评估高危 NMIBC 患者尿液和组织基因组改变的一致性 (ALU)

研究人群关注：

• 第 1 组：接受 BCG 治疗的高危 NMIBC 患者
• 第 2 组：接受根治性膀胱切除术治疗的 MIBC 患者。 该组将被视为阳性对照。

在他们的常规随访期间，将对每位患者进行尿液收集以检测无细胞 DNA。 原发性肿瘤的基因组分析将在初始诊断期间重新切除的肿瘤样本上进行。

纳入标准：

共同的纳入标准

• 筛选时年龄≥18 岁。
• 能够签署知情同意书
• BCG-naïve（之前未接受过膀胱内 BCG 或之前接受过 BCG 但在进入研究前停止 BCG 超过 3 年的患者符合条件）。
• 之前没有对膀胱进行放射治疗。
• ECOG（东部肿瘤协作组）表现状态为 0 或 1。
• 在筛选时，DNA 提取和下一代测序必须提供来自初始手术、福尔马林固定和石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织。
• 无转移，由骨盆、腹部和胸部的阴性 CT 或 MRI 扫描证实，在入组前不超过 4 周。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 必须是 BCG 治疗的候选人。
• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

血红蛋白 ≥9.0 g/dL 中性粒细胞绝对计数 ≥1.0 × 109/L 血小板计数 ≥75 × 109/L 血清胆红素 ≤1.5 × 正常值上限 (ULN)。 这不适用于确诊患有吉尔伯特综合症的患者，他们将被允许咨询他们的医生。

丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 × ULN 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或计算的肌酐 CL >40 mL/min，由 Cockcroft-Gault 确定（使用实际体重） 男性肌酐 CL = (体重 (kg) × (140 - 年龄))/(72 × 血清肌酐 (mg/dL)) (mL/min)

女性肌酐CL = (体重(kg)×(140-年龄))/(72×血清肌酐(mg/dL))×0.85(mL/min) - 加入国民健康保险

非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 组的特定纳入标准

• 局限于粘膜或粘膜下层的膀胱尿路上皮的高风险移行细胞癌的局部组织学确认（基于病理报告）（主要是尿路上皮，尽管允许混合组织学）。 高风险肿瘤定义为以下之一：
• T1肿瘤
• 高级别/G3 肿瘤
• 独联体
• 多发性复发性大（最大可评价淋巴结直径≥3cm）肿瘤（此处必须满足所有条件）
• 在入组前完全切除所有 Ta/T1 乳头状疾病，最近一次 TURBT（经尿道膀胱肿瘤切除术）发生在签署本研究的知情同意书前 2 个月或更短时间内。 TURBT 后残留 CIS 的患者符合条件。
• 如果 T1 肿瘤，或初始 TURB 不完整，或怀疑 TURB 的完整性，或标本中没有肌肉（如果原发性肿瘤可省略仅发现 CIS（原位癌）。）

肌肉浸润性膀胱癌 (MIBC) 组的特定纳入标准 组织学证实为肌肉浸润性膀胱癌 (MIBC) 的患者计划在根治性膀胱切除术之前进行。

非入选标准：

常见的非入选标准

• 膀胱肿瘤淋巴管浸润的证据，除非 BCG 治疗被认为是唯一临床可行的治疗方法（即排除膀胱切除术和/或化学疗法等的临床候选者）。
• 已知或记录在案的辅助膀胱内 BCG 治疗的绝对和/或相对禁忌症。
• 并发膀胱外（即尿道、输尿管或肾盂）、非肌肉浸润性尿路上皮移行细胞癌。
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、腹膜内、生物或激素疗法。 对于非癌症相关病症（例如，激素替代疗法）同时使用激素疗法是可以接受的。
• 在研究治疗的第一剂之前同时使用全身免疫刺激剂进行治疗。
• 同种异体器官移植史。 有任何同种异体干细胞移植史的患者也被排除在外
• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 孕妇或哺乳期妇女
• 被剥夺自由或被监护

NMIBC 组的特定非纳入标准

-肌肉浸润性、局部晚期、转移性和/或膀胱外膀胱癌的证据（即 T2、T3、T4 和/或 IV 期）