Vurdering av konkordansen av genomiske endringer mellom urin og vev hos NMIBC-pasienter med høy risiko (ALU)

Studiepopulasjonen angår:

• Gruppe 1: pasienter med høyrisiko NMIBC behandlet med BCG-terapi
• Gruppe 2: pasienter med MIBC behandlet med radikal cystektomi. Denne gruppen vil bli vurdert som en positiv kontroll.

Under deres konvensjonelle oppfølging vil det bli utført en urinsamling til hver pasient for testing av cellefritt DNA. Genomisk analyse av primærtumoren vil bli utført på tumorprøvene som er tilbakestilt under den første diagnosen.

Inklusjonskriterier:

Vanlige inkluderingskriterier

• Alder ≥18 år på tidspunktet for screening.
• I stand til å gi signert informert samtykke
• BCG-naive (pasienter som ikke tidligere har mottatt intravesikal BCG eller som tidligere har mottatt men stoppet BCG mer enn 3 år før studiestart er kvalifisert).
• Ingen tidligere strålebehandling av blæren.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Ved screening er tilførsel av tumorvev fra den første operasjonen, formalinfiksert og parafininnstøpt (FFPE) obligatorisk for DNA-ekstraksjon og neste generasjons sekvensering.
• Fravær av metastaser, bekreftet av en negativ CT- eller MR-skanning av bekkenet, magen og brystet, ikke mer enn 4 uker før registreringen.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Må være en kandidat for BCG-behandling.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Hemoglobin ≥9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​× 109/L Blodplateantall ≥75 × 109/L Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde pasienter med bekreftet Gilberts syndrom, som vil få lov i samråd med sin lege.

Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL >40 mL/min som bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt) Hanner Kreatinin CL = (Vekt (kg) × (140 - Alder))/(72 × serumkreatinin (mg/dL)) (mL/min)

Kvinner Kreatinin CL = (Vekt (kg) × (140 - Alder) )/(72 × serumkreatinin (mg/dL)) × 0,85 (mL/min) - Dekkes av en nasjonal helseforsikring

Spesifikke inklusjonskriterier for ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) gruppe

• Lokal histologisk bekreftelse (basert på patologirapport) av høyrisiko overgangscellekarsinom i urothelium i urinblæren begrenset til slimhinnen eller submucosa (hovedsakelig urothelial selv om blandet histologi er tillatt). En høyrisikosvulst er definert som ett av følgende:
• T1-svulst
• Høy grad/G3 svulst
• CIS
• Flere og tilbakevendende og store (med diameter på største evaluerbare node ≥3 cm) svulster (alle betingelser må oppfylles på dette punktet)
• Fullstendig reseksjon av all Ta/T1 papillær sykdom før registrering, med den siste TURBT (Trans Urethral Resection of Bladder Tumor) som skjedde 2 måneder eller mindre før informert samtykke signeres for denne studien. Pasienter med gjenværende CIS etter TURBT er kvalifisert.
• Minst én ekstra reseksjon av primærtumoren er utført i tilfelle av T1-svulster, eller ufullstendig initial TURB, eller ved tvil om fullstendigheten av en TURB, eller hvis det ikke er muskel i prøven (kan utelates hvis primær Bare CIS (in situ cancer) ble funnet.)

Spesifikke inklusjonskriterier for muskelinvasiv blærekreft (MIBC)-gruppe Pasienter med histologisk påvist muskelinvasiv blærekreft (MIBC) planlagt før radikal cystektomi.

Kriterier for ikke-inkludering:

Vanlige ikke-inkluderingskriterier

• Bevis på lymfovaskulær invasjon av blæretumor, bortsett fra hvis behandling med BCG anses å være den eneste klinisk levedyktige behandlingen (dvs. kliniske kandidater for cystektomi og/eller kjemoterapi osv. er ekskludert).
• Kjent eller dokumentert absolutt og/eller relativ kontraindikasjon for adjuvant intravesikal BCG-behandling.
• Samtidig ekstravesikalt (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebekken), ikke-muskelinvasivt overgangscellekarsinom i urothelium.
• Enhver samtidig kjemoterapi, intraperitoneal, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Samtidig behandling med systemiske immunstimulerende midler før første dose av studiebehandling.
• Historie om allogen organtransplantasjon. Pasienter med allogen stamcelletransplantasjon i anamnesen er også ekskludert
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Gravide eller ammende kvinner
• Å være frihetsberøvet eller under vergemål

Spesifikke ikke-inkluderingskriterier for NMIBC-gruppen

- Bevis på muskelinvasiv, lokalt avansert, metastatisk og/eller ekstra-vesikal blærekreft (dvs. T2, T3, T4 og/eller stadium IV)