Оценка соответствия геномных изменений между мочой и тканями у пациентов с НМИРМЖ высокого риска (ALU)

Исследуемая популяция касается:

• Группа 1: пациенты с НМИРМЖ высокого риска, получавшие лечение БЦЖ.
• 2-я группа: пациенты с МИРМП, которым проведена радикальная цистэктомия. Эта группа будет рассматриваться как положительный контроль.

Во время их обычного последующего наблюдения у каждого пациента будет проводиться сбор мочи для тестирования внеклеточной ДНК. Геномный анализ первичной опухоли будет проводиться на образцах опухоли, сброшенных во время первоначальной диагностики.

Критерии включения:

Общие критерии включения

• Возраст ≥18 лет на момент скрининга.
• Способен дать подписанное информированное согласие
• БЦЖ-наивные (пациенты, которые ранее не получали внутрипузырную БЦЖ или которые ранее получали, но прекратили БЦЖ более чем за 3 года до включения в исследование, имеют право).
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии мочевого пузыря.
• Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1.
• При скрининге наличие опухолевой ткани после первоначальной операции, фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE), является обязательным для выделения ДНК и секвенирования следующего поколения.
• Отсутствие метастазов, подтвержденное отрицательным результатом КТ или МРТ органов малого таза, брюшной полости и грудной клетки, не более чем за 4 недели до включения.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Должен быть кандидатом на лечение БЦЖ.
• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

Гемоглобин ≥9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​× 109/л Количество тромбоцитов ≥75 × 109/л Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера, которые будут допущены после консультации со своим врачом.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН Измеренный клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по Кокрофту-Голту (с использованием фактической массы тела) Мужчины Креатинин КЛ = (Вес (кг) × (140 - Возраст))/(72 × креатинин сыворотки (мг/дл)) (мл/мин)

Женщины Креатинин CL = (Вес (кг) × (140 – Возраст))/(72 × креатинин сыворотки (мг/дл)) × 0,85 (мл/мин) – Покрываются национальным медицинским страхованием

Специфические критерии включения для группы неинвазивного рака мочевого пузыря (NMIBC)

• Локальное гистологическое подтверждение (на основе отчета о патологии) переходно-клеточного рака высокого риска уротелия мочевого пузыря, ограниченного слизистой оболочкой или подслизистой оболочкой (преимущественно уротелиальный, хотя допускается смешанная гистология). Опухоль высокого риска определяется как одно из следующего:
• опухоль Т1
• Опухоль высокой степени злокачественности/G3
• СНГ
• Множественные и рецидивирующие и большие (с диаметром наибольшего оцениваемого узла ≥3 см) опухоли (в этом пункте должны быть соблюдены все условия)
• Полная резекция всех папиллярных заболеваний Ta/T1 до включения в исследование, при этом самая последняя ТУРП (трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря) проводилась за 2 месяца или менее до подписания информированного согласия на участие в этом исследовании. Пациенты с остаточным КИС после ТУР могут иметь право на участие.
• Выполнена по крайней мере одна дополнительная резекция первичной опухоли при опухолях Т1, неполной начальной ТУР, или в случае сомнения в полноте ТУР, или при отсутствии мышцы в образце (может быть опущена, если первичная Был обнаружен только CIS (рак на месте).)

Специфические критерии включения для группы мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (MIBC) Пациенты с гистологически подтвержденным мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (MIBC), которым запланировано проведение радикальной цистэктомии.

Критерии невключения:

Общие критерии невключения

• Доказательства лимфоваскулярной инвазии опухоли мочевого пузыря, за исключением случаев, когда лечение БЦЖ считается единственным клинически жизнеспособным методом лечения (т. е. исключаются клинические кандидаты на цистэктомию и/или химиотерапию и т. д.).
• Известные или задокументированные абсолютные и/или относительные противопоказания к адъювантной внутрипузырной терапии БЦЖ.
• Сопутствующая экстравезикальная (т.е. уретры, мочеточника или почечной лоханки) немышечно-инвазивная переходно-клеточная карцинома уротелия.
• Любая одновременная химиотерапия, внутрибрюшинная, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
• Параллельное лечение системными иммуностимуляторами до первой дозы исследуемого препарата.
• История аллогенной трансплантации органов. Также исключаются пациенты с любой историей трансплантации аллогенных стволовых клеток.
• История активного первичного иммунодефицита
• Беременные или кормящие женщины
• Лишение свободы или нахождение под опекой

Конкретные критерии невключения для группы NMIBC

- Признаки мышечно-инвазивного, местно-распространенного, метастатического и/или внепузырного рака мочевого пузыря (т.е. Т2, Т3, Т4 и/или стадия IV)