Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å sammenligne likheten i effektivitet og sikkerhet mellom TRS003 og Kina-godkjent Bevacizumab® i NSCLC (NSCLC)

27. august 2020 oppdatert av: Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

En fase 3, multisenter, randomisert og dobbeltblind studie for å vurdere likheten i effektivitet og sikkerhet mellom TRS003 og Kina-godkjent Bevacizumab hos personer med avansert ikke-squamøs NSCLC

Dette er en dobbeltblind fase 3 klinisk studie som evaluerer effekten og sikkerheten til TRS003 og paklitaksel-karboplatin versus Kina-godkjent bevacizumab og paklitaksel-karboplatin hos pasienter med ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft ( NSCLC). Omtrent 608 pasienter vil bli registrert i denne studien fra Amerika, Europa og Asia. Pasienter som signerer det informerte samtykket og oppfyller inklusjonskriteriene, vil bli randomisert (1:1) til å motta enten TRS003 i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin eller Kina-godkjent bevacizumab i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin i 4 til 6 sykluser.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, multinasjonal, multisenter, aktiv-kontroll, parallell to-gruppe fase 3 klinisk studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til TRS003 pluss paklitaksel-karboplatin versus Kina-godkjent bevacizumab pluss paklitaksel-karboplatin hos pasienter med ikke-operable, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk ikke-plateepitel NSCLC. Omtrent 608 personer vil bli registrert i denne studien fra Amerika, Europa og Asia. Pasienter som signerer det informerte samtykket og oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert (1:1) til å motta enten TRS003 eller Kina-godkjent bevacizumab i kombinasjon med paklitaksel-karboplatin i 4 til 6 sykluser. Pasienter vil bli stratifisert etter region (Asia, Europa og Amerika), kjønn og sigarettrøykevaner (tidligere røyker, røyker og ikke-røyker).

Pasienter vil motta enten TRS003 (arm A), eller Kina-godkjent bevacizumab (arm B) først etterfulgt av administrering av paklitaksel og karboplatin. TRS003 eller Kina-godkjent bevacizumab vil bli administrert med 15 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver syklus (hver 3. uke, Q3W). Paklitaksel vil bli administrert i en dose på 200 mg/m^2 ved IV-infusjon (over 3 timer) Q3W på dag 1 i hver syklus, og karboplatin vil bli administrert i et område under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) 6 mg/ ml/min (maksimal dose begrenset til 900 mg) ved IV-infusjon (over 15 - 30 minutter) Q3W på dag 1 i hver syklus. Hver syklus er 3 uker. Behandlingene vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, død, utålelig toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, utrederbeslutning eller fullføring av 4-6 behandlingssykluser. Vedlikeholdsbehandling kan gis etter skjønn fra pasientens primære onkolog.

Effekten vil bli evaluert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009). Effektevaluering vil bli utført ved baseline og hver 6. uke ± 7 dager i løpet av 4-6 syklus kombinasjonsbehandlingsperioder. Etter fullført kombinasjonsbehandling vil effektevalueringer utføres hver 9. uke ± 7. dag (hvis pasienter fikk vedlikeholdsbehandling). Analysen av etterforskerbestemt objektiv responsrate (ORR) (RECIST v1.1) vil være basert på informasjon innhentet før uke 19. Etterforsker-bestemt varighet av respons (DOR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) vil også bli evaluert i henhold til RECIST v1.1. Data om total overlevelse (OS) vil bli samlet inn. Sentral radiologigjennomgang vil ikke være nødvendig. For kvalitetskontrollformål kan sponsoren imidlertid velge å få noen eller alle tumorvurderinger til å bli gjennomgått av en uavhengig bildebehandlingsleverandør.

Sikkerhet vil bli evaluert gjennom hele studiet. Uønskede hendelser vil bli registrert fra tidspunktet for informert samtykke. Sikkerhet vil bli vurdert basert på periodiske fysiske undersøkelsesfunn, vitale tegn, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus, laboratorievariabler (hematologi, koagulasjonstester, serumkjemi, urinanalyse og graviditetstester) og elektrokardiogram (EKG) funn. Bivirkninger og laboratorier vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0.

Immunogenisitet vil bli vurdert hos alle pasienter som fikk minst én dose TRS003 eller Kina-godkjent bevacizumab. Prøver vil bli vurdert for utvikling av antistoffantistoffer mot enten TRS003 eller Kina-godkjent bevacizumab. Nøytraliserende antistoffer (NAb) vil vurderes i prøver som er antidrug antistoff (ADA) positive. Gjennomgående farmakokinetikkprøver (PK) vil bli samlet inn og vil bli analysert for tolkning av immunogenisitetsdata og eksplorativ analyse ved behov.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

608

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • Anhui Provincial Center Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yanming Li
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Rekruttering
        • Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yuankai Shi, MD
          • Telefonnummer: 13701251865
    • Hebei
      • Xingtai, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College
        • Ta kontakt med:
          • Kaoshan Guo
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Wuhan Fourth Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Gang Feng
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Suzhou University
        • Ta kontakt med:
          • Zhixiang Zhuang
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Rekruttering
        • Faw General Hospital of Jilin Province
        • Ta kontakt med:
          • Libo Liu
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Jinan Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Chunyan Xing
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai East Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Zhongliang Guo
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
        • Ta kontakt med:
          • Zhijun Jie
    • Sichuan
      • Nanchong, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • Nanchong Central Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
  2. Signert og datert informert samtykkeskjema.
  3. Villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.
  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar, lokalt fremskreden, tilbakevendende eller metastatisk ikke-squamous NSCLC; hvis svulsten viser flere histologier, vil den viktigste cellulære fenotypen bli brukt. Må gi arkivert tumorvev oppnådd innen 3 år for testing av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK). Hvis arkivvev som oppfyller dette kravet ikke er tilgjengelig, vil pasienter gjennomgå biopsi for å være kvalifisert for studieopptak.
  5. Ingen tidligere systemisk terapi rettet mot primærtumoren eller metastaser. Adjuvant behandling bør fullføres minst 6 måneder før studiestart. Pasienter kan ha mottatt strålebehandling hvis dette ble fullført minst 1 måned før innreise og hvis andre steder med målbar sykdom (i henhold til RECIST v11) er tilstede.
  6. Minst én målbar lesjon per RECIST v1.1.
  7. ECOG ytelsesstatusscore 0 eller 1.
  8. Forventet levealder ≥ 6 måneder.

  9. Tilstrekkelig leverfunksjon som bevis ved å oppfylle alle følgende krav:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
    2. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN eller ALT ≤ 5×ULN hvis levermetastaser er tilstede.

  10. Tilstrekkelig nyrefunksjon som bevis ved å oppfylle alle følgende krav:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og beregnet kreatininclearance (CrCL) > 50 mL/min (Cockroft-Gault Equation) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 50 mL/min.
    2. Urinpeilestav for proteinuri < 2+. Hvis urinpeilepinnen er større enn eller lik 2+, må proteinuri være mindre enn 2 g i løpet av 24 timer eller urinprotein/kreatinin-forholdet < 2.

  11. Hematologisk funksjon definert som:

    1. Blodplateantall ≥ 100 000/μl uten transfusjon innen 2 uker før studiescreeningen.
    2. Protrombintid, internasjonal normalisert ratio eller aktivert partiell tromboplastintid < 1,5 × ULN.
    3. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μl uten medisinsk intervensjonsbehandling innen to uker før studiescreeningen (dvs. granulocyttkolonistimulerende faktorer og/eller urtemedisiner).
    4. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl uten behov for transfusjon innen 2 uker før studiescreeningen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjente sensibiliserende EGFR-mutasjoner eller ALK-omorganiseringer.
  2. Plateepitel lungekreft, blandet småcellet og ikke-småcellet lungekreft eller plateepiteldominant adeno-plateepitel lungekreft.
  3. Tumorkavitasjon, invaderende inn i store blodårer eller nær store kar (som lungearterien eller Superior vena cava.
  4. Signifikante trombotiske eller hemoragiske hendelser innen 6 måneder før studiescreeningen, f.eks. hemoptyse > 2,5 ml rødt blod, gastrointestinal blødning, hematemese, sentralnervesystemblødning, alvorlig neseblødning eller vaginal blødning, etc.
  5. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), myokardinfarkt og betydelig vaskulær sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, aneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arterietrombose); ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt og ukontrollerbar arytmi innen 6 måneder før innreise.
  6. Anamnese med aktivt gastroduodenalt sår, abdominal fistel så vel som ikke-gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studiescreeningen.
  7. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS); Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser som er nevrologisk stabile ≥ 4 uker etter CNS-rettet behandling uten tegn på CNS-sykdomsprogresjon ≥ 4 uker, og på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider kan være kvalifisert og bør diskuteres med medisinsk monitor.
  8. Samtidig malignitet innen 5 år annet enn tilstrekkelig behandlet primær livmorhalskreft, plateepitel- eller basalcellekarsinomer, prostatakreft etter radikal reseksjon som ikke krever behandling, prostatakreft behandlet med aktiv overvåking, duktalt karsinom in situ i brystet, eller < T1 urotelialt karsinom.
  9. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og diastolisk blodtrykk >100 mmHg ved studiescreeningen), eller en historie med hypertensjonskrise eller hypertensiv encefalofi.
  10. Aktivt hepatitt B eller hepatitt C-virus. Pasienter med tegn på infeksjon med hepatitt B som har en upåviselig viral belastning er kvalifisert for studieopptak. Pasienter med tegn på infeksjon med hepatitt C bør ha fullført kurativ behandling.
  11. Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV) og med en AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder etter studiestart eller et CD4 T-celletall < 359 celler/μL.
  12. Fulldose antikoagulanter, inkludert oral eller parenteral; Lavdose antikoagulasjon (ikke ment for å oppnå en terapeutisk INR) for portens åpenhet er tillatt. Ingen faktor Xa-hemmere. Ingen aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som kan hemme blodplater innen ti dager før screening. Ingen historie med hemoragiske eller trombotiske lidelser (f.eks. hemofili, protein C-mangel).
  13. Thoraxstrålebehandling innen 4 uker før screening eller palliativ strålebehandling for metastaser utenfor thoraxregionen innen 2 uker før screening.
  14. Enhver større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før screening eller forventet elektiv kirurgi under studien. Enhver mindre operasjon som dyp venekateterisering innen 48 timer før den første dosen av studiemedikamentene.
  15. Bevis på perikard- eller pleural effusjon eller ascites som krever intervensjon.
  16. Behandlingshistorie av monoklonale antistoffer eller småmolekylære hemmere mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller dens reseptor (VEGFR), inkludert bevacizumab.
  17. Klinisk ukontrollert aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før inntreden.
  18. Forsøkspersonen har kjent følsomhet overfor alle produktene som skal administreres under studien, inkludert medikamenter avledet fra pattedyrceller.
  19. Deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker før screening. Mottaker av kreftbehandling (annet enn hormoner som brukes til å behandle brystkreft) innen 4 uker før screening.
  20. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer eller som ikke samtykker til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i ytterligere 120 dager etter siste administrering av den protokollspesifiserte behandlingen.
  21. Menn med en partner i fertil alder som ikke samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i ytterligere 120 dager etter siste administrering av protokollen spesifisert behandling.
  22. Enhver tilstand som etterforskeren eller primærlegen mener kanskje ikke er passende for å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TRS003
TRS003 vil bli administrert med 15 mg/kg ved IV-infusjon på dag 1 i hver syklus (hver 3. uke, Q3W). Paklitaksel vil bli administrert i en dose på 200 mg/m^2 ved IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus, karboplatin vil bli administrert med en AUC 6 mg/mL/min ved IV-infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus. Hver syklus er 3 uker. Behandlingene vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, død, utålelig toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, utrederbeslutning eller fullføring av 4-6 behandlingssykluser. Vedlikeholdsbehandling kan gis etter skjønn fra pasientens primære onkolog.
Biologisk: TRS003
TRS003 vil bli administrert med 15 mg/kg ved IV-infusjon på dag 1 i hver syklus (hver 3. uke, Q3W). Hver syklus er 3 uker.
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin vil bli administrert med en AUC 6 mg/ml/min (maksimal dose begrenset til 900 mg) ved IV-infusjon (over 15 - 30 minutter) Q3W på dag 1 i hver syklus.
Legemiddel: Paclitaxel
Paklitaksel vil bli administrert i en dose på 200 mg/m^2 ved IV-infusjon (over 3 timer) Q3W på dag 1 i hver syklus
Aktiv komparator: Kina-godkjent Bevacizumab
Kina-godkjent bevacizumab vil bli administrert med 15 mg/kg ved IV-infusjon på dag 1 i hver syklus (hver 3. uke, Q3W). Paklitaksel vil bli administrert i en dose på 200 mg/m^2 ved IV infusjon Q3W på dag 1 av hver syklus, og karboplatin vil bli administrert med en AUC 6 mg/ml/min (maksimal dose begrenset til 900 mg) ved IV infusjon Q3W på dag 1 i hver syklus. Hver syklus er 3 uker. Behandlingene vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, død, utålelig toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, utrederbeslutning eller fullføring av 4-6 behandlingssykluser. Vedlikeholdsbehandling kan gis etter skjønn fra pasientens primære onkolog.
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin vil bli administrert med en AUC 6 mg/ml/min (maksimal dose begrenset til 900 mg) ved IV-infusjon (over 15 - 30 minutter) Q3W på dag 1 i hver syklus.
Legemiddel: Paclitaxel
Paklitaksel vil bli administrert i en dose på 200 mg/m^2 ved IV-infusjon (over 3 timer) Q3W på dag 1 i hver syklus
Biologisk: Kina-godkjent Bevacizumab
Kina-godkjent bevacizumab vil bli administrert med 15 mg/kg ved IV-infusjon på dag 1 i hver syklus (hver 3. uke, Q3W). Hver syklus er 3 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR,Objective Response Rate
Tidsramme: 19 uker
Etterforsker-bestemt bekreftet ORR innen uke 19 per RECIST v1.1 vil bli bestemt i intensjon-å-behandle-populasjonen (ITT) i hver arm.
19 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS, Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 19 uker
PFS er definert som tiden fra randomisering til etterforsker-bestemt progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av dokumentert PD.
19 uker
OS, total overlevelse
Tidsramme: 19 uker
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak og vil bli analysert med Kaplan-Meier-metoden.
19 uker
DOR, Varighet av svar
Tidsramme: 19 uker
DOR er definert som tiden fra datoen for den første dokumentasjonen av Investigator-bestemt respons hos pasienter med bekreftet objektiv tumorrespons (fullstendig respons eller delvis respons) til den første dokumentasjonen av Investigator-bestemt sykdomsprogresjon (PD) eller til død på grunn av evt. årsak i fravær av dokumentert PD.
19 uker
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: 23 uker
AEer vil bli tildelt foretrukket termin ved bruk av MedDRA og gradert i henhold til CTCAE v5.0.
23 uker
Antall deltakere med immunogenisitet
Tidsramme: 23 uker
ADA vil bli vurdert hos alle pasienter. NAb vil bli vurdert i prøver som er ADA-positive
23 uker
AUC0-inf, område under serumkonsentrasjonen versus tidskurven (tid 0 til uendelig)
Tidsramme: 23 uker
PK vil kun bli analysert for tolkning av immunogenisitetsdata og eksplorativ analyse ved behov.
23 uker
AUC0-t, areal under serumkonsentrasjonen versus tidskurven (tid 0 til t)
Tidsramme: 23 uker
PK vil kun bli analysert for tolkning av immunogenisitetsdata og eksplorativ analyse ved behov.
23 uker
Cmax, maksimal legemiddelkonsentrasjon
Tidsramme: 23 uker
PK vil kun bli analysert for tolkning av immunogenisitetsdata og eksplorativ analyse ved behov.
23 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2020

Primær fullføring (Forventet)

21. oktober 2021

Studiet fullført (Forventet)

10. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TRS00303001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på TRS003

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere