Posouzení shody genomických změn mezi močí a tkání u vysoce rizikových pacientů NMIBC (ALU)

Studijní populace se týká:

• Skupina 1: pacienti s vysoce rizikovým NMIBC léčení BCG terapií
• Skupina 2: pacienti s MIBC léčení radikální cystektomií. Tato skupina bude považována za pozitivní kontrolu.

Během jejich konvenčního sledování bude každému pacientovi proveden odběr moči za účelem testování bezbuněčné DNA. Genomická analýza primárního nádoru bude provedena na vzorcích nádoru resetovaných během počáteční diagnózy.

Kritéria pro zařazení:

Common Inclusion Criteria

• Věk ≥18 let v době screeningu.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas
• BCG dosud neléčení (pacienti, kteří dříve nedostali intravezikální BCG nebo kteří dříve dostávali, ale ukončili BCG více než 3 roky před vstupem do studie, jsou způsobilí).
• Žádná předchozí radioterapie močového měchýře.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1.
• Při screeningu je pro extrakci DNA a sekvenování nové generace povinné zajištění nádorové tkáně od počátečního chirurgického zákroku, fixované ve formalínu a zalité v parafínu (FFPE).
• Absence metastáz potvrzená negativním CT nebo MRI vyšetřením pánve, břicha a hrudníku ne více než 4 týdny před zařazením.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Musí být kandidátem na léčbu BCG.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Hemoglobin ≥9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 109/l Počet krevních destiček ≥75 × 109/l Sérový bilirubin ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN). To se nebude týkat pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem, kterým bude povoleno po konzultaci se svým lékařem.

Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo vypočtená CL kreatininu >40 ml/min, jak bylo stanoveno Cockcroft-Gaultem (za použití skutečné tělesné hmotnosti) Muži Kreatinin CL = (hmotnost (kg) × (140 – věk))/(72 × sérový kreatinin (mg/dl)) (ml/min)

Ženy Kreatinin CL = (hmotnost (kg) × (140 – věk) )/(72 × sérový kreatinin (mg/dl)) × 0,85 (ml/min) – jsou hrazeny státním zdravotním pojištěním

Specifická inkluzní kritéria pro skupinu s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře (NMIBC).

• Lokální histologické potvrzení (na základě zprávy o patologii) vysoce rizikového karcinomu z přechodných buněk urotelu močového měchýře omezeného na sliznici nebo submukózu (převážně uroteliální, i když smíšená histologie je povolena). Vysoce rizikový nádor je definován jako jeden z následujících:
• T1 nádor
• Nádor vysokého stupně/G3
• CIS
• Mnohočetné a recidivující a velké (s průměrem největšího hodnotitelného uzlu ≥3 cm) nádory (v tomto bodě musí být splněny všechny podmínky)
• Kompletní resekce všech Ta/T1 papilárních onemocnění před zařazením do studie, přičemž poslední TURBT (Trans Urethral Resection of Bladder Tumor) proběhl 2 měsíce nebo méně před podepsáním informovaného souhlasu s touto studií. Pacienti s reziduálním CIS po TURBT jsou způsobilí.
• Byla provedena alespoň jedna dodatečná resekce primárního tumoru v případě T1 tumorů nebo nekompletní iniciální TURB, nebo v případě pochybností o úplnosti TURB, nebo pokud ve vzorku není žádný sval (lze vynechat, pokud je primární Byla nalezena pouze CIS (rakovina in situ).

Specifická zařazovací kritéria pro skupinu s svalově invazivním karcinomem močového měchýře (MIBC) Pacienti s histologicky prokázaným svalově invazivním karcinomem močového měchýře (MIBC) naplánovaným před radikální cystektomií.

Kritéria nezařazení:

Společná kritéria nezařazení

• Důkaz lymfovaskulární invaze nádoru močového měchýře, kromě případů, kdy je léčba BCG považována za jedinou klinicky životaschopnou léčbu (tj. kliničtí kandidáti cystektomie a/nebo chemoterapie atd. jsou vyloučeni).
• Známá nebo zdokumentovaná absolutní a/nebo relativní kontraindikace adjuvantní intravezikální BCG léčby.
• Souběžný extravezikální (tj. uretra, ureter nebo ledvinová pánvička), neinvazivní svalově neinvazivní karcinom z přechodných buněk urotelu.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, intraperitoneální, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonální terapie u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
• Současná léčba systémovými imunostimulačními látkami před první dávkou studijní léčby.
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze. Pacienti s jakoukoli anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk jsou rovněž vyloučeni
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience
• Těhotné nebo kojící ženy
• Být zbaven svobody nebo pod opatrovnictvím

Specifická kritéria nezařazení pro skupinu NMIBC

- Důkaz svalově invazivního, lokálně pokročilého, metastatického a/nebo extravezikálního karcinomu močového měchýře (tj. T2, T3, T4 a/nebo stadium IV)