgende cyklusser for ikke-respons eller sen ovulatorisk respons (ægløsning senere end progesteron-blodtagningen) op til 10 mg letrozol om dagen. For patienter med et andet progesteronniveau under tærsklen for at bekræfte ægløsning (dag 21 og dag 28), vil den højere dosis letrozol blive påbegyndt efter modtagelsen af ​​det andet lavt progesteronresultat. For patienter, som ikke har ægløsning på den maksimale dosis letrozol, vil deres deltagelse i undersøgelsen blive betragtet som fuldstændig.

Data, der skal indsamles, vil omfatte: demografiske oplysninger og sygehistorie [alder, race/etnicitet, body mass index (BMI), antral follikeltal, længden af ​​infertilitet, tidligere infertilitetsbehandling (ja eller nej), obstetrisk historie, sygehistorie, kirurgisk historie, aktuelle medicin- og allergilister], partneroplysninger [alder, race/etnicitet, BMI, generel medicinsk helbredsvurdering, tidligere faderskabshistorie], transvaginale ultralydsresultater og serumundersøgelser [TSH, prolaktin, progesteron, hCG-niveauer, androgenniveauer ( total og fri testosteron, SHBG), og metaboliske faktorer (fastende lipidpanel, fastende glukose, fastende insulin, glucose:insulin-forhold, HOMA-IR-indeks)]. Spørgeskemaer, der skal udfyldes, omfatter: PCOSQ-valideret spørgeskema til PCOS-relateret livskvalitet og et bivirkningsspørgeskema om kendte bivirkninger af letrozol og inositoler. Ud over den transvaginale baseline ultralyd kan yderligere ultralydsundersøgelser udføres som klinisk indiceret (inklusive for at fastslå klinisk graviditet). Relevant demografisk og klinisk information om patienter, der deltager i undersøgelsen, vil blive indtastet i en undersøgelsesdatabase REDCap sikker software.

Brug af den rapporterede kliniske graviditetsrate for infertile PCOS-patienter behandlet med letrozol på 31,3 % (12) som kontrolgruppeandel (0,31) med et mål på 10 % effektstørrelse (og derfor behandlingsgruppeandel 0,41), en alfa på 0,05 og styrke på 0,8, er vores prøvestørrelse estimeret (for et komplet klinisk forsøg) til ~361 i hver arm. I betragtning af den tidligere observerede frafaldsrate på ~20% i en lignende patientpopulation (3), anslår vi, at for et fuldt klinisk forsøg ville vi have brug for 452 deltagere randomiseret i hver arm. Baseret på tidligere publiceret litteratur vedrørende estimering af stikprøvestørrelser for randomiserede pilotforsøg vil vi målrette 9 % af denne stikprøvestørrelse for vores pilotundersøgelse for at foreslå eller identificere en signifikant forskel (13). Som konklusion vil vores planlagte undersøgelsesstørrelse være 42 deltagere i hver undersøgelsesarm.