Valutazione della concordanza delle alterazioni genomiche tra urina e tessuto nei pazienti NMIBC ad alto rischio (ALU)

La popolazione in studio riguarda:

• Gruppo 1: pazienti con NMIBC ad alto rischio trattati con terapia BCG
• Gruppo 2: pazienti con MIBC trattati con cistectomia radicale. Questo gruppo sarà considerato un controllo positivo.

Durante il loro follow-up convenzionale, a ciascun paziente verrà eseguita una raccolta delle urine per il test del DNA libero. L'analisi genomica del tumore primario sarà effettuata sui campioni tumorali resettati durante la diagnosi iniziale.

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione comuni

• Età ≥18 anni al momento dello screening.
• In grado di dare il consenso informato firmato
• BCG-naïve (sono ammissibili i pazienti che non hanno ricevuto in precedenza BCG intravescicale o che hanno precedentemente ricevuto ma interrotto BCG più di 3 anni prima dell'ingresso nello studio).
• Nessuna precedente radioterapia alla vescica.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
• Allo screening, la fornitura di tessuto tumorale dalla chirurgia iniziale, fissata in formalina e inclusa in paraffina (FFPE) è obbligatoria per l'estrazione del DNA e il sequenziamento di nuova generazione.
• Assenza di metastasi, come confermato da una scansione TC o RM negativa del bacino, dell'addome e del torace, non più di 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Deve essere un candidato per il trattamento con BCG.
• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

Emoglobina ≥9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L Conta piastrinica ≥75 × 109/L Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN). Ciò non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata, che saranno ammessi in consultazione con il proprio medico.

Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN Clearance della creatinina misurata (CL) >40 mL/min o creatinina CL calcolata >40 mL/min come determinato da Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo) Maschi Creatinina CL = (Peso (kg) × (140 - Età))/(72 × creatinina sierica (mg/dL)) (mL/min)

Donne Creatinina CL = (Peso (kg) × (140 - Età) )/(72 × creatinina sierica (mg/dL)) × 0,85 (mL/min) - Essere coperte da un'assicurazione sanitaria nazionale

Criteri di inclusione specifici per il gruppo di tumori della vescica non muscolo-invasivi (NMIBC).

• Conferma istologica locale (basata sul referto patologico) di carcinoma a cellule transizionali ad alto rischio dell'urotelio della vescica urinaria confinato alla mucosa o alla sottomucosa (prevalentemente uroteliale anche se sono consentite istologie miste). Un tumore ad alto rischio è definito come uno dei seguenti:
• tumore T1
• Tumore di alto grado/G3
• CSI
• Tumori multipli, ricorrenti e di grandi dimensioni (con diametro del linfonodo più grande valutabile ≥3 cm) (tutte le condizioni devono essere soddisfatte in questo punto)
• Resezione completa di tutte le malattie papillari Ta/T1 prima dell'arruolamento, con la più recente TURBT (resezione transuretrale del tumore della vescica) verificatasi 2 mesi o meno prima della firma del consenso informato per questo studio. Sono ammissibili i pazienti con CIS residua dopo TURBT.
• Almeno un'ulteriore resezione del tumore primitivo è stata eseguita in caso di tumori T1, o TURB iniziale incompleta, o in caso di dubbio sulla completezza di una TURB, o se non c'è muscolo nel campione (può essere omessa se primitiva È stato trovato solo CIS (cancro in situ).)

Criteri di inclusione specifici per il gruppo Muscle Invasive Bladder Cancer (MIBC) Pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo istologicamente provato (MIBC) programmati prima della cistectomia radicale.

Criteri di non inclusione:

Criteri comuni di non inclusione

• Evidenza di invasione linfovascolare del tumore della vescica, tranne nel caso in cui il trattamento con BCG sia considerato l'unico trattamento clinicamente praticabile (ovvero, sono esclusi i candidati clinici alla cistectomia e/o alla chemioterapia, ecc.).
• Controindicazione assoluta e/o relativa nota o documentata del trattamento adiuvante intravescicale con BCG.
• Concomitante extravescicale (cioè, uretra, uretere o pelvi renale), carcinoma a cellule transizionali non muscolo-invasivo dell'urotelio.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, terapia intraperitoneale, biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante della terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (p. es., terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Trattamento concomitante con agenti immunostimolatori sistemici prima della prima dose del trattamento in studio.
• Storia del trapianto di organi allogenici. Sono esclusi anche i pazienti con storia di trapianto di cellule staminali allogeniche
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Donne incinte o che allattano
• Essere privati ​​della libertà o sotto tutela

Criteri di non inclusione specifici per il gruppo NMIBC

- Evidenza di carcinoma della vescica muscolo-invasivo, localmente avanzato, metastatico e / o extravescicale (ovvero T2, T3, T4 e / o stadio IV)