Bedömning av överensstämmelsen mellan genomiska förändringar mellan urin och vävnad hos NMIBC-patienter med hög risk (ALU)

Studiepopulationen berör:

• Grupp 1: patienter med högrisk NMIBC behandlade med BCG-terapi
• Grupp 2: patienter med MIBC behandlade med radikal cystektomi. Denna grupp kommer att betraktas som en positiv kontroll.

Under deras konventionella uppföljning kommer en urininsamling att utföras till varje patient för testning av cellfritt DNA. Genomisk analys av primärtumören kommer att utföras på de tumörprover som återställs under den initiala diagnosen.

Inklusionskriterier:

Vanliga inkluderingskriterier

• Ålder ≥18 år vid tidpunkten för screening.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke
• BCG-naiva (patienter som inte tidigare fått intravesikalt BCG eller som tidigare fått men slutat med BCG mer än 3 år innan studiestart är berättigade).
• Ingen tidigare strålbehandling av urinblåsan.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestandastatus på 0 eller 1.
• Vid screening är tillhandahållande av tumörvävnad från den första operationen, formalinfixerad och paraffininbäddad (FFPE) obligatorisk för DNA-extraktion och nästa generations sekvensering.
• Frånvaro av metastaser, bekräftat av en negativ CT- eller MRI-skanning av bäckenet, buken och bröstet, inte mer än 4 veckor före inskrivningen.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Måste vara en kandidat för BCG-behandling.
• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

Hemoglobin ≥9,0 g/dL Absolut antal neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/L Trombocytantal ≥75 × 109/L Serumbilirubin ≤1,5 ​​× den övre normalgränsen (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom, som kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.

Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beräknat kreatinin CL >40 mL/min enligt Cockcroft-Gault (med faktisk kroppsvikt) Hanar Kreatinin CL = (Vikt (kg) × (140 - Ålder))/(72 × serumkreatinin (mg/dL)) (mL/min)

Kvinnor Kreatinin CL = (Vikt (kg) × (140 - Ålder) )/(72 × serumkreatinin (mg/dL)) × 0,85 (mL/min) - Att omfattas av en nationell sjukförsäkring

Specifika inklusionskriterier för icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) grupp

• Lokal histologisk bekräftelse (baserat på patologisk rapport) av övergångscellscancer med hög risk i urinblåsan i urinblåsan begränsad till slemhinnan eller submukosan (övervägande uroteliala även om blandad histologi är tillåten). En högrisktumör definieras som något av följande:
• T1-tumör
• Höggradig/G3 tumör
• CIS
• Flera och återkommande och stora (med diametern på största evaluerbara noden ≥3 cm) tumörer (alla villkor måste uppfyllas i denna punkt)
• Fullständig resektion av alla Ta/T1-papillärsjukdomar före registreringen, med den senaste TURBT (Trans Urethral Resection of Bladder Tumor) som inträffade 2 månader eller mindre före undertecknandet av informerat samtycke för denna studie. Patienter med kvarvarande CIS efter TURBT är berättigade.
• Minst en ytterligare resektion av primärtumören har utförts vid T1-tumörer, eller ofullständig initial TURB, eller vid tvivel om fullständigheten av en TURB, eller om det inte finns någon muskel i provet (kan utelämnas om primär Endast CIS (in situ cancer) hittades.)

Specifika inklusionskriterier för muskelinvasiv blåscancer (MIBC)-grupp Patienter med histologiskt bevisad muskelinvasiv blåscancer (MIBC) planerad före radikal cystektomi.

Icke-inkluderingskriterier:

Vanliga kriterier för icke-inkludering

• Bevis på lymfovaskulär invasion av blåstumör, förutom om behandling med BCG anses vara den enda kliniskt genomförbara behandlingen (dvs. kliniska kandidater för cystektomi och/eller kemoterapi etc är uteslutna).
• Känd eller dokumenterad absolut och/eller relativ kontraindikation för adjuvant intravesikal BCG-behandling.
• Samtidigt extravesikalt (dvs. urinrör, urinledare eller njurbäcken), icke-muskelinvasivt övergångscellkarcinom i urothelium.
• Eventuell samtidig kemoterapi, intraperitoneal, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonbehandling) är acceptabel.
• Samtidig behandling med systemiska immunstimulerande medel före den första dosen av studiebehandlingen.
• Historik om allogen organtransplantation. Patienter med allogen stamcellstransplantation i anamnesen är också uteslutna
• Historik med aktiv primär immunbrist
• Gravida eller ammande kvinnor
• Att vara frihetsberövad eller under förmyndarskap

Specifika icke-inkluderingskriterier för NMIBC-gruppen

- Bevis på muskelinvasiv, lokalt avancerad, metastaserande och/eller extravesikal blåscancer (dvs T2, T3, T4 och/eller stadium IV)