Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k porovnání podobnosti účinnosti a bezpečnosti mezi TRS003 a Bevacizumab® schváleným v Číně u NSCLC (NSCLC)

27. srpna 2020 aktualizováno: Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Fáze 3, multicentrická, randomizovaná a dvojitě zaslepená studie k posouzení podobnosti účinnosti a bezpečnosti mezi TRS003 a Bevacizumabem schváleným v Číně u pacientů s pokročilým neskvamózním NSCLC

Toto je dvojitě zaslepená klinická studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost TRS003 a paklitaxel-karboplatiny oproti čínsky schválenému bevacizumabu a paklitaxelu-karboplatiny u pacientů s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic ( NSCLC). Do této studie bude zařazeno přibližně 608 pacientů z Ameriky, Evropy a Asie. Pacienti, kteří podepíší informovaný souhlas a splňují kritéria pro zařazení, budou randomizováni (1:1), aby dostávali buď TRS003 v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou, nebo v Číně schválený bevacizumab v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou po 4 až 6 cyklů.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, nadnárodní, multicentrická, aktivní kontrola, paralelní dvouskupinová klinická studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost TRS003 plus paklitaxel-karboplatina versus v Číně schválený bevacizumab plus paklitaxel-karboplatina u pacientů s neresekovatelnými, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický neskvamózní NSCLC. Do této studie bude zapsáno přibližně 608 subjektů z Ameriky, Evropy a Asie. Pacienti, kteří podepíší informovaný souhlas a splňují kritéria pro zařazení, budou randomizováni (1:1) k podávání buď TRS003 nebo bevacizumabu schváleného v Číně v kombinaci s paklitaxelem-karboplatinou po dobu 4 až 6 cyklů. Pacienti budou stratifikováni podle regionu (Asie, Evropa a Amerika), pohlaví a kouření cigaret (předchozí kuřák, kuřák a nekuřák).

Pacienti dostanou nejprve buď TRS003 (rameno A), nebo v Číně schválený bevacizumab (rameno B), po kterém následuje podání paklitaxelu a karboplatiny. TRS003 nebo v Číně schválený bevacizumab bude podáván v dávce 15 mg/kg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého cyklu (každé 3 týdny, Q3W). Paklitaxel bude podáván v dávce 200 mg/m22 intravenózní infuzí (během 3 hodin) Q3W v den 1 každého cyklu a karboplatina bude podávána v oblasti pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) 6 mg/ ml/min (maximální dávka omezena na 900 mg) intravenózní infuzí (po dobu 15 - 30 minut) Q3W v den 1 každého cyklu. Každý cyklus trvá 3 týdny. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího nebo dokončení 4-6 cyklů terapie. Udržovací léčba může být podávána podle uvážení primárního onkologa pacienta.

Účinnost bude hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009). Hodnocení účinnosti se bude provádět na začátku a každých 6 týdnů ± 7 dní během období 4-6 cyklů kombinované léčby. Po dokončení kombinované léčby bude hodnocení účinnosti prováděno každých 9 týdnů ± 7 dní (pokud pacienti dostávali udržovací léčbu). Analýza míry objektivní odpovědi (ORR) stanovené zkoušejícím (RECIST v1.1) bude založena na informacích získaných před 19. týdnem. Zkoušejícím stanovené trvání odpovědi (DOR) a přežití bez progrese (PFS) bude také hodnoceno podle RECIST v1.1. Budou shromažďovány údaje o celkovém přežití (OS). Centrální radiologické vyšetření nebude vyžadováno. Za účelem kontroly kvality se však sponzor může rozhodnout, že některá nebo všechna hodnocení nádoru bude přezkoumána nezávislým dodavatelem zobrazovacích zařízení.

Bezpečnost bude hodnocena v průběhu studie. Nežádoucí události budou zaznamenávány od doby informovaného souhlasu. Bezpečnost bude hodnocena na základě nálezů periodického fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), laboratorních proměnných (hematologie, koagulační testy, chemické složení séra, analýzy moči a těhotenských testů) a nálezů elektrokardiogramu (EKG). Nežádoucí účinky a laboratoře budou hodnoceny podle National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0.

Imunogenicita bude hodnocena u všech pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku TRS003 nebo v Číně schváleného bevacizumabu. Vzorky budou hodnoceny na vývoj protilékových protilátek buď proti TRS003, nebo v Číně schváleného bevacizumabu. Neutralizační protilátky (NAb) budou hodnoceny ve vzorcích, které jsou pozitivní na protilátky proti léčivu (ADA). Budou odebrány vzorky farmakokinetiky (PK) a budou analyzovány pro interpretaci údajů o imunogenicitě a v případě potřeby průzkumnou analýzu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

608

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína
        • Nábor
        • Anhui Provincial Center Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Nábor
        • Beijing Hospital
        • Kontakt:
          • Yanming Li
      • Beijing, Beijing, Čína, 100021
        • Nábor
        • Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuankai Shi, MD
          • Telefonní číslo: 13701251865
    • Hebei
      • Xingtai, Hebei, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College
        • Kontakt:
          • Kaoshan Guo
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Wuhan Fourth Hospital
        • Kontakt:
          • Gang Feng
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Suzhou University
        • Kontakt:
          • Zhixiang Zhuang
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína
        • Nábor
        • Faw General Hospital of Jilin Province
        • Kontakt:
          • Libo Liu
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Nábor
        • Jinan Central Hospital
        • Kontakt:
          • Chunyan Xing
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai East Hospital
        • Kontakt:
          • Zhongliang Guo
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
          • Zhijun Jie
    • Sichuan
      • Nanchong, Sichuan, Čína
        • Nábor
        • Nanchong Central Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  1. Muž nebo žena ≥ 18 let.
  2. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
  3. Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy.
  4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický neskvamózní NSCLC; pokud nádor vykazuje mnohočetné histologie, použije se hlavní buněčný fenotyp. Musí poskytnout archivovanou nádorovou tkáň získanou do 3 let pro testování receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo kinázy anaplastického lymfomu (ALK). Pokud archivní tkáň splňující tento požadavek není k dispozici, pacienti podstoupí biopsii, aby byli způsobilí pro vstup do studie.
  5. Žádná předchozí systémová léčba zaměřená na primární nádor nebo místa metastáz. Adjuvantní léčba by měla být dokončena alespoň 6 měsíců před vstupem do studie. Pacienti mohli podstoupit radiační terapii, pokud byla dokončena alespoň 1 měsíc před vstupem a pokud jsou přítomna jiná místa měřitelného onemocnění (podle RECIST v11).
  6. Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST v1.1.
  7. Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
  8. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.

  9. Přiměřená funkce jater jako důkaz splněním všech následujících požadavků:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN).
    2. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3× ULN nebo ALT ≤ 5 × ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy.

  10. Přiměřená funkce ledvin jako důkaz splněním všech následujících požadavků:

    1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a vypočtená clearance kreatininu (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gaultova rovnice) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 50 ml/min.
    2. Měrka moči na proteinurii < 2+. Pokud je proužek moči větší nebo roven 2+, proteinurie musí být menší než 2 g za 24 hodin nebo poměr protein/kreatinin v moči < 2.

  11. Hematologická funkce definovaná jako:

    1. Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl bez transfuze během 2 týdnů před screeningem studie.
    2. Protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas < 1,5 × ULN.
    3. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl bez jakékoli lékařské intervenční léčby během dvou týdnů před screeningem studie (tj. faktory stimulující kolonie granulocytů a/nebo bylinné přípravky).
    4. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl bez nutnosti transfuze během 2 týdnů před screeningem studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Známé senzibilizující mutace EGFR nebo přeuspořádání ALK.
  2. Skvamózní rakovina plic, smíšená malobuněčná a nemalobuněčná rakovina plic nebo adenoskvamózní rakovina plic s dominantními dlaždicovými buňkami.
  3. Nádorová kavitace, invaze do velkých krevních cév nebo blízko velkých cév (jako je plicní tepna nebo horní dutá žíla.
  4. Významné trombotické nebo hemoragické příhody během 6 měsíců před screeningem studie, např. hemoptýza > 2,5 ml červené krve, gastrointestinální krvácení, hemateméza, krvácení do centrálního nervového systému, těžká epistaxe nebo vaginální krvácení atd.
  5. Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu a významného vaskulárního onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, aneuryzmatu vyžadujícího chirurgickou opravu nebo nedávné trombózy tepny); nestabilní angina pectoris, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) a nekontrolovatelná arytmie během 6 měsíců před vstupem.
  6. Anamnéza aktivního gastroduodenálního vředu, břišní píštěle i negastrointestinální píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před screeningem studie.
  7. metastázy centrálního nervového systému (CNS); Subjekty s asymptomatickými metastázami do CNS, které jsou neurologicky stabilní ≥ 4 týdny po terapii zaměřené na CNS bez známek progrese onemocnění CNS ≥ 4 týdny, a na stabilní nebo klesající dávce kortikosteroidů mohou být způsobilé a měli by být prodiskutováni s lékařským monitorem.
  8. Současná malignita během 5 let jiná než adekvátně léčený primární karcinom děložního čípku, kožní skvamózní nebo bazocelulární karcinom, karcinom prostaty po radikální resekci, která nevyžaduje terapii, karcinom prostaty léčený aktivním dohledem, duktální karcinom prsu in situ nebo < T1 uroteliální karcinom.
  9. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a diastolický krevní tlak >100 mmHg při screeningu studie) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalofie.
  10. Aktivní virus hepatitidy B nebo hepatitidy C. Pacienti s prokázanou infekcí hepatitidou B, kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž, jsou způsobilí pro zařazení do studie. Pacienti s prokázanou infekcí hepatitidou C by měli absolvovat kurativní terapii.
  11. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a má AIDS definující oportunní infekci do 12 měsíců od vstupu do studie nebo počet CD4 T buněk < 359 buněk/μl.
  12. plná dávka antikoagulancií, včetně perorálních nebo parenterálních; Nízká dávka antikoagulace (není určena k dosažení terapeutického INR) pro průchodnost portu je povolena. Žádné inhibitory faktoru Xa. Žádný aspirin nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky, které mohou inhibovat krevní destičky během deseti dnů před screeningem. Bez anamnézy hemoragických nebo trombotických poruch (např. hemofilie, nedostatek proteinu C).
  13. Hrudní radioterapie během 4 týdnů před screeningem nebo paliativní radioterapie pro metastázy mimo hrudní oblast během 2 týdnů před screeningem.
  14. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 28 dnů před screeningem nebo předpokládaný plánovaný chirurgický zákrok během studie. Jakýkoli menší chirurgický zákrok, jako je hluboká žilní katetrizace během 48 hodin před první dávkou studovaných léků.
  15. Důkaz o perikardiálním nebo pleurálním výpotku nebo ascitu, který vyžaduje intervenci.
  16. Anamnéza léčby monoklonálními protilátkami nebo malomolekulárními inhibitory proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF) nebo jeho receptoru (VEGFR), včetně bevacizumabu.
  17. Klinicky nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů před vstupem.
  18. Subjekt má známou citlivost na jakýkoli z produktů, které mají být podávány během studie, včetně léčivých produktů pocházejících ze savčích buněk.
  19. Účast v jakékoli jiné klinické studii během 4 týdnů před screeningem. Příjemce jakékoli protinádorové léčby (jiné než hormony používané k léčbě rakoviny prsu) během 4 týdnů před screeningem.
  20. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící nebo které nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během léčby a dalších 120 dnů po posledním podání léčby specifikované protokolem.
  21. Muži s partnerkou ve fertilním věku, která nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během léčby a dalších 120 dnů po posledním podání protokolem stanovené léčby.
  22. Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející nebo primární lékař domnívá, že nemusí být vhodný pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TRS003
TRS003 bude podáván v dávce 15 mg/kg IV infuzí v den 1 každého cyklu (každé 3 týdny, Q3W). Paklitaxel bude podáván v dávce 200 mg/m22 IV infuzí Q3W v den 1 každého cyklu, karboplatina bude podávána při AUC 6 mg/ml/min IV infuzí Q3W v den 1 každého cyklu. Každý cyklus trvá 3 týdny. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího nebo dokončení 4-6 cyklů terapie. Udržovací léčba může být podávána podle uvážení primárního onkologa pacienta.
Biologický: TRS003
TRS003 bude podáván v dávce 15 mg/kg IV infuzí v den 1 každého cyklu (každé 3 týdny, Q3W). Každý cyklus trvá 3 týdny.
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána při AUC 6 mg/ml/min (maximální dávka omezena na 900 mg) intravenózní infuzí (po dobu 15 - 30 minut) Q3W v den 1 každého cyklu.
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel bude podáván v dávce 200 mg/m^2 intravenózní infuzí (po dobu 3 hodin) Q3W v den 1 každého cyklu
Aktivní komparátor: Bevacizumab schválený v Číně
V Číně schválený bevacizumab bude podáván v dávce 15 mg/kg intravenózní infuzí v den 1 každého cyklu (každé 3 týdny, Q3W). Paklitaxel bude podáván v dávce 200 mg/m22 intravenózní infuzí Q3W v den 1 každého cyklu a karboplatina bude podávána při AUC 6 mg/ml/min (maximální dávka omezena na 900 mg) intravenózní infuzí Q3W v den 1 každého cyklu. Každý cyklus trvá 3 týdny. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího nebo dokončení 4-6 cyklů terapie. Udržovací léčba může být podávána podle uvážení primárního onkologa pacienta.
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána při AUC 6 mg/ml/min (maximální dávka omezena na 900 mg) intravenózní infuzí (po dobu 15 - 30 minut) Q3W v den 1 každého cyklu.
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel bude podáván v dávce 200 mg/m^2 intravenózní infuzí (po dobu 3 hodin) Q3W v den 1 každého cyklu
Biologický: Bevacizumab schválený v Číně
V Číně schválený bevacizumab bude podáván v dávce 15 mg/kg intravenózní infuzí v den 1 každého cyklu (každé 3 týdny, Q3W). Každý cyklus trvá 3 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR, Cílová míra odezvy
Časové okno: 19 týdnů
Potvrzená ORR stanovená zkoušejícím do 19. týdne podle RECIST v1.1 bude určena v populaci ITT (intention-to-treat) v každém rameni.
19 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS, přežití bez progrese
Časové okno: 19 týdnů
PFS je definována jako doba od randomizace do zkoušejícího určeného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny při absenci dokumentované PD.
19 týdnů
OS, celkové přežití
Časové okno: 19 týdnů
OS je definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny a bude analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
19 týdnů
DOR, Doba odezvy
Časové okno: 19 týdnů
DOR je definován jako čas od data první dokumentace zkoušejícího stanovené odpovědi u pacientů s potvrzenou objektivní nádorovou odpovědí (kompletní odpověď nebo částečná odpověď) do první dokumentace zkoušejícího stanovené progrese onemocnění (PD) nebo do úmrtí v důsledku jakékoli příčinou při absenci doložené PD.
19 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE)
Časové okno: 23 týdnů
AE budou přiřazeny k preferovanému termínu pomocí MedDRA a klasifikovány podle CTCAE v5.0.
23 týdnů
Počet účastníků s imunogenicitou
Časové okno: 23 týdnů
ADA bude hodnocena u všech pacientů. NAb bude hodnocen ve vzorcích, které jsou ADA pozitivní
23 týdnů
AUC0-inf, plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas (čas 0 až nekonečno)
Časové okno: 23 týdnů
PK bude analyzována pouze za účelem interpretace údajů o imunogenicitě a průzkumné analýzy v případě potřeby.
23 týdnů
AUC0-t, plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas (čas 0 až t)
Časové okno: 23 týdnů
PK bude analyzována pouze za účelem interpretace údajů o imunogenicitě a průzkumné analýzy v případě potřeby.
23 týdnů
Cmax, maximální koncentrace léčiva
Časové okno: 23 týdnů
PK bude analyzována pouze za účelem interpretace údajů o imunogenicitě a průzkumné analýzy v případě potřeby.
23 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

21. října 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

10. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TRS00303001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý non-skvamózní nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na TRS003

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit