NSCLCにおけるTRS003と中国承認のベバシズマブ®の有効性と安全性の類似性を比較する研究 (NSCLC)
進行性非扁平上皮NSCLC患者におけるTRS003と中国承認のベバシズマブの有効性と安全性の類似性を評価する第3相多施設共同無作為化二重盲検試験
調査の概要
詳細な説明
これは、切除不能な疾患患者を対象とした、TRS003 とパクリタキセル カルボプラチンの併用と中国承認のベバシズマブとパクリタキセル カルボプラチンの併用の有効性と安全性を評価する、無作為化、二重盲検、多国籍、多施設共同、実薬対照、並行 2 群第 3 相臨床試験です。局所進行性、再発性、または転移性の非扁平上皮NSCLC。 この研究には、アメリカ、ヨーロッパ、アジアから約608人の被験者が登録されます。 インフォームドコンセントに署名し、対象基準を満たす患者は、TRS003または中国承認のベバシズマブのいずれかをパクリタキセル・カルボプラチンと組み合わせて4～6サイクル投与する群に無作為（1：1）に割り付けられる。 患者は、地域（アジア、ヨーロッパ、アメリカ）、性別、喫煙習慣（以前喫煙者、喫煙者、非喫煙者）によって層別化されます。
患者はまずTRS003（アームA）または中国承認のベバシズマブ（アームB）のいずれかを投与され、その後パクリタキセルとカルボプラチンが投与される。 TRS003 または中国で承認されたベバシズマブは、各サイクル (3 週間ごと、Q3W) の 1 日目に静脈内 (IV) 注入によって 15 mg/kg で投与されます。 パクリタキセルは各サイクルの 1 日目に 3 週ごとに 200 mg/m^2 の用量で IV 点滴 (3 時間以上) で投与され、カルボプラチンは血漿中濃度時間曲線 (AUC) の下の面積 6 mg/m で投与されます。各サイクルの 1 日目に Q3W で IV 注入 (15 ～ 30 分かけて) による mL/min (最大用量の上限は 900 mg)。 各サイクルは 3 週間です。 治療は、疾患の進行、死亡、耐えられない毒性、同意の撤回、治験責任医師の決定、または4～6サイクルの治療が完了するまで継続されます。 維持療法は、患者の主治医の判断で行われる場合があります。
有効性は、RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009) に従って研究者によって評価されます。 有効性の評価は、ベースライン時および 4 ～ 6 サイクルの併用治療期間中 6 週間±7 日ごとに行われます。 併用療法の完了後、有効性評価を9週間±7日ごとに実施します（患者が維持療法を受けた場合）。 治験責任医師が決定した客観的奏効率（ORR）（RECIST v1.1）の分析は、第 19 週より前に得られた情報に基づいて行われます。 治験責任医師が決定する奏効期間（DOR）および無増悪生存期間（PFS）もRECIST v1.1に従って評価されます。 全生存期間 (OS) に関するデータが収集されます。 中央放射線科検査は必要ありません。 ただし、品質管理の目的で、スポンサーは一部またはすべての腫瘍評価を独立した画像ベンダーにレビューさせることを選択する場合があります。
安全性は研究全体を通じて評価されます。 有害事象はインフォームドコンセントの時点から記録されます。 安全性は、定期的な身体検査所見、バイタルサイン、東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス、検査変数（血液学、凝固検査、血清化学、尿検査および妊娠検査）、および心電図（ECG）所見に基づいて評価されます。 有害事象と検査施設は、国立がん研究所 (NCI) CTCAE v5.0 に従って等級付けされます。
免疫原性は、TRS003または中国で承認されたベバシズマブを少なくとも1回投与されたすべての患者で評価されます。 サンプルは、TRS003 または中国で承認されたベバシズマブに対する抗薬物抗体の開発について評価されます。 中和抗体 (NAb) は、抗薬物抗体 (ADA) 陽性のサンプルで評価されます。 トラフ薬物動態 (PK) サンプルが収集され、必要に応じて免疫原性データの解釈と探索的分析のために分析されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国
- 募集
- Anhui Provincial Center Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Beijing Hospital
-
コンタクト：
- Yanming Li
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- 募集
- Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Yuankai Shi, MD
- 電話番号：13701251865
-
-
Hebei
-
Xingtai、Hebei、中国
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College
-
コンタクト：
- Kaoshan Guo
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国
- 募集
- Wuhan Fourth Hospital
-
コンタクト：
- Gang Feng
-
-
Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Suzhou University
-
コンタクト：
- Zhixiang Zhuang
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国
- 募集
- Faw General Hospital of Jilin Province
-
コンタクト：
- Libo Liu
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国
- 募集
- Jinan Central Hospital
-
コンタクト：
- Chunyan Xing
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Shanghai East Hospital
-
コンタクト：
- Zhongliang Guo
-
Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
-
コンタクト：
- Zhijun Jie
-
-
Sichuan
-
Nanchong、Sichuan、中国
- 募集
- Nanchong Central Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- 署名と日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム。
- すべての学習手順に喜んで従うことができる。
- 組織学的または細胞学的に切除不能、局所進行性、再発性、または転移性の非扁平上皮NSCLCであることが確認された。腫瘍が複数の組織型を示す場合、主要な細胞表現型が使用されます。 上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）検査のために、3年以内に取得されたアーカイブされた腫瘍組織を提供する必要があります。 この要件を満たすアーカイブ組織が入手できない場合、患者は研究参加の資格を得るために生検を受けます。
- これまでに原発腫瘍または転移部位を標的とした全身療法は行われていない。 アジュバント療法は研究参加の少なくとも6か月前に完了する必要があります。 患者は、放射線療法が入院の少なくとも1か月前に完了しており、測定可能な疾患部位が他に存在する場合（RECIST v11による）、放射線療法を受けている可能性があります。
- RECIST v1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変。
- ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0 または 1。
- 平均余命は6か月以上。
以下の要件をすべて満たすことで、適切な肝機能が証明されます。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN)。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3×ULN、または肝転移がある場合はALT ≤ 5×ULN。
以下の要件をすべて満たすことで、適切な腎機能が証明されます。
- 血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN および計算クレアチニンクリアランス (CrCL) > 50 mL/min (Cockroft-Gault 式)、または推定糸球体濾過速度 (GFR) > 50 mL/min。
- タンパク尿 < 2+ 用の尿ゲージ。 尿計量棒が 2+ 以上の場合、タンパク尿は 24 時間で 2 g 未満であるか、尿タンパク/クレアチニン比が 2 未満でなければなりません。
血液学的機能は次のように定義されます。
- -研究スクリーニング前の2週間以内に輸血を行わなかった血小板数が100,000/μl以上。
- プロトロンビン時間、国際正規化比、または活性化部分トロンボプラスチン時間 < 1.5 × ULN。
- -研究スクリーニング前の2週間以内に医学的介入治療（すなわち、顆粒球コロニー刺激因子および/または漢方薬）を受けていない好中球絶対数が1,500/μl以上。
- 研究スクリーニング前の2週間以内に輸血を必要とせずにヘモグロビン（Hb）≧9 g/dl。
除外基準：
- 既知の感作性EGFR変異またはALK再構成。
- 扁平上皮肺がん、小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合肺がん、または扁平上皮優勢な腺扁平上皮肺がん。
- 腫瘍の空洞化、大きな血管または大きな血管の近く（肺動脈や上大静脈など）への浸潤。
- -研究スクリーニング前6か月以内の重大な血栓性または出血性イベント（例：2.5mLを超える赤血球の喀血、消化管出血、吐血、中枢神経系出血、重度の鼻出血または性器出血など）。
- 脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞、および重大な血管疾患（外科的修復を必要とする動脈瘤または最近の動脈血栓症を含むがこれらに限定されない）を含む重度の心血管疾患;不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、入国前6か月以内の制御不能な不整脈。
- -研究スクリーニング前の6か月以内の活動性胃十二指腸潰瘍、腹部瘻孔、ならびに非胃腸瘻孔、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の病歴。
- 中枢神経系（CNS）転移。無症候性の CNS 転移を有し、CNS 指向療法後 4 週間以上神経学的に安定しており、CNS 疾患進行の証拠が 4 週間以上なく、コルチコステロイドの用量が安定または減少している患者は適格である可能性があり、医療モニターと相談する必要がある。
- 適切に治療された原発性子宮頸がん、皮膚扁平上皮がんまたは基底細胞がん、治療を必要としない根治的切除後の前立腺がん、積極的な監視下で治療された前立腺がん、上皮内乳管がん、またはT1未満以外の5年以内の悪性腫瘍の併発尿路上皮癌。
- -制御されていない高血圧（研究スクリーニング時の収縮期血圧>150mmHgおよび拡張期血圧>100mmHg）、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
- 活動性 B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルス。 B型肝炎感染の証拠があり、ウイルス量が検出できない患者は研究に参加する資格がある。 C型肝炎感染の証拠がある患者は、治癒療法を完了している必要があります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で、研究登録後12か月以内に日和見感染を定義するAIDSを患っているか、CD4 T細胞数が359細胞/μL未満であることが知られている。
- 経口または非経口を含む全量の抗凝固薬。ポート開存性を目的とした低用量の抗凝固療法（治療効果のある INR を達成することを目的としていない）は許可されています。 第 Xa 因子阻害剤は含まれていません。 スクリーニング前の 10 日間以内に、血小板を阻害する可能性のあるアスピリンまたはその他の非ステロイド性抗炎症薬を使用しないでください。 出血性疾患または血栓性疾患（血友病、プロテインC欠乏症など）の病歴がないこと。
- スクリーニング前4週間以内の胸部放射線療法、またはスクリーニング前2週間以内の胸部領域外の転移に対する緩和的放射線療法。
- -スクリーニング前の28日以内に大規模な外科手術を受けたか、研究中に予想される待機的手術。 -治験薬の初回投与前の48時間以内に行われた深部静脈カテーテル挿入などの軽度の手術。
- 介入を必要とする心膜水、胸水、または腹水の証拠。
- -血管内皮増殖因子（VEGF）またはその受容体（VEGFR）に対するモノクローナル抗体または小分子阻害剤（ベバシズマブを含む）の治療歴。
- 臨床的に制御されていない活動性感染症で、入国前2週間以内に全身療法が必要な場合。
- 被験者は、哺乳動物細胞由来の医薬品を含む、研究中に投与されるいずれかの製品に対して既知の感受性を有している。
- -スクリーニング前4週間以内の他の臨床試験への参加。 -スクリーニング前の4週間以内に抗がん療法（乳がんの治療に使用されるホルモン以外）を受けている。
- 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性、または治療中およびプロトコールに指定された治療の最後の投与後さらに120日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意していない女性。
- 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性で、治療中およびプロトコールに指定された治療の最後の投与後さらに120日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しない男性。
- 研究者または主治医が研究への参加に適さない可能性があると判断する症状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：TRS003
TRS003は、各サイクル（3週間ごと、Q3W）の1日目にIV点滴によって15 mg/kgで投与されます。
パクリタキセルは各サイクルの 1 日目に Q3W で 200 mg/m^2 の IV 点滴で投与され、カルボプラチンは各サイクルの 1 日目に Q3W で AUC 6 mg/mL/min の IV 点滴が投与されます。
各サイクルは 3 週間です。
治療は、疾患の進行、死亡、耐えられない毒性、同意の撤回、治験責任医師の決定、または4～6サイクルの治療が完了するまで継続されます。
維持療法は、患者の主治医の判断で行われる場合があります。
|
TRS003は、各サイクル（3週間ごと、Q3W）の1日目にIV点滴によって15 mg/kgで投与されます。
各サイクルは 3 週間です。
カルボプラチンは、各サイクルの 1 日目に Q3W に IV 注入 (15 ～ 30 分かけて) によって AUC 6 mg/mL/分 (最大用量の上限は 900 mg) で投与されます。
パクリタキセルは、各サイクルの 1 日目に、Q3W に 200 mg/m^2 の IV 点滴 (3 時間以上) で投与されます。
|
|
アクティブコンパレータ：中国で承認されたベバシズマブ
中国で承認されたベバシズマブは、各サイクル（3週間ごと、Q3W）の1日目にIV点滴によって15 mg/kgで投与されます。
パクリタキセルは各サイクルの1日目にQ3Wで200 mg/m^2の用量でIV点滴投与され、カルボプラチンはIV点滴でAUC 6 mg/mL/分（最大用量は900 mg）で投与されます。各サイクルの 1 日目の Q3W。
各サイクルは 3 週間です。
治療は、疾患の進行、死亡、耐えられない毒性、同意の撤回、治験責任医師の決定、または4～6サイクルの治療が完了するまで継続されます。
維持療法は、患者の主治医の判断で行われる場合があります。
|
カルボプラチンは、各サイクルの 1 日目に Q3W に IV 注入 (15 ～ 30 分かけて) によって AUC 6 mg/mL/分 (最大用量の上限は 900 mg) で投与されます。
パクリタキセルは、各サイクルの 1 日目に、Q3W に 200 mg/m^2 の IV 点滴 (3 時間以上) で投与されます。
中国で承認されたベバシズマブは、各サイクル (3 週間ごと、Q3W) の 1 日目に 15 mg/kg で IV 注入によって投与されます。各サイクルは 3 週間です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ORR、客観的応答率
時間枠：19週間
|
RECIST v1.1 に従って治験責任医師が決定した 19 週目までの確定 ORR は、各群の治療意図 (ITT) 集団で決定されます。
|
19週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PFS、無増悪生存期間
時間枠：19週間
|
PFSは、無作為化から治験責任医師が決定した進行性疾患（PD）、またはPDが証明されていない場合の何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
|
19週間
|
|
OS、全生存期間
時間枠：19週間
|
OS は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義され、カプランマイヤー法によって分析されます。
|
19週間
|
|
DOR、応答期間
時間枠：19週間
|
DOR は、客観的腫瘍反応（完全奏効または部分奏効）が確認された患者における治験責任医師が決定した反応の最初の記録の日から、治験責任医師が決定した疾患進行（PD）の最初の記録、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。文書化されたPDがないことが原因です。
|
19週間
|
|
治療に関連した有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：23週間
|
AE は MedDRA を使用して優先用語に割り当てられ、CTCAE v5.0 に従って等級付けされます。
|
23週間
|
|
免疫原性を有する参加者の数
時間枠：23週間
|
ADA はすべての患者で評価されます。
NAb は ADA 陽性のサンプルで評価されます
|
23週間
|
|
AUC0-inf、血清濃度対時間曲線の下の面積（時間0から無限大）
時間枠：23週間
|
PK は、免疫原性データの解釈および必要な場合の探索的分析のためにのみ分析されます。
|
23週間
|
|
AUC0-t、血清濃度対時間曲線の下の面積（時間0からt）
時間枠：23週間
|
PK は、免疫原性データの解釈および必要な場合の探索的分析のためにのみ分析されます。
|
23週間
|
|
Cmax、最大薬物濃度
時間枠：23週間
|
PK は、免疫原性データの解釈および必要な場合の探索的分析のためにのみ分析されます。
|
23週間
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
進行性非扁平上皮非小細胞肺がんの臨床試験
-
Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
TRS003の臨床試験
-
Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.まだ募集していません転移性結腸直腸がん (CRC)
-
Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.完了