Vurdering af overensstemmelsen mellem genomiske ændringer mellem urin og væv hos højrisiko NMIBC-patienter (ALU)

Undersøgelsespopulationen vedrører:

• Gruppe 1: patienter med højrisiko NMIBC behandlet med BCG-terapi
• Gruppe 2: patienter med MIBC behandlet ved radikal cystektomi. Denne gruppe vil blive betragtet som en positiv kontrol.

Under deres konventionelle opfølgning vil der blive udført en urinopsamling til hver patient til test af cellefrit DNA. Genomisk analyse af den primære tumor vil blive udført på de tumorprøver, der nulstilles under den indledende diagnose.

Inklusionskriterier:

Fælles inklusionskriterier

• Alder ≥18 år på screeningstidspunktet.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke
• BCG-naive (patienter, der ikke tidligere har modtaget intravesikal BCG, eller som tidligere har modtaget, men stoppet BCG mere end 3 år før studiestart, er berettigede).
• Ingen forudgående strålebehandling af blæren.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Ved screening er tumorvævsforsyning fra den indledende operation, formalinfikseret og paraffinindlejret (FFPE) obligatorisk for DNA-ekstraktion og næste generations sekventering.
• Fravær af metastase, som bekræftet af en negativ CT- eller MR-scanning af bækken, mave og bryst, ikke mere end 4 uger før tilmeldingen.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Skal være kandidat til BCG-behandling.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Hæmoglobin ≥9,0 g/dL Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​× 109/L Blodpladeantal ≥75 × 109/L Serumbilirubin ≤1,5 ​​× den øvre normalgrænse (ULN). Dette vil ikke gælde for patienter med bekræftet Gilberts syndrom, som vil få lov i samråd med deres læge.

Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL >40 mL/min som bestemt af Cockcroft-Gault (ved hjælp af faktisk kropsvægt) Mænd Kreatinin CL = (Vægt (kg) × (140 - Alder))/(72 × serumkreatinin (mg/dL)) (mL/min)

Kvinder Kreatinin CL = (Vægt (kg) × (140 - Alder) )/(72 × serumkreatinin (mg/dL)) × 0,85 (mL/min) - Er dækket af en national sygesikring

Specifikke inklusionskriterier for ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) gruppe

• Lokal histologisk bekræftelse (baseret på patologisk rapport) af højrisiko overgangscellekarcinom i urinblærens urothelium begrænset til slimhinden eller submucosa (overvejende urothelial, selvom blandet histologi er tilladt). En højrisikotumor er defineret som en af ​​følgende:
• T1 tumor
• Høj grad/G3 tumor
• CIS
• Flere og tilbagevendende og store (med diameter af største evaluerbare knude ≥3 cm) tumorer (alle betingelser skal være opfyldt på dette punkt)
• Fuldstændig resektion af al Ta/T1 papillær sygdom før tilmelding, hvor den seneste TURBT (Trans Urethral Resection of Bladder Tumor) fandt sted 2 måneder eller mindre før underskrivelse af informeret samtykke til denne undersøgelse. Patienter med resterende CIS efter TURBT er kvalificerede.
• Der er udført mindst én yderligere resektion af den primære tumor i tilfælde af T1-tumorer, eller ufuldstændig initial TURB, eller i tilfælde af tvivl om fuldstændigheden af ​​en TURB, eller hvis der ikke er nogen muskel i prøven (kan udelades, hvis primært Kun CIS (in situ cancer) blev fundet.)

Specifikke inklusionskriterier for muskelinvasiv blærecancer (MIBC) gruppe Patienter med histologisk dokumenteret muskelinvasiv blærecancer (MIBC) planlagt før radikal cystektomi.

Ikke-inkluderingskriterier:

Fælles ikke-inkluderingskriterier

• Bevis på lymfovaskulær invasion af blæretumor, undtagen hvis behandling med BCG anses for at være den eneste klinisk levedygtige behandling (dvs. kliniske kandidater til cystektomi og/eller kemoterapi osv. er udelukket).
• Kendt eller dokumenteret absolut og/eller relativ kontraindikation for adjuverende intravesikal BCG-behandling.
• Samtidig ekstravesikalt (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebækken), ikke-muskelinvasivt overgangscellekarcinom i urothelium.
• Enhver samtidig kemoterapi, intraperitoneal, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
• Samtidig behandling med systemiske immunstimulerende midler før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Historie om allogen organtransplantation. Patienter med en historie med allogen stamcelletransplantation er også udelukket
• Anamnese med aktiv primær immundefekt
• Gravide eller ammende kvinder
• At være frihedsberøvet eller under værgemål

Specifikke ikke-inklusionskriterier for NMIBC-gruppen

- Bevis på muskelinvasiv, lokalt fremskreden, metastatisk og/eller ekstra-vesikal blærekræft (dvs. T2, T3, T4 og/eller stadium IV)