A vizelet és a szövet genomiális elváltozásainak összhangjának értékelése magas kockázatú NMIBC-betegeknél (ALU)

A vizsgált populáció a következőket érinti:

• 1. csoport: BCG-terápiával kezelt, magas kockázatú NMIBC-ben szenvedő betegek
• 2. csoport: MIBC-ben szenvedő betegek, akiket radikális cisztektómiával kezeltek. Ezt a csoportot pozitív kontrollnak tekintjük.

A hagyományos nyomon követés során minden egyes páciensnél vizeletet vesznek a sejtmentes DNS vizsgálata céljából. A kezdeti diagnózis során visszaállított tumormintákon az elsődleges daganat genomiális analízisét végzik el.

Bevételi kritériumok:

Közös befogadási kritériumok

• Életkor ≥18 év a szűrés időpontjában.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni
• BCG-vel naiv (olyan betegek jogosultak, akik korábban nem kaptak intravesicalis BCG-t, vagy akik korábban kaptak, de abbahagyták a BCG-t több mint 3 évvel a vizsgálatba lépés előtt).
• Nincs előzetes sugárkezelés a hólyagban.
• Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0 vagy 1.
• A szűréskor a kezdeti műtéttől származó, formalin-fixált és paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet biztosítása kötelező a DNS-kivonáshoz és a következő generációs szekvenáláshoz.
• Áttétek hiánya, amit a medence, a has és a mellkas negatív CT vagy MRI vizsgálata igazolt, legfeljebb 4 héttel a felvétel előtt.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• BCG-kezelésre jelöltnek kell lennie.
• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

Hemoglobin ≥9,0 g/dl Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​× 109/L Thrombocytaszám ≥75 × 109/L Szérum bilirubin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN). Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre, akiket kezelőorvosukkal egyeztetve engedélyeznek.

Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN Mért kreatinin-clearance (CL) >40 ml/perc vagy számított kreatinin-CL >40 ml/perc, Cockcroft-Gault módszerrel (tényleges testtömeg alapján) Férfiak Kreatinin CL = (Tömeg (kg) × (140 – életkor))/(72 × szérum kreatinin (mg/dl)) (mL/perc)

Nők kreatinin CL = (Tömeg (kg) × (140 - életkor) ) / (72 × szérum kreatinin (mg/dl)) × 0,85 (mL/perc) – Nemzeti egészségbiztosítási fedezet

A nem izominvazív húgyhólyagrák (NMIBC) csoport specifikus befogadási kritériumai

• A húgyhólyag urotheliumának a nyálkahártyára vagy a submucosa területére korlátozódó magas kockázatú átmeneti sejtes karcinóma helyi szövettani megerősítése (patológiai jelentés alapján) (túlnyomórészt uroteliális, bár a vegyes szövettan megengedett). A nagy kockázatú daganatot az alábbiak egyikeként határozzák meg:
• T1 daganat
• Magas fokú/G3 tumor
• CIS
• Többszörös és visszatérő és nagy (a legnagyobb értékelhető csomópont átmérője ≥3 cm) daganatok (ebben a pontban minden feltételnek teljesülnie kell)
• Az összes Ta/T1 papilláris betegség teljes reszekciója a felvétel előtt, a legutóbbi TURBT (Trans Urethral Resection of húgyhólyagdaganat) 2 hónappal vagy kevesebbel a tanulmányhoz való tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása előtt történt. A TURBT után maradék CIS-ben szenvedő betegek jogosultak.
• A primer tumor legalább egy további reszekciója megtörtént T1 daganatok, vagy hiányos kezdeti TURB esetén, vagy ha kétség merül fel a TURB teljességével kapcsolatban, vagy ha nincs izom a mintában (elhagyható, ha elsődleges Csak a CIS-t (in situ rákot) találták meg.

Az izominvazív húgyhólyagrák (MIBC) csoportjának specifikus befogadási kritériumai A radikális cisztektómia előtt szövettanilag igazolt izom-invazív hólyagrákban (MIBC) szenvedő betegek.

A be nem fogadási kritériumok:

Általános be nem foglalási kritériumok

• A hólyagdaganat lymphovascularis inváziójának bizonyítéka, kivéve, ha a BCG-kezelést tekintik az egyetlen klinikailag életképes kezelésnek (azaz a cisztektómia és/vagy kemoterápia klinikai jelöltjeit kizárják).
• Az adjuváns intravesicalis BCG-kezelés ismert vagy dokumentált abszolút és/vagy relatív ellenjavallata.
• Egyidejű extravesicalis (azaz húgycső, ureter vagy vesemedence), nem izom-invazív átmeneti sejtes urothelium karcinóma.
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, intraperitoneális, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem daganatos betegségek esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható.
• Egyidejű kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt.
• Allogén szervátültetés története. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében allogén őssejt-transzplantáció szerepel, szintén kizárt
• Aktív primer immunhiány anamnézisében
• Terhes vagy szoptató nők
• Szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt áll

Speciális be nem foglalási kritériumok az NMIBC csoporthoz

- Izom-invazív, lokálisan előrehaladott, metasztatikus és/vagy extra-vesicalis hólyagrák (azaz T2, T3, T4 és/vagy IV. stádium) bizonyítéka