Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att jämföra likheten i effektivitet och säkerhet mellan TRS003 och Kina-godkända Bevacizumab® i NSCLC (NSCLC)

27 augusti 2020 uppdaterad av: Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

En fas 3, multicenter, randomiserad och dubbelblind studie för att bedöma likheten i effektivitet och säkerhet mellan TRS003 och Kina-godkänt Bevacizumab hos patienter med avancerad icke-skvamös NSCLC

Detta är en dubbelblind klinisk fas 3-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av TRS003 och paklitaxel-karboplatin jämfört med Kina-godkända bevacizumab och paklitaxel-karboplatin hos patienter med inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserande icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer ( NSCLC). Cirka 608 patienter kommer att inkluderas i denna studie från Amerika, Europa och Asien. Patienter som undertecknar det informerade samtycket och uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras (1:1) för att få antingen TRS003 i kombination med paklitaxel och karboplatin eller Kina-godkänt bevacizumab i kombination med paklitaxel och karboplatin under 4 till 6 cykler.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelblind, multinationell, multicenter, aktiv kontroll, parallell fas 3-studie i två grupper som utvärderar effektiviteten och säkerheten av TRS003 plus paklitaxel-karboplatin jämfört med Kina-godkänt bevacizumab plus paklitaxel-karboplatin hos patienter med icke-operabel, lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande icke skivepitelvävnad NSCLC. Cirka 608 försökspersoner kommer att registreras i denna studie från Amerika, Europa och Asien. Patienter som undertecknar det informerade samtycket och uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras (1:1) för att få antingen TRS003 eller Kina-godkänd bevacizumab i kombination med paklitaxel-karboplatin under 4 till 6 cykler. Patienterna kommer att stratifieras efter region (Asien, Europa och Amerika), kön och cigarettrökning (tidigare rökare, rökare och icke-rökare).

Patienterna kommer att få antingen TRS003 (arm A) eller Kina-godkänd bevacizumab (arm B) först följt av administrering av paklitaxel och karboplatin. TRS003 eller Kina-godkänd bevacizumab kommer att administreras med 15 mg/kg genom intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje cykel (var tredje vecka, Q3W). Paklitaxel kommer att administreras i en dos av 200 mg/m^2 genom IV-infusion (över 3 timmar) Q3W på dag 1 av varje cykel och karboplatin kommer att administreras i ett område under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) 6 mg/ ml/min (maximal dos begränsad till 900 mg) genom IV-infusion (över 15 - 30 minuter) Q3W på dag 1 i varje cykel. Varje cykel är 3 veckor. Behandlingarna kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, dödsfall, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, utredarens beslut eller slutförandet av 4-6 behandlingscykler. Underhållsbehandling kan ges efter bedömning av patientens primära onkolog.

Effekten kommer att utvärderas av utredaren enligt RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009). Effektutvärdering kommer att utföras vid baslinjen och var 6:e ​​vecka ± 7 dagar under kombinationsbehandlingsperioderna på 4-6 cykler. Efter avslutad kombinationsbehandling kommer effektutvärderingar att utföras var 9:e vecka ± 7 dagar (om patienterna fick underhållsbehandling). Analysen av utredarens bestämda objektiva svarsfrekvens (ORR) (RECIST v1.1) kommer att baseras på information som erhållits före vecka 19. Utredarbestämd duration of response (DOR) och progressionsfri överlevnad (PFS) kommer också att utvärderas enligt RECIST v1.1. Data om total överlevnad (OS) kommer att samlas in. Central röntgengenomgång kommer inte att krävas. Men i kvalitetskontrollsyfte kan sponsorn välja att låta en del eller alla tumörbedömningar granskas av en oberoende bildåterförsäljare.

Säkerheten kommer att utvärderas under hela studien. Biverkningar kommer att registreras från tidpunkten för informerat samtycke. Säkerheten kommer att bedömas baserat på periodiska fysiska undersökningsfynd, vitala tecken, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus, laboratorievariabler (hematologi, koagulationstester, serumkemi, urinanalys och graviditetstester) och elektrokardiogram (EKG) fynd. Biverkningar och laboratorier kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0.

Immunogenicitet kommer att bedömas hos alla patienter som fått minst en dos av TRS003 eller Kina-godkänd bevacizumab. Prover kommer att utvärderas för utveckling av anti-läkemedelsantikroppar mot antingen TRS003 eller Kina-godkänt bevacizumab. Neutraliserande antikroppar (NAb) kommer att bedömas i prover som är antidrug antikropp (ADA) positiva. Genomfarmakokinetikprover (PK) kommer att samlas in och kommer att analyseras för tolkning av immunogenicitetsdata och explorativ analys vid behov.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

608

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekrytering
        • Anhui Provincial Center Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Beijing Hospital
        • Kontakt:
          • Yanming Li
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Rekrytering
        • Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuankai Shi, MD
          • Telefonnummer: 13701251865
    • Hebei
      • Xingtai, Hebei, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College
        • Kontakt:
          • Kaoshan Guo
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekrytering
        • Wuhan Fourth Hospital
        • Kontakt:
          • Gang Feng
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Suzhou University
        • Kontakt:
          • Zhixiang Zhuang
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Rekrytering
        • Faw General Hospital of Jilin Province
        • Kontakt:
          • Libo Liu
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekrytering
        • Jinan Central Hospital
        • Kontakt:
          • Chunyan Xing
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Shanghai East Hospital
        • Kontakt:
          • Zhongliang Guo
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
          • Zhijun Jie
    • Sichuan
      • Nanchong, Sichuan, Kina
        • Rekrytering
        • Nanchong Central Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier :

  1. Man eller kvinna ≥ 18 år.
  2. Undertecknad och daterad blankett för informerat samtycke.
  3. Villig och kan följa alla studieprocedurer.
  4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-resektabel, lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande icke-squamous NSCLC; om tumören visar flera histologier kommer den huvudsakliga cellulära fenotypen att användas. Måste tillhandahålla arkiverad tumörvävnad som erhållits inom 3 år för testning av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastiskt lymfomkinas (ALK). Om arkivvävnad som uppfyller detta krav inte är tillgänglig kommer patienter att genomgå biopsi för att vara berättigade till studieinträde.
  5. Ingen tidigare systemisk terapi riktad mot den primära tumören eller metastaser. Adjuvant terapi bör avslutas minst 6 månader innan studiestart. Patienter kan ha fått strålbehandling om denna avslutades minst 1 månad före inresan och om andra platser med mätbar sjukdom (enligt RECIST v11) finns.
  6. Minst en mätbar lesion per RECIST v1.1.
  7. ECOG prestandastatuspoäng 0 eller 1.
  8. Förväntad livslängd ≥ 6 månader.

  9. Tillräcklig leverfunktion som bevis genom att uppfylla alla följande krav:

    1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN).
    2. Aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3×ULN eller ALT ≤ 5 × ULN om levermetastaser finns.

  10. Tillräcklig njurfunktion som bevis genom att uppfylla alla följande krav:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN och beräknat kreatininclearance (CrCL) > 50 mL/min (Cockroft-Gault-ekvation) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 50 mL/min.
    2. Urinsticka för proteinuri < 2+. Om urinstickan är större än eller lika med 2+ måste proteinuri vara mindre än 2 g på 24 timmar eller urinprotein/kreatininförhållandet < 2.

  11. Hematologisk funktion definierad som:

    1. Trombocytantal ≥ 100 000/μl utan transfusion inom 2 veckor före studiescreeningen.
    2. Protrombintid, internationellt normaliserat förhållande eller aktiverad partiell tromboplastintid < 1,5 × ULN.
    3. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μl utan någon medicinsk interventionsbehandling inom två veckor före studiens screening (dvs. granulocytkolonistimulerande faktorer och/eller naturläkemedel).
    4. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl utan behov av transfusion inom 2 veckor före studiescreeningen.

Exklusions kriterier :

  1. Kända sensibiliserande EGFR-mutationer eller ALK-omarrangemang.
  2. Skivepitelcancer, blandad småcellig och icke-småcellig lungcancer eller skivepitelcellsdominant adeno-squamous lungcancer.
  3. Tumörkavitation, invaderande i stora blodkärl eller nära stora kärl (såsom lungartär eller Superior vena cava).
  4. Signifikanta trombotiska eller hemorragiska händelser inom 6 månader före studiens screening, t.ex. hemoptys > 2,5 ml rött blod, gastrointestinal blödning, hematemes, blödning i centrala nervsystemet, svår näsblod eller vaginal blödning, etc.
  5. Allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), hjärtinfarkt och signifikant vaskulär sjukdom (inklusive men inte begränsat till aneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd artärtrombos); instabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt och okontrollerbar arytmi inom 6 månader före inresan.
  6. Anamnes med aktivt gastroduodenalt sår, bukfistel såväl som icke-gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studiescreeningen.
  7. metastaser från centrala nervsystemet (CNS); Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt stabila ≥ 4 veckor efter CNS-inriktad terapi utan tecken på CNS-sjukdomsprogression ≥ 4 veckor och på en stabil eller minskande dos av kortikosteroider kan vara berättigade och bör diskuteras med medicinsk monitor.
  8. Samtidig malignitet inom 5 år annat än adekvat behandlad primär livmoderhalscancer, skivepitelcancer eller basalcellscancer, prostatacancer efter radikal resektion som inte kräver terapi, prostatacancer behandlad med aktiv övervakning, duktalt karcinom in situ i bröstet eller < T1 urotelialt karcinom.
  9. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg och diastoliskt blodtryck >100 mmHg vid studiescreeningen), eller en historia av hypertoniskris eller hypertensiv encefalofi.
  10. Aktivt hepatit B eller hepatit C-virus. Patienter med tecken på infektion med hepatit B som har en odetekterbar virusmängd är berättigade till studieinträde. Patienter med tecken på infektion med hepatit C bör ha avslutat kurativ behandling.
  11. Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) och med en AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader från studiestart eller ett CD4 T-cellantal < 359 celler/μL.
  12. Fulldos antikoagulantia, inklusive orala eller parenterala; Lågdosantikoagulering (ej avsedd för att uppnå en terapeutisk INR) för portpatient är tillåten. Inga Faktor Xa-hämmare. Inget aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som kan hämma trombocyter inom tio dagar före screening. Ingen historia av hemorragiska eller trombotiska störningar (t.ex. hemofili, protein C-brist).
  13. Thoraxstrålbehandling inom 4 veckor före screening eller palliativ strålbehandling för metastaser utanför bröstregionen inom 2 veckor före screening.
  14. Alla större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före screening eller förväntad elektiv operation under studien. Varje mindre operation som djup venkateterisering inom 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlen.
  15. Bevis på perikardiell eller pleurautgjutning eller ascites som kräver intervention.
  16. Behandlingshistoria av monoklonala antikroppar eller småmolekylära hämmare mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller dess receptor (VEGFR), inklusive bevacizumab.
  17. Kliniskt okontrollerad aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 2 veckor före inträde.
  18. Försökspersonen har känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under studien, inklusive läkemedelsprodukter från däggdjursceller.
  19. Deltagande i någon annan klinisk prövning inom 4 veckor före screening. Mottagare av någon cancerbehandling (annat än hormoner som används för att behandla bröstcancer) inom 4 veckor före screening.
  20. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar eller som inte samtycker till att använda högeffektiva preventivmetoder under behandlingen och i ytterligare 120 dagar efter den senaste administreringen av det angivna protokollet.
  21. Män med en partner i fertil ålder som inte samtycker till att använda högeffektiva preventivmetoder under behandlingen och i ytterligare 120 dagar efter den senaste administreringen av protokollet specificerade behandlingen.
  22. Alla tillstånd som utredaren eller primärläkaren anser kanske inte är lämpliga för att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TRS003
TRS003 kommer att administreras med 15 mg/kg genom IV-infusion på dag 1 i varje cykel (var tredje vecka, Q3W). Paklitaxel kommer att administreras i en dos på 200 mg/m^2 genom IV-infusion Q3W på dag 1 av varje cykel, karboplatin kommer att administreras med en AUC 6 mg/mL/min genom IV-infusion Q3W på dag 1 i varje cykel. Varje cykel är 3 veckor. Behandlingarna kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, dödsfall, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, utredarens beslut eller slutförandet av 4-6 behandlingscykler. Underhållsbehandling kan ges efter bedömning av patientens primära onkolog.
Biologisk: TRS003
TRS003 kommer att administreras med 15 mg/kg genom IV-infusion på dag 1 i varje cykel (var tredje vecka, Q3W). Varje cykel är 3 veckor.
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin kommer att administreras med en AUC 6 mg/ml/min (maximal dos begränsad till 900 mg) genom IV-infusion (över 15 - 30 minuter) Q3W på dag 1 i varje cykel.
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel kommer att administreras i en dos av 200 mg/m^2 genom IV-infusion (över 3 timmar) Q3W på dag 1 i varje cykel
Aktiv komparator: Kina-godkänd Bevacizumab
Kina-godkänd bevacizumab kommer att administreras med 15 mg/kg genom IV-infusion på dag 1 i varje cykel (var tredje vecka, Q3W). Paklitaxel kommer att administreras i en dos på 200 mg/m^2 genom IV-infusion Q3W på dag 1 av varje cykel och karboplatin kommer att administreras med en AUC 6 mg/ml/min (maximal dos begränsad till 900 mg) genom IV-infusion Q3W på dag 1 i varje cykel. Varje cykel är 3 veckor. Behandlingarna kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, dödsfall, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, utredarens beslut eller slutförandet av 4-6 behandlingscykler. Underhållsbehandling kan ges efter bedömning av patientens primära onkolog.
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin kommer att administreras med en AUC 6 mg/ml/min (maximal dos begränsad till 900 mg) genom IV-infusion (över 15 - 30 minuter) Q3W på dag 1 i varje cykel.
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel kommer att administreras i en dos av 200 mg/m^2 genom IV-infusion (över 3 timmar) Q3W på dag 1 i varje cykel
Biologisk: Kina-godkänd Bevacizumab
Kina-godkänd bevacizumab kommer att administreras med 15 mg/kg genom IV-infusion på dag 1 i varje cykel (var tredje vecka, Q3W). Varje cykel är 3 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR,Objective Response Rate
Tidsram: 19 veckor
Utredarbestämd bekräftad ORR senast vecka 19 per RECIST v1.1 kommer att fastställas i intention-to-treat-populationen (ITT) i varje arm.
19 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS, Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 19 veckor
PFS definieras som tiden från randomisering till utredarbestämd progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak i frånvaro av dokumenterad PD.
19 veckor
OS, total överlevnad
Tidsram: 19 veckor
OS definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak och kommer att analyseras med Kaplan-Meier-metoden.
19 veckor
DOR, Svarstid
Tidsram: 19 veckor
DOR definieras som tiden från datumet för den första dokumentationen av Investigator-bestämt svar hos patienter med bekräftat objektivt tumörsvar (fullständig respons eller partiell respons) till den första dokumentationen av Investigator-bestämd sjukdomsprogression (PD) eller till dödsfall på grund av någon orsak i avsaknad av dokumenterad PD.
19 veckor
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE)
Tidsram: 23 veckor
AE kommer att tilldelas till föredragen term med MedDRA och graderas enligt CTCAE v5.0.
23 veckor
Antal deltagare med immunogenicitet
Tidsram: 23 veckor
ADA kommer att bedömas hos alla patienter. NAb kommer att bedömas i prover som är ADA-positiva
23 veckor
AUC0-inf, area under kurvan för serumkoncentration kontra tid (tid 0 till oändlighet)
Tidsram: 23 veckor
PK kommer endast att analyseras för tolkning av immunogenicitetsdata och explorativ analys vid behov.
23 veckor
AUC0-t, area under kurvan för serumkoncentration kontra tid (tid 0 till t)
Tidsram: 23 veckor
PK kommer endast att analyseras för tolkning av immunogenicitetsdata och explorativ analys vid behov.
23 veckor
Cmax, maximal läkemedelskoncentration
Tidsram: 23 veckor
PK kommer endast att analyseras för tolkning av immunogenicitetsdata och explorativ analys vid behov.
23 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 augusti 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

21 oktober 2021

Avslutad studie (Förväntat)

10 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2020

Första postat (Faktisk)

4 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TRS00303001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera