Bewertung der Konkordanz genomischer Veränderungen zwischen Urin und Gewebe bei Hochrisiko-NMIBC-Patienten (ALU)

Die Studienpopulation betrifft:

• Gruppe 1: Patienten mit Hochrisiko-NMIBC, behandelt durch BCG-Therapie
• Gruppe 2: Patienten mit MIBC, die durch radikale Zystektomie behandelt wurden. Diese Gruppe wird als Positivkontrolle betrachtet.

Während ihrer konventionellen Nachsorge wird bei jedem Patienten eine Urinsammlung durchgeführt, um zellfreie DNA zu testen. An den Tumorproben, die während der Erstdiagnose zurückgesetzt wurden, wird eine Genomanalyse des Primärtumors durchgeführt.

Einschlusskriterien:

Gemeinsame Einschlusskriterien

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben
• BCG-naiv (Patienten, die zuvor kein intravesikales BCG erhalten haben oder die zuvor BCG erhalten, aber mehr als 3 Jahre vor Studieneintritt abgesetzt haben, sind geeignet).
• Keine vorherige Bestrahlung der Blase.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Beim Screening ist die Bereitstellung von Tumorgewebe aus der ersten Operation, formalinfixiert und paraffineingebettet (FFPE), für die DNA-Extraktion und Sequenzierung der nächsten Generation obligatorisch.
• Fehlen von Metastasen, bestätigt durch einen negativen CT- oder MRT-Scan des Beckens, des Bauches und der Brust, nicht mehr als 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Muss ein Kandidat für eine BCG-Behandlung sein.
• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

Hämoglobin ≥9,0 g/dL Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​× 109/L Thrombozytenzahl ≥75 × 109/L Serumbilirubin ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN). Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom, die in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.

Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min oder berechnete Kreatinin-CL > 40 ml/min, bestimmt nach Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts) Männer Kreatinin-CL = (Gewicht (kg) × (140 – Alter))/(72 × Serumkreatinin (mg/dl)) (ml/min)

Frauen Kreatinin CL = (Gewicht (kg) × (140 – Alter) )/(72 × Serumkreatinin (mg/dl)) × 0,85 (ml/min) – Wird von einer nationalen Krankenversicherung übernommen

Spezifische Einschlusskriterien für die Gruppe des nicht muskelinvasiven Blasenkrebses (NMIBC).

• Lokale histologische Bestätigung (basierend auf einem pathologischen Bericht) eines Hochrisiko-Übergangszellkarzinoms des Urothels der Harnblase, das auf die Schleimhaut oder Submukosa beschränkt ist (überwiegend urothelial, obwohl gemischte Histologie zulässig ist). Ein Hochrisikotumor ist definiert als einer der folgenden:
• T1-Tumor
• Hochgradiger/G3-Tumor
• GUS
• Multiple und rezidivierende und große (mit Durchmesser des größten auswertbaren Knotens ≥ 3 cm) Tumoren (alle Bedingungen müssen in diesem Punkt erfüllt sein)
• Vollständige Resektion aller Ta/T1-Papillenerkrankungen vor der Aufnahme, wobei die letzte TURBT (Trans-Urethral-Resektion des Blasentumors) 2 Monate oder weniger vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung für diese Studie auftrat. Patienten mit Rest-CIS nach TURBT sind geeignet.
• Mindestens eine zusätzliche Resektion des Primärtumors wurde durchgeführt bei T1-Tumoren oder unvollständiger initialer TURB oder bei Zweifeln an der Vollständigkeit einer TURB oder wenn kein Muskel im Präparat vorhanden ist (kann entfallen, wenn primär Nur CIS (In-situ-Krebs) wurde gefunden.)

Spezifische Einschlusskriterien für die Gruppe des muskelinvasiven Blasenkrebses (MIBC) Patienten mit histologisch nachgewiesenem muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC), die vor einer radikalen Zystektomie geplant sind.

Nicht-Einschlusskriterien:

Gemeinsame Nichtaufnahmekriterien

• Nachweis einer lymphovaskulären Invasion des Blasentumors, außer wenn die Behandlung mit BCG als die einzige klinisch durchführbare Behandlung angesehen wird (dh klinische Kandidaten für Zystektomie und/oder Chemotherapie usw. sind ausgeschlossen).
• Bekannte oder dokumentierte absolute und/oder relative Kontraindikation einer adjuvanten intravesikalen BCG-Behandlung.
• Gleichzeitiges extravesikales (d. h. Harnröhre, Harnleiter oder Nierenbecken), nicht muskelinvasives Übergangszellkarzinom des Urothels.
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, intraperitoneale, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Gleichzeitige Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Wirkstoffen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation. Patienten mit allogener Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte sind ebenfalls ausgeschlossen
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Schwangere oder stillende Frauen
• Freiheitsentzug oder Vormundschaft

Spezifische Nichtaufnahmekriterien für die NMIBC-Gruppe

- Nachweis von muskelinvasivem, lokal fortgeschrittenem, metastasiertem und/oder extravesikalem Blasenkrebs (d. h. T2, T3, T4 und/oder Stadium IV)