Beoordeling van de concordantie van genomische veranderingen tussen urine en weefsel bij NMIBC-patiënten met een hoog risico (ALU)

De onderzoekspopulatie betreft:

• Groep 1: patiënten met NMIBC met een hoog risico die worden behandeld met BCG-therapie
• Groep 2: patiënten met MIBC behandeld door radicale cystectomie. Deze groep wordt beschouwd als een positieve controle.

Tijdens hun conventionele follow-up zal bij elke patiënt urine worden verzameld voor het testen van celvrij DNA. Genomische analyse van de primaire tumor zal worden uitgevoerd op de tumormonsters die tijdens de initiële diagnose zijn gereset.

Inclusiecriteria:

Gemeenschappelijke opnamecriteria

• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van screening.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
• BCG-naïef (patiënten die niet eerder intravesicale BCG hebben gekregen of die eerder BCG hebben gekregen maar hiermee zijn gestopt meer dan 3 jaar voor deelname aan het onderzoek komen in aanmerking).
• Geen voorafgaande bestraling van de blaas.
• ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0 of 1.
• Bij screening is het verstrekken van tumorweefsel vanaf de eerste operatie, formaline-gefixeerd en in paraffine ingebed (FFPE) verplicht voor DNA-extractie en sequencing van de volgende generatie.
• Afwezigheid van uitzaaiingen, zoals bevestigd door een negatieve CT- of MRI-scan van het bekken, de buik en de borstkas, maximaal 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Moet in aanmerking komen voor BCG-behandeling.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l Serumbilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN). Dit geldt niet voor patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert, die in overleg met hun arts worden toegelaten.

Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinine CL >40 ml/min zoals bepaald door Cockcroft-Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) Mannen Creatinine CL = (Gewicht (kg) × (140 - Leeftijd))/(72 × serumcreatinine (mg/dL)) (ml/min)

Vrouwen Creatinine CL = (Gewicht (kg) × (140 - Leeftijd) )/(72 × serumcreatinine (mg/dL)) × 0,85 (ml/min) - Wordt gedekt door een nationale ziektekostenverzekering

Specifieke opnamecriteria voor niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC)-groep

• Lokale histologische bevestiging (gebaseerd op pathologierapport) van hoog-risico overgangscelcarcinoom van het urotheel van de urineblaas beperkt tot de mucosa of submucosa (voornamelijk urotheliaal hoewel gemengde histologie is toegestaan). Een hoog-risico tumor wordt gedefinieerd als een van de volgende:
• T1 tumor
• Hoogwaardige / G3-tumor
• GOS
• Meerdere en terugkerende en grote (met diameter van grootste evalueerbare knoop ≥3 cm) tumoren (op dit punt moet aan alle voorwaarden zijn voldaan)
• Volledige resectie van alle Ta/T1-papillaire aandoeningen voorafgaand aan inschrijving, waarbij de meest recente TURBT (Trans-urethrale resectie van blaastumor) plaatsvond 2 maanden of minder voorafgaand aan de ondertekening van geïnformeerde toestemming voor deze studie. Patiënten met resterende CIS na TURBT komen in aanmerking.
• Tenminste één extra resectie van de primaire tumor is uitgevoerd in geval van T1-tumoren, of incomplete initiële TURB, of in geval van twijfel over de volledigheid van een TURB, of als er geen spier in het preparaat zit (kan worden weggelaten als primaire Alleen CIS (in situ kanker) werd gevonden.)

Specifieke opnamecriteria voor groep met spierinvasieve blaaskanker (MIBC) Patiënten met histologisch bewezen spierinvasieve blaaskanker (MIBC) gepland voor radicale cystectomie.

Criteria voor niet-opname:

Gemeenschappelijke criteria voor niet-opname

• Bewijs van lymfovasculaire invasie van blaastumor, behalve als behandeling met BCG wordt beschouwd als de enige klinisch levensvatbare behandeling (dwz klinische kandidaten voor cystectomie en/of chemotherapie enz. zijn uitgesloten).
• Bekende of gedocumenteerde absolute en/of relatieve contra-indicatie van adjuvante intravesicale BCG-behandeling.
• Gelijktijdig extravesicaal (dwz urethra, ureter of nierbekken), niet-spierinvasief overgangscelcarcinoom van het urotheel.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, intra-peritoneale, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
• Gelijktijdige behandeling met systemische immunostimulerende middelen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie. Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie zijn ook uitgesloten
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Van vrijheid beroofd zijn of onder curatele staan

Specifieke niet-opnemingscriteria voor NMIBC-groep

- Bewijs van spierinvasieve, lokaal gevorderde, gemetastaseerde en/of extra-vesicale blaaskanker (d.w.z. T2, T3, T4 en/of stadium IV)