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一项比较 TRS003 与中国批准的贝伐珠单抗治疗 NSCLC 疗效和安全性相似性的研究 (NSCLC)

2020年8月27日 更新者：Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

一项评估 TRS003 与中国批准的贝伐单抗在晚期非鳞状 NSCLC 受试者中疗效和安全性相似性的多中心、随机和双盲第 3 期研究

这是一项双盲 3 期临床试验，评估 TRS003 和紫杉醇-卡铂与中国批准的贝伐珠单抗和紫杉醇-卡铂在不可切除、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性（非小细胞肺癌）。 来自美国、欧洲和亚洲的大约 608 名患者将被纳入这项研究。 签署知情同意书并符合纳入标准的患者将按 1:1 随机分配接受 TRS003 联合紫杉醇和卡铂或中国批准的贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂治疗 4 至 6 个周期。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、双盲、多国、多中心、主动对照、平行的两组 3 期临床试验，评估 TRS003 联合紫杉醇-卡铂与中国批准的贝伐珠单抗联合紫杉醇-卡铂治疗不可切除、局部晚期、复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌。 来自美国、欧洲和亚洲的大约 608 名受试者将被纳入这项研究。 签署知情同意书并符合纳入标准的患者将随机（1:1）接受 TRS003 或中国批准的贝伐珠单抗联合紫杉醇-卡铂治疗 4 至 6 个周期。 患者将按地区（亚洲、欧洲和美洲）、性别和吸烟习惯（既往吸烟者、吸烟者和非吸烟者）进行分层。

患者将首先接受 TRS003（A 组）或中国批准的贝伐珠单抗（B 组），然后给予紫杉醇和卡铂。 TRS003 或中国批准的贝伐珠单抗将在每个周期的第 1 天（每 3 周，Q3W）通过静脉内 (IV) 输注以 15 mg/kg 给药。 紫杉醇将在每个周期的第 1 天通过静脉输注（超过 3 小时）Q3W 以 200 mg/m^2 的剂量给药，卡铂将以血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 6 mg/ mL/ min（最大剂量上限为 900 mg），在每个周期的第 1 天 Q3W 静脉输注（超过 15-30 分钟）。 每个周期为3周。 治疗将持续到疾病进展、死亡、不可耐受的毒性、撤回同意、研究者决定或完成 4-6 个治疗周期。 可根据患者的主要肿瘤科医生的判断给予维持治疗。

研究者将根据 RECIST v1.1（Eisenhauer 等人，2009 年）评估疗效。 将在基线时和在 4-6 周期联合治疗期间每 6 周±7 天进行一次疗效评估。 联合治疗完成后，每 9 周±7 天进行一次疗效评估（如果患者接受维持治疗）。 研究者确定的客观缓解率 (ORR) (RECIST v1.1) 的分析将基于第 19 周之前获得的信息。 研究者确定的反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）也将根据 RECIST v1.1 进行评估。 将收集关于总生存期 (OS) 的数据。 不需要中央放射学审查。 但是，出于质量控制的目的，主办方可以选择让独立影像供应商审查部分或所有肿瘤评估。

将在整个研究过程中评估安全性。 从知情同意时起记录不良事件。 安全性将根据定期体检结果、生命体征、东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态、实验室变量（血液学、凝血试验、血清化学、尿液分析和妊娠试验）和心电图（ECG）结果进行评估。 将根据国家癌症研究所 (NCI) CTCAE v5.0 对不良事件和实验室进行分级。

将在接受至少一剂 TRS003 或中国批准的贝伐单抗的所有患者中评估免疫原性。 将评估样品以开发针对 TRS003 或中国批准的贝伐珠单抗的抗药抗体。 中和抗体 (NAb) 将在抗药物抗体 (ADA) 阳性的样本中进行评估。 将收集谷药代动力学 (PK) 样本，并在需要时进行分析以解释免疫原性数据和探索性分析。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

608

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • 招聘中
        • Anhui Provincial Center Hospital
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Beijing Hospital
        • 接触：
          • Yanming Li
      • Beijing、Beijing、中国、100021
        • 招聘中
        • Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
        • 接触：
          • Yuankai Shi, MD
          • 电话号码：13701251865
    • Hebei
      • Xingtai、Hebei、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College
        • 接触：
          • Kaoshan Guo
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 招聘中
        • Wuhan Fourth Hospital
        • 接触：
          • Gang Feng
    • Jiangsu
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Suzhou University
        • 接触：
          • Zhixiang Zhuang
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国
        • 招聘中
        • Faw General Hospital of Jilin Province
        • 接触：
          • Libo Liu
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • 招聘中
        • Jinan Central Hospital
        • 接触：
          • Chunyan Xing
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Shanghai East Hospital
        • 接触：
          • Zhongliang Guo
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
        • 接触：
          • Zhijun Jie
    • Sichuan
      • Nanchong、Sichuan、中国
        • 招聘中
        • Nanchong Central Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁的男性或女性。
  2. 签署并注明日期的知情同意书。
  3. 愿意并能够遵守所有学习程序。
  4. 经组织学或细胞学证实的不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌；如果肿瘤显示多种组织学，将使用主要的细胞表型。 必须提供 3 年内获得的存档肿瘤组织，用于表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 检测。 如果无法获得符合此要求的档案组织，则患者将接受活检以符合进入研究的条件。
  5. 以前没有针对原发肿瘤或转移部位的全身治疗。 辅助治疗应在研究开始前至少 6 个月完成。 如果在进入前至少 1 个月完成并且存在其他可测量疾病部位（根据 RECIST v11），患者可能已经接受了放射治疗。
  6. 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的病变。
  7. ECOG 体能状态评分 0 或 1。
  8. 预期寿命≥6个月。

  9. 通过满足以下所有要求，以足够的肝功能作为证据：

    1. 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。
    2. 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3×ULN 或 ALT ≤ 5×ULN（如果存在肝转移）。

  10. 通过满足以下所有要求作为证据的足够的肾功能：

    1. 血清肌酐≤ 1.5 × ULN 和计算的肌酐清除率 (CrCL) > 50 mL/min（Cockroft-Gault 方程）或估计的肾小球滤过率 (GFR) > 50 mL/min。
    2. 蛋白尿 < 2+ 的尿液试纸。 如果尿试纸大于或等于 2+，则 24 小时内蛋白尿必须小于 2 g 或尿蛋白/肌酐比值 < 2。

  11. 血液学功能定义为：

    1. 血小板计数 ≥ 100,000/μl 研究筛选前 2 周内未输血。
    2. 凝血酶原时间、国际标准化比率或活化部分凝血活酶时间 < 1.5 × ULN。
    3. 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/μl 在研究筛选前两周内没有任何医学干预治疗（即，粒细胞集落刺激因子和/或草药）。
    4. 研究筛选前 2 周内血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dl 而无需输血。

排除标准 ：

  1. 已知致敏 EGFR 突变或 ALK 重排。
  2. 鳞状肺癌、混合性小细胞和非小细胞肺癌或鳞状细胞为主的腺鳞状肺癌。
  3. 肿瘤空化，侵犯大血管或靠近大血管（如肺动脉或上腔静脉。
  4. 研究筛选前 6 个月内发生重大血栓或出血事件，例如咯血 > 2.5 mL 红血、胃肠道出血、呕血、中枢神经系统出血、严重鼻衄或阴道出血等。
  5. 严重心血管疾病，包括脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗塞和重大血管疾病（包括但不限于需要手术修复的动脉瘤或近期动脉血栓形成）；入组前 6 个月内患有不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭和无法控制的心律失常。
  6. 研究筛选前 6 个月内有活动性胃十二指肠溃疡、腹瘘以及非胃肠道瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
  7. 中枢神经系统 (CNS) 转移；无症状 CNS 转移的受试者在 CNS 定向治疗后神经功能稳定 ≥ 4 周，没有证据表明 CNS 疾病进展 ≥ 4 周，并且皮质类固醇剂量稳定或减少可能符合条件，应与医疗监督员讨论。
  8. 5 年内并发恶性肿瘤，但经充分治疗的原发性宫颈癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、不需要治疗的根治性切除术后前列腺癌、主动监测治疗的前列腺癌、乳腺导管原位癌或 < T1尿路上皮癌。
  9. 未控制的高血压（研究筛选时收缩压>150 mmHg 和舒张压>100 mmHg），或有高血压危象或高血压脑病病史。
  10. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒。 有乙型肝炎感染证据且病毒载量无法检测的患者有资格参加研究。 有丙型肝​​炎感染证据的患者应完成治愈性治疗。
  11. 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性，并且在进入研究后 12 个月内被定义为机会性感染的 AIDS 或 CD4 T 细胞计数 < 359 个细胞/μL。
  12. 全剂量抗凝剂，包括口服或肠胃外；允许端口开放的低剂量抗凝（不旨在达到治疗性 INR）。 没有因子 Xa 抑制剂。 筛选前十天内没有阿司匹林或其他可抑制血小板的非甾体类抗炎药。 无出血性或血栓性疾病病史（例如血友病、蛋白 C 缺乏症）。
  13. 筛选前 4 周内进行过胸部放疗，或筛选前 2 周内对胸部以外的转移进行过姑息性放疗。
  14. 筛选前 28 天内的任何重大外科手术或研究期间预期的择期手术。 在研究药物首次给药前 48 小时内进行过任何小手术，例如深静脉导管插入术。
  15. 需要干预的心包或胸腔积液或腹水的证据。
  16. 针对血管内皮生长因子 (VEGF) 或其受体 (VEGFR) 的单克隆抗体或小分子抑制剂的治疗史，包括贝伐珠单抗。
  17. 入组前 2 周内需要全身治疗的临床不受控制的活动性感染。
  18. 受试者已知对研究期间要施用的任何产品敏感，包括哺乳动物细胞衍生的药物产品。
  19. 筛选前 4 周内参加过任何其他临床试验。 在筛选前 4 周内接受过任何抗癌治疗（用于治疗乳腺癌的激素除外）。
  20. 怀孕或正在哺乳或不同意在治疗期间使用高效节育方法的育龄妇女，以及在最后一次执行方案指定治疗后的 120 天内不同意的妇女。
  21. 有育龄伴侣的男性不同意在治疗期间和最后一次执行协议指定治疗后的 120 天内使用高效的节育方法。
  22. 研究者或主治医师认为可能不适合参与研究的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TRS003
TRS003 将在每个周期的第 1 天（每 3 周，Q3W）通过 IV 输注以 15 mg/kg 给药。 紫杉醇将在每个周期的第 1 天以 200 mg/m^2 的剂量静脉输注 Q3W，卡铂将以 AUC 6 mg/mL/min 在每个周期的第 1 天通过静脉输注 Q3W 给药。 每个周期为3周。 治疗将持续到疾病进展、死亡、不可耐受的毒性、撤回同意、研究者决定或完成 4-6 个治疗周期。 可根据患者的主要肿瘤科医生的判断给予维持治疗。
生物：TRS003
TRS003 将在每个周期的第 1 天（每 3 周，Q3W）通过 IV 输注以 15 mg/kg 给药。 每个周期为3周。
药品：卡铂
卡铂将在每个周期的第 1 天 Q3W 通过 IV 输注（超过 15-30 分钟）以 AUC 6 mg/mL/min（最大剂量上限为 900 mg）给药。
药品：紫杉醇
紫杉醇将在每个周期的第 1 天通过静脉输注（超过 3 小时）Q3W 以 200 mg/m^2 的剂量给药
有源比较器：中国批准的贝伐珠单抗
中国批准的贝伐珠单抗将在每个周期的第 1 天（每 3 周，Q3W）通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。 紫杉醇将在每个周期的第 1 天通过静脉输注 Q3W 以 200 mg/m^2 的剂量给药，卡铂将通过静脉输注以 AUC 6 mg/mL/min（最大剂量上限为 900 mg）给药Q3W 在每个周期的第 1 天。 每个周期为3周。 治疗将持续到疾病进展、死亡、不可耐受的毒性、撤回同意、研究者决定或完成 4-6 个治疗周期。 可根据患者的主要肿瘤科医生的判断给予维持治疗。
药品：卡铂
卡铂将在每个周期的第 1 天 Q3W 通过 IV 输注（超过 15-30 分钟）以 AUC 6 mg/mL/min（最大剂量上限为 900 mg）给药。
药品：紫杉醇
紫杉醇将在每个周期的第 1 天通过静脉输注（超过 3 小时）Q3W 以 200 mg/m^2 的剂量给药
生物：中国批准的贝伐珠单抗
中国批准的贝伐珠单抗将在每个周期的第 1 天（每 3 周，Q3W）以 15 mg/kg 的剂量静脉输注。每个周期为 3 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ORR，客观缓解率
大体时间：19周
根据 RECIST v1.1，研究者确定的第 19 周确认的 ORR 将在每组的意向治疗 (ITT) 人群中确定。
19周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PFS，无进展生存期
大体时间：19周
PFS 定义为从随机化到研究者确定的进展性疾病 (PD) 或在没有记录的 PD 的情况下由于任何原因死亡的时间。
19周
操作系统，总生存期
大体时间：19周
OS 定义为从随机化到因任何原因死亡的时间，并将通过 Kaplan-Meier 方法进行分析。
19周
DOR，反应持续时间
大体时间：19周
DOR 定义为从第一次记录研究者确定的对已确认客观肿瘤反应（完全反应或部分反应）的患者的反应到第一次记录研究者确定的疾病进展（PD）或由于任何原因导致死亡的时间原因是没有记录的 PD。
19周
发生治疗相关不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：23周
AE 将使用 MedDRA 分配给首选术语，并根据 CTCAE v5.0 进行分级。
23周
具有免疫原性的参与者人数
大体时间：23周
将对所有患者进行 ADA 评估。 NAb 将在 ADA 阳性的样本中进行评估
23周
AUC0-inf，血清浓度与时间曲线下的面积（时间 0 到无穷大）
大体时间：23周
仅在需要时分析 PK 以解释免疫原性数据和探索性分析。
23周
AUC0-t，血清浓度与时间曲线下的面积（时间 0 到 t）
大体时间：23周
仅在需要时分析 PK 以解释免疫原性数据和探索性分析。
23周
Cmax，最大药物浓度
大体时间：23周
仅在需要时分析 PK 以解释免疫原性数据和探索性分析。
23周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月17日

初级完成 (预期的)

2021年10月21日

研究完成 (预期的)

2021年11月10日

研究注册日期

首次提交

2020年6月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月1日

首次发布 (实际的)

2020年6月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月27日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TRS00303001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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