Een studie om de gelijkenis in werkzaamheid en veiligheid te vergelijken tussen TRS003 en het door China goedgekeurde Bevacizumab® bij NSCLC (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
2. Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier.
3. Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel, lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd niet-squameus NSCLC; als de tumor meerdere histologieën vertoont, wordt het belangrijkste cellulaire fenotype gebruikt. Moet gearchiveerd tumorweefsel verstrekken dat binnen 3 jaar is verkregen voor testen op epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of anaplastisch lymfoomkinase (ALK). Als archiefweefsel dat aan deze eis voldoet niet beschikbaar is, zullen patiënten een biopsie ondergaan om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie.
5. Geen eerdere systemische therapie gericht op de primaire tumor of plaatsen van metastasen. Adjuvante therapie moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie zijn afgerond. Patiënten hebben mogelijk bestralingstherapie gekregen als dit ten minste 1 maand voor opname is voltooid en als er andere meetbare ziekteplaatsen (volgens RECIST v11) aanwezig zijn.
6. Ten minste één meetbare laesie per RECIST v1.1.
7. ECOG-prestatiestatusscore 0 of 1.
8. Levensverwachting ≥ 6 maanden.

9. Adequate leverfunctie als bewijs door aan alle volgende vereisten te voldoen:

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
   2. Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3×ULN of ALAT ≤ 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn.

10. Adequate nierfunctie als bewijs door te voldoen aan alle volgende vereisten:

    1. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN en berekende creatinineklaring (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-vergelijking) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 50 ml/min.
    2. Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+. Als de urinedipstick groter is dan of gelijk is aan 2+, moet de proteïnurie minder zijn dan 2 g in 24 uur of moet de eiwit/creatinine-ratio in de urine < 2 zijn.

11. Hematologische functie gedefinieerd als:

    1. Trombocytengetal ≥ 100.000/μl zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de studiescreening.
    2. Protrombinetijd, internationaal genormaliseerde ratio of geactiveerde partiële tromboplastinetijd < 1,5 × ULN.
    3. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl zonder medische tussenkomst binnen twee weken voorafgaand aan de onderzoeksscreening (dwz granulocytkoloniestimulerende factoren en/of kruidengeneesmiddelen).
    4. Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl zonder noodzaak van transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksscreening.

Uitsluitingscriteria :

1. Bekende sensibiliserende EGFR-mutaties of ALK-herrangschikkingen.
2. Plaveiselcellongkanker, gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker of plaveiselcel-dominante adeno-plaveisellongkanker.
3. Tumorcavitatie, binnendringen in grote bloedvaten of dichtbij grote bloedvaten (zoals longslagader of superieure vena cava.
4. Significante trombotische of hemorragische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening, bijvoorbeeld bloedspuwing > 2,5 ml rood bloed, gastro-intestinale bloedingen, hematemese, bloedingen in het centrale zenuwstelsel, ernstige epistaxis of vaginale bloedingen, enz.
5. Ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), myocardinfarct en significante vasculaire aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente arteriële trombose); onstabiele angina pectoris, hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV en oncontroleerbare aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan opname.
6. Geschiedenis van actieve gastroduodenale ulcera, abdominale fistels en niet-gastro-intestinale fistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
7. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); Proefpersonen met asymptomatische CZS-metastasen die neurologisch stabiel zijn ≥ 4 weken na CZS-gerichte therapie zonder bewijs van CZS-ziekteprogressie ≥ 4 weken, en die een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden gebruiken, kunnen in aanmerking komen en moeten worden besproken met de medische monitor.
8. Gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar anders dan adequaat behandelde primaire baarmoederhalskanker, huid-plaveiselcel- of basaalcelcarcinomen, prostaatkanker na radicale resectie waarvoor geen therapie nodig is, prostaatkanker behandeld met actief toezicht, ductaal carcinoom in situ van de borst, of < T1 urotheelcarcinoom.
9. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mmHg en diastolische bloeddruk> 100 mmHg bij de onderzoeksscreening), of een voorgeschiedenis van hypertensiecrisis of hypertensieve encefalofie.
10. Actief hepatitis B- of hepatitis C-virus. Patiënten met bewijs van infectie met hepatitis B die een niet-detecteerbare virale belasting hebben, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Patiënten met tekenen van infectie met hepatitis C moeten curatieve therapie hebben voltooid.
11. Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en met een AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen 12 maanden na deelname aan het onderzoek of een CD4 T-celtelling < 359 cellen/μL.
12. Volledige dosis anticoagulantia, inclusief oraal of parenteraal; Lage dosis antistolling (niet bedoeld om een ​​therapeutische INR te bereiken) voor doorgankelijkheid van de poort is toegestaan. Geen factor Xa-remmers. Geen aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen die de bloedplaatjes kunnen remmen binnen tien dagen voorafgaand aan de screening. Geen voorgeschiedenis van hemorragische of trombotische aandoeningen (bijv. hemofilie, proteïne C-tekort).
13. Thoracale radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan screening of palliatieve radiotherapie voor metastasen buiten thoracale regio binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
14. Elke grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening of verwachte electieve operatie tijdens het onderzoek. Elke kleine operatie zoals diep-veneuze katheterisatie binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
15. Bewijs van pericardiale of pleurale effusie of ascites waarvoor interventie nodig is.
16. Behandelgeschiedenis van monoklonale antilichamen of kleinmoleculaire remmers tegen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of zijn receptor (VEGFR), inclusief bevacizumab.
17. Klinisch ongecontroleerde actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan binnenkomst.
18. Van de proefpersoon is bekend dat hij gevoelig is voor een van de producten die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend, inclusief van zoogdiercellen afgeleide geneesmiddelen.
19. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Ontvanger van een antikankertherapie (anders dan hormonen die worden gebruikt om borstkanker te behandelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
20. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven of die niet instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en gedurende nog eens 120 dagen na de laatste toediening van de in het protocol gespecificeerde behandeling.
21. Mannen met een partner in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en gedurende nog eens 120 dagen na de laatste toediening van de in het protocol gespecificeerde behandeling.
22. Elke aandoening waarvan de onderzoeker of huisarts denkt dat deze niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.