Ocena zgodności zmian genomowych między moczem a tkanką u pacjentów z NMIBC wysokiego ryzyka (ALU)

Badana populacja dotyczy:

• Grupa 1: pacjenci z NMIBC wysokiego ryzyka leczeni terapią BCG
• Grupa 2: pacjenci z MIBC leczeni radykalną cystektomią. Ta grupa będzie uważana za kontrolę pozytywną.

Podczas konwencjonalnej obserwacji, każdemu pacjentowi zostanie pobrana próbka moczu w celu zbadania wolnego od komórek DNA. Analiza genomowa guza pierwotnego zostanie przeprowadzona na próbkach guza zresetowanych podczas wstępnej diagnozy.

Kryteria przyjęcia:

Wspólne kryteria włączenia

• Wiek ≥18 lat w momencie badania przesiewowego.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej
• Kwalifikują się pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej BCG dopęcherzowo lub którzy wcześniej otrzymywali BCG, ale zaprzestali jej na ponad 3 lata przed włączeniem do badania.
• Brak wcześniejszej radioterapii pęcherza moczowego.
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1.
• Podczas badań przesiewowych do ekstrakcji DNA i sekwencjonowania nowej generacji konieczne jest dostarczenie tkanki guza z początkowej operacji, utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE).
• Brak przerzutów, potwierdzony ujemnym wynikiem CT lub MRI miednicy, jamy brzusznej i klatki piersiowej, nie więcej niż 4 tygodnie przed włączeniem.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Musi być kandydatem do leczenia BCG.
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Hemoglobina ≥9,0 g/dl Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1,0 ​​× 109/l Liczba płytek krwi ≥75 × 109/l Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta, którzy będą przyjmowani po konsultacji z lekarzem.

Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 × GGN Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >40 ml/min, określony metodą Cockcrofta-Gaulta (na podstawie rzeczywistej masy ciała) Mężczyźni CL kreatyniny = (Waga (kg) × (140 - Wiek))/(72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)) (ml/min)

Kobiety CL kreatyniny = (waga (kg) × (140 - wiek) )/(72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)) × 0,85 (ml/min) - objęte ubezpieczeniem zdrowotnym

Specyficzne kryteria włączenia do grupy nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC).

• Miejscowe potwierdzenie histologiczne (na podstawie raportu histopatologicznego) raka przejściowokomórkowego wysokiego ryzyka nabłonka pęcherza moczowego ograniczonego do błony śluzowej lub podśluzowej (głównie urotelialnej, chociaż mieszana histologia jest dopuszczalna). Nowotwór wysokiego ryzyka definiuje się jako jedno z następujących:
• guz T1
• Guz wysokiego stopnia/G3
• WNP
• Mnogie i nawrotowe oraz duże (o średnicy największego ocenianego węzła ≥3 cm) guzy (w tym miejscu muszą być spełnione wszystkie warunki)
• Całkowita resekcja wszystkich chorób brodawkowatych Ta/T1 przed włączeniem, przy czym ostatnia TURBT (przezcewkowa resekcja guza pęcherza moczowego) miała miejsce 2 miesiące lub mniej przed podpisaniem świadomej zgody na to badanie. Kwalifikują się pacjenci z resztkowym CIS po TURBT.
• Wykonano co najmniej jedną dodatkową resekcję guza pierwotnego w przypadku guzów T1 lub niepełnego początkowego TURB, lub w przypadku wątpliwości co do kompletności TURB lub braku mięśnia w preparacie (można pominąć, jeśli pierwotny Znaleziono tylko CIS (rak in situ).)

Specyficzne kryteria włączenia do grupy chorych na inwazyjnego raka pęcherza moczowego (MIBC) Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem pęcherza moczowego naciekającym mięśnie (MIBC) zakwalifikowani przed radykalną cystektomią.

Kryteria niewłączenia:

Wspólne kryteria niewłączenia

• Dowody na inwazję naczyń limfatycznych guza pęcherza moczowego, z wyjątkiem sytuacji, gdy leczenie BCG jest uważane za jedyne klinicznie uzasadnione leczenie (tj. kandydaci kliniczni do cystektomii i/lub chemioterapii itp. są wykluczeni).
• Znane lub udokumentowane bezwzględne i/lub względne przeciwwskazanie do uzupełniającego dopęcherzowego leczenia BCG.
• Jednoczesny pozapęcherzowy (tj. cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej), nieinwazyjny rak przejściowokomórkowy nabłonka dróg moczowych.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, dootrzewnowa, biologiczna lub hormonalna terapia przeciwnowotworowa. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne.
• Równoczesne leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi przed pierwszą dawką badanego leku.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów. Wykluczeni są również pacjenci z jakąkolwiek historią allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pozbawienie wolności lub kuratela

Specyficzne kryteria niewłączenia dla grupy NMIBC

- Dowody raka pęcherza moczowego naciekającego mięśnie, miejscowo zaawansowanego, z przerzutami i/lub pozapęcherzowego (tj. T2, T3, T4 i/lub stadium IV)