Evaluación de la concordancia de alteraciones genómicas entre orina y tejido en pacientes con TVNMI de alto riesgo (ALU)

La población de estudio se refiere a:

• Grupo 1: pacientes con TVNMI de alto riesgo tratados con terapia con BCG
• Grupo 2: pacientes con MIBC tratados mediante cistectomía radical. Este grupo será considerado como un control positivo.

Durante su seguimiento convencional, se realizará una recolección de orina a cada paciente para la prueba de ADN libre de células. El análisis genómico del tumor primario se realizará en las muestras de tumor reajustadas durante el diagnóstico inicial.

Criterios de inclusión:

Criterios comunes de inclusión

• Edad ≥18 años en el momento de la selección.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado
• Ingenuos para BCG (pacientes que no han recibido BCG intravesical anterior o que recibieron BCG anteriormente pero dejaron de hacerlo más de 3 años antes de ingresar al estudio son elegibles).
• Sin radioterapia previa a la vejiga.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1.
• En la selección, la provisión de tejido tumoral de la cirugía inicial, fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) es obligatorio para la extracción de ADN y la secuenciación de próxima generación.
• Ausencia de metástasis, confirmada por una tomografía computarizada o resonancia magnética negativa de la pelvis, el abdomen y el tórax, no más de 4 semanas antes de la inscripción.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Debe ser candidato para el tratamiento con BCG.
• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

Hemoglobina ≥9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L Recuento de plaquetas ≥75 × 109/L Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× el límite superior normal (ULN). Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado, a quienes se les permitirá consultar con su médico.

Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN Depuración de creatinina medida (CL) >40 ml/min o creatinina CL calculada >40 ml/min según lo determinado por Cockcroft-Gault (utilizando el peso corporal real) Hombres Creatinina CL = (Peso (kg) × (140 - Edad))/(72 × creatinina sérica (mg/dL)) (mL/min)

Mujeres Creatinina CL = (Peso (kg) × (140 - Edad) )/(72 × creatinina sérica (mg/dL)) × 0,85 (mL/min) - Estar cubierto por un seguro nacional de salud

Criterios de inclusión específicos para el grupo de cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés)

• Confirmación histológica local (basada en el informe anatomopatológico) de carcinoma de células de transición de alto riesgo del urotelio de la vejiga urinaria confinado a la mucosa o submucosa (predominantemente urotelial aunque se permite la histología mixta). Un tumor de alto riesgo se define como uno de los siguientes:
• Tumores T1
• Tumor de alto grado/G3
• CEI
• Tumores múltiples, recurrentes y grandes (con un diámetro del ganglio mayor evaluable ≥3 cm) (en este punto se deben cumplir todas las condiciones)
• Resección completa de toda la enfermedad papilar Ta/T1 antes de la inscripción, con la TURBT (resección transuretral de tumor de vejiga) más reciente ocurrida 2 meses o menos antes de firmar el consentimiento informado para este estudio. Los pacientes con CIS residual después de TURBT son elegibles.
• Se ha realizado al menos una resección adicional del tumor primario en caso de tumores T1, o TURB inicial incompleto, o en caso de duda sobre la integridad de un TURB, o si no hay músculo en la muestra (se puede omitir si se trata de un tumor primario). Solo se encontró CIS (cáncer in situ).

Criterios de inclusión específicos para el grupo de cáncer de vejiga con invasión muscular (MIBC) Pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular (MIBC) probado histológicamente programados antes de la cistectomía radical.

Criterios de no inclusión:

Criterios comunes de no inclusión

• Evidencia de invasión linfovascular del tumor vesical, excepto si se considera que el tratamiento con BCG es el único tratamiento clínicamente viable (es decir, se excluyen los candidatos clínicos a cistectomía y/o quimioterapia, etc.).
• Contraindicación absoluta y/o relativa conocida o documentada del tratamiento adyuvante con BCG intravesical.
• Carcinoma de células de transición del urotelio no músculo-invasivo concurrente extravesical (es decir, uretra, uréter o pelvis renal).
• Cualquier quimioterapia concurrente, terapia intraperitoneal, biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
• Tratamiento concurrente con agentes inmunoestimuladores sistémicos antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Historia del trasplante alogénico de órganos. También se excluyen los pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Estar privado de libertad o bajo tutela

Criterios de no inclusión específicos para el grupo TVNMI

- Evidencia de cáncer de vejiga con invasión muscular, localmente avanzado, metastásico y/o extravesical (es decir, T2, T3, T4 y/o estadio IV)