Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по сравнению сходства в эффективности и безопасности между TRS003 и одобренным Китаем бевацизумабом® при НМРЛ (NSCLC)

27 августа 2020 г. обновлено: Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное и двойное слепое исследование для оценки сходства в эффективности и безопасности между TRS003 и одобренным Китаем бевацизумабом у субъектов с распространенным неплоскоклеточным НМРЛ

Это двойное слепое клиническое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности TRS003 и паклитаксела-карбоплатина по сравнению с одобренными в Китае бевацизумабом и паклитакселом-карбоплатином у пациентов с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого. НМРЛ). В этом исследовании примут участие около 608 пациентов из Америки, Европы и Азии. Пациенты, подписавшие информированное согласие и соответствующие критериям включения, будут рандомизированы (1:1) для получения либо TRS003 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином, либо одобренного Китаем бевацизумаба в комбинации с паклитакселом и карбоплатином в течение 4–6 циклов.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, многонациональное, многоцентровое, с активным контролем, параллельное клиническое исследование фазы 3 с двумя группами, в котором оценивается эффективность и безопасность комбинации TRS003 плюс паклитаксел-карбоплатин по сравнению с одобренным Китаем бевацизумабом плюс паклитаксел-карбоплатин у пациентов с нерезектабельной, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ. В этом исследовании примут участие около 608 человек из Америки, Европы и Азии. Пациенты, подписавшие информированное согласие и соответствующие критериям включения, будут рандомизированы (1:1) для получения либо TRS003, либо одобренного Китаем бевацизумаба в комбинации с паклитаксел-карбоплатином в течение 4–6 циклов. Пациенты будут стратифицированы по региону (Азия, Европа и Америка), полу и привычке курить сигареты (предыдущий курильщик, курильщик и некурильщик).

Сначала пациенты будут получать либо TRS003 (группа A), либо одобренный Китаем бевацизумаб (группа B), а затем паклитаксел и карбоплатин. TRS003 или бевацизумаб, одобренный Китаем, будут вводить в дозе 15 мг/кг путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели, Q3W). Паклитаксел будет вводиться в дозе 200 мг/м ^ 2 путем внутривенной инфузии (более 3 часов) каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, а карбоплатин будет вводиться в области под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) 6 мг/ мл/мин (максимальная доза ограничена 900 мг) путем внутривенной инфузии (в течение 15–30 минут) каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла. Каждый цикл составляет 3 недели. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимой токсичности, отзыва согласия, решения исследователя или завершения 4-6 циклов терапии. Поддерживающая терапия может быть назначена по усмотрению основного онколога пациента.

Эффективность будет оцениваться исследователем в соответствии с RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009). Оценка эффективности будет проводиться на исходном уровне и каждые 6 недель ± 7 дней в течение 4-6 циклов комбинированного лечения. После завершения комбинированного лечения оценка эффективности будет проводиться каждые 9 недель ± 7 дней (если пациенты получали поддерживающую терапию). Анализ определяемой исследователем частоты объективных ответов (ЧОО) (RECIST v1.1) будет основываться на информации, полученной до 19-й недели. Определяемая исследователем продолжительность ответа (DOR) и выживаемость без прогрессирования (PFS) также будут оцениваться в соответствии с RECIST v1.1. Будут собраны данные об общей выживаемости (ОВ). Центральный рентгенологический обзор не требуется. Однако в целях контроля качества Спонсор может выбрать, чтобы некоторые или все оценки опухолей были проверены независимым поставщиком изображений.

Безопасность будет оцениваться на протяжении всего исследования. Побочные явления будут регистрироваться с момента получения информированного согласия. Безопасность будет оцениваться на основе периодических результатов физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), лабораторных показателей (гематология, тесты на коагуляцию, биохимический анализ сыворотки, анализ мочи и тесты на беременность) и результатов электрокардиограммы (ЭКГ). Нежелательные явления и лабораторные исследования будут классифицироваться в соответствии с CTCAE v5.0 Национального института рака (NCI).

Иммуногенность будет оцениваться у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу TRS003 или бевацизумаба, одобренного Китаем. Образцы будут оцениваться на предмет образования антилекарственных антител либо к TRS003, либо к бевацизумабу, одобренному Китаем. Нейтрализующие антитела (NAb) будут оцениваться в образцах, положительных на антилекарственные антитела (ADA). Пробы для определения фармакокинетики (PK) будут собраны и проанализированы для интерпретации данных об иммуногенности и исследовательского анализа, когда это необходимо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

608

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Рекрутинг
        • Anhui Provincial Center Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Beijing Hospital
        • Контакт:
          • Yanming Li
      • Beijing, Beijing, Китай, 100021
        • Рекрутинг
        • Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yuankai Shi, MD
          • Номер телефона: 13701251865
    • Hebei
      • Xingtai, Hebei, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College
        • Контакт:
          • Kaoshan Guo
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Рекрутинг
        • Wuhan Fourth Hospital
        • Контакт:
          • Gang Feng
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Suzhou University
        • Контакт:
          • Zhixiang Zhuang
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • Рекрутинг
        • Faw General Hospital of Jilin Province
        • Контакт:
          • Libo Liu
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Рекрутинг
        • Jinan Central Hospital
        • Контакт:
          • Chunyan Xing
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Shanghai East Hospital
        • Контакт:
          • Zhongliang Guo
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
        • Контакт:
          • Zhijun Jie
    • Sichuan
      • Nanchong, Sichuan, Китай
        • Рекрутинг
        • Nanchong Central Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения :

  1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
  2. Подписанная и датированная форма информированного согласия.
  3. Желание и способность соблюдать все процедуры обучения.
  4. Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ; если опухоль показывает несколько гистологий, будет использоваться основной клеточный фенотип. Необходимо предоставить архив опухолевой ткани, полученный в течение 3 лет, для тестирования рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK). Если архивная ткань, отвечающая этому требованию, недоступна, пациенты будут подвергнуты биопсии, чтобы иметь право на участие в исследовании.
  5. Отсутствие предыдущей системной терапии, нацеленной на первичную опухоль или места метастазов. Адъювантная терапия должна быть завершена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование. Пациенты могли получить лучевую терапию, если она была завершена по крайней мере за 1 месяц до поступления и если присутствуют другие очаги поддающегося измерению заболевания (согласно RECIST v11).
  6. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1.
  7. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1.
  8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.

  9. Адекватная функция печени в качестве доказательства при соблюдении всех следующих требований:

    1. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3×ВГН или АЛТ ≤ 5×ВГН, если присутствуют метастазы в печени.

  10. Доказательством адекватной функции почек является соответствие всем следующим требованиям:

    1. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН и расчетный клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин.
    2. Тест-полоска для мочи на протеинурию < 2+. Если шкала мочи больше или равна 2+, протеинурия должна быть менее 2 г за 24 часа или соотношение белок/креатинин мочи < 2.

  11. Гематологическая функция определяется как:

    1. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без переливания в течение 2 недель до скрининга исследования.
    2. Протромбиновое время, международное нормализованное отношение или активированное частичное тромбопластиновое время < 1,5 × ВГН.
    3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл без какого-либо медикаментозного вмешательства в течение двух недель до скрининга исследования (например, гранулоцитарные колониестимулирующие факторы и/или растительные лекарственные средства).
    4. Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл без необходимости переливания в течение 2 недель до скрининга исследования.

Критерий исключения :

  1. Известные сенсибилизирующие мутации EGFR или перестройки ALK.
  2. Плоскоклеточный рак легкого, смешанный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого или плоскоклеточный адено-плоскоклеточный рак легкого с преобладанием клеток.
  3. Полость опухоли, прорастающая в крупные кровеносные сосуды или близко расположенные к крупным сосудам (например, в легочную артерию или верхнюю полую вену).
  4. Значительные тромботические или геморрагические явления в течение 6 месяцев до скрининга исследования, например, кровохарканье > 2,5 мл красной крови, желудочно-кишечное кровотечение, кровавая рвота, кровоизлияние в центральную нервную систему, тяжелое носовое или вагинальное кровотечение и т. д.
  5. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА), инфаркт миокарда и серьезное заболевание сосудов (включая, помимо прочего, аневризму, требующую хирургического вмешательства, или недавний тромбоз артерии); нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и неконтролируемая аритмия в течение 6 месяцев до включения.
  6. Наличие в анамнезе активной гастродуоденальной язвы, абдоминального свища, а также свища, не связанного с желудочно-кишечным трактом, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до скрининга исследования.
  7. метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); Субъекты с бессимптомными метастазами в ЦНС, неврологически стабильные в течение ≥ 4 недель после терапии, направленной на ЦНС, без признаков прогрессирования заболевания ЦНС в течение ≥ 4 недель и получающие стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов, могут иметь право на участие и должны быть обсуждены с медицинским монитором.
  8. Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет, кроме адекватно леченного первичного рака шейки матки, кожно-плоскоклеточного или базально-клеточного рака, рака предстательной железы после радикальной резекции, не требующей терапии, рака предстательной железы, леченного под активным наблюдением, протоковой карциномы in situ молочной железы или < T1 уротелиальная карцинома.
  9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при скрининге в рамках исследования), гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
  10. Активный вирус гепатита В или гепатита С. Пациенты с признаками инфицирования гепатитом В и неопределяемой вирусной нагрузкой имеют право на участие в исследовании. Пациенты с признаками инфекции гепатита С должны пройти лечебную терапию.
  11. Известны положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и СПИД, определяющий оппортунистическую инфекцию в течение 12 месяцев после включения в исследование, или количество Т-лимфоцитов CD4 < 359 клеток/мкл.
  12. Полнодозовые антикоагулянты, в том числе пероральные или парентеральные; Допускается назначение антикоагулянтов в низких дозах (не предназначенных для достижения терапевтического МНО) для обеспечения проходимости порта. Нет ингибиторов фактора Ха. Не принимать аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты, которые могут ингибировать тромбоциты, в течение десяти дней до скрининга. Отсутствие в анамнезе геморрагических или тромботических нарушений (например, гемофилии, дефицита протеина С).
  13. Лучевая терапия грудной клетки в течение 4 недель до скрининга или паллиативная лучевая терапия метастазов за пределами грудной клетки в течение 2 недель до скрининга.
  14. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до скрининга или предполагаемая плановая операция во время исследования. Любая небольшая хирургическая операция, такая как катетеризация глубоких вен в течение 48 часов до первой дозы исследуемых препаратов.
  15. Признаки перикардиального или плеврального выпота или асцита, требующие вмешательства.
  16. История лечения моноклональными антителами или низкомолекулярными ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или его рецептора (VEGFR), включая бевацизумаб.
  17. Клинически неконтролируемая активная инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до поступления.
  18. Субъект имеет известную чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время исследования, включая лекарственные препараты, полученные из клеток млекопитающих.
  19. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 4 недель до скрининга. Получатель любой противоопухолевой терапии (кроме гормонов, используемых для лечения рака молочной железы) в течение 4 недель до скрининга.
  20. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью, или которые не согласны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью во время лечения и в течение дополнительных 120 дней после последнего применения указанного в протоколе лечения.
  21. Мужчины с партнером детородного возраста, который не дает согласия на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью во время лечения и в течение дополнительных 120 дней после последнего применения указанного в протоколе лечения.
  22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя или лечащего врача, может не подходить для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TRS003
TRS003 будет вводиться в дозе 15 мг/кг путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели, Q3W). Паклитаксел будет вводиться в дозе 200 мг/м ^ 2 путем внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, карбоплатин будет вводиться с AUC 6 мг/мл/мин путем внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла. Каждый цикл составляет 3 недели. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимой токсичности, отзыва согласия, решения исследователя или завершения 4-6 циклов терапии. Поддерживающая терапия может быть назначена по усмотрению основного онколога пациента.
Биологический: TRS003
TRS003 будет вводиться в дозе 15 мг/кг путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели, Q3W). Каждый цикл составляет 3 недели.
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин будет вводиться при AUC 6 мг/мл/мин (максимальная доза ограничена 900 мг) путем внутривенной инфузии (в течение 15–30 минут) каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел будет вводиться в дозе 200 мг/м^2 путем внутривенной инфузии (более 3 часов) каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла.
Активный компаратор: Бевацизумаб, одобренный Китаем
Одобренный Китаем бевацизумаб будет вводиться в дозе 15 мг/кг путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели, Q3W). Паклитаксел будет вводиться в дозе 200 мг/м ^ 2 путем внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, а карбоплатин будет вводиться с AUC 6 мг/мл/мин (максимальная доза ограничена 900 мг) путем внутривенной инфузии. Q3W в 1-й день каждого цикла. Каждый цикл составляет 3 недели. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимой токсичности, отзыва согласия, решения исследователя или завершения 4-6 циклов терапии. Поддерживающая терапия может быть назначена по усмотрению основного онколога пациента.
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин будет вводиться при AUC 6 мг/мл/мин (максимальная доза ограничена 900 мг) путем внутривенной инфузии (в течение 15–30 минут) каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел будет вводиться в дозе 200 мг/м^2 путем внутривенной инфузии (более 3 часов) каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла.
Биологический: Бевацизумаб, одобренный Китаем
Одобренный Китаем бевацизумаб будет вводиться в дозе 15 мг/кг путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели, каждые 3 недели). Каждый цикл составляет 3 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR, объективная скорость ответа
Временное ограничение: 19 недель
Определяемый исследователем подтвержденный ЧОО к 19-й неделе в соответствии с RECIST v1.1 будет определяться в группе пациентов, получающих лечение (ITT) в каждой группе.
19 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП, выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 19 недель
ВБП определяется как время от рандомизации до определяемого исследователем прогрессирующего заболевания (БП) или смерти по любой причине при отсутствии задокументированного БП.
19 недель
ОС, общая выживаемость
Временное ограничение: 19 недель
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине и будет анализироваться методом Каплана-Мейера.
19 недель
DOR, продолжительность ответа
Временное ограничение: 19 недель
DOR определяется как время от даты первого документирования определяемого исследователем ответа у пациентов с подтвержденным объективным ответом опухоли (полный или частичный ответ) до первого документирования определяемого исследователем прогрессирования заболевания (PD) или до смерти в результате любого Причина в отсутствии документально подтвержденных ПД.
19 недель
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ)
Временное ограничение: 23 недели
НЯ будут отнесены к предпочтительному термину с использованием MedDRA и классифицированы в соответствии с CTCAE v5.0.
23 недели
Количество участников с иммуногенностью
Временное ограничение: 23 недели
ADA будет оцениваться у всех пациентов. NAb будет оцениваться в образцах, положительных на ADA.
23 недели
AUC0-inf, площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (время от 0 до бесконечности)
Временное ограничение: 23 недели
ФК будет анализироваться только для интерпретации данных об иммуногенности и исследовательского анализа, когда это необходимо.
23 недели
AUC0-t, площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (время от 0 до t)
Временное ограничение: 23 недели
ФК будет анализироваться только для интерпретации данных об иммуногенности и исследовательского анализа, когда это необходимо.
23 недели
Cmax, максимальная концентрация препарата
Временное ограничение: 23 недели
ФК будет анализироваться только для интерпретации данных об иммуногенности и исследовательского анализа, когда это необходимо.
23 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 августа 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

21 октября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

10 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TRS00303001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования TRS003

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться