Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at sammenligne ligheden i effektivitet og sikkerhed mellem TRS003 og Kina-godkendt Bevacizumab® i NSCLC (NSCLC)

27. august 2020 opdateret af: Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Et fase 3, multicenter, randomiseret og dobbeltblindt studie for at vurdere ligheden i effektivitet og sikkerhed mellem TRS003 og Kina-godkendt Bevacizumab hos forsøgspersoner med avanceret ikke-skælveøs NSCLC

Dette er et dobbelt-blindt fase 3 klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​TRS003 og paclitaxel-carboplatin versus Kina-godkendt bevacizumab og paclitaxel-carboplatin hos patienter med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft ( NSCLC). Ca. 608 patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse fra Amerika, Europa og Asien. Patienter, der underskriver det informerede samtykke og opfylder inklusionskriterierne, vil blive randomiseret (1:1) til at modtage enten TRS003 i kombination med paclitaxel og carboplatin eller Kina-godkendt bevacizumab i kombination med paclitaxel og carboplatin i 4 til 6 cyklusser.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, multinationalt, multicenter, aktiv kontrol, parallelt to-gruppe fase 3 klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​TRS003 plus paclitaxel-carboplatin versus Kina-godkendt bevacizumab plus paclitaxel-carboplatin hos patienter med inoperabel, lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC. Cirka 608 forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne undersøgelse fra Amerika, Europa og Asien. Patienter, der underskriver det informerede samtykke og opfylder inklusionskriterierne, vil blive randomiseret (1:1) til at modtage enten TRS003 eller Kina-godkendt bevacizumab i kombination med paclitaxel-carboplatin i 4 til 6 cyklusser. Patienterne vil blive stratificeret efter region (Asien, Europa og Amerika), køn og cigaretrygevaner (tidligere ryger, ryger og ikke-ryger).

Patienterne vil modtage enten TRS003 (arm A) eller Kina-godkendt bevacizumab (arm B) først efterfulgt af administration af paclitaxel og carboplatin. TRS003 eller Kina-godkendt bevacizumab vil blive indgivet ved 15 mg/kg ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver cyklus (hver 3. uge, Q3W). Paclitaxel vil blive indgivet i en dosis på 200 mg/m^2 ved IV-infusion (over 3 timer) Q3W på dag 1 i hver cyklus, og carboplatin vil blive indgivet i et område under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) 6 mg/ ml/min (den maksimale dosis er begrænset til 900 mg) ved IV-infusion (over 15 - 30 minutter) Q3W på dag 1 i hver cyklus. Hver cyklus er 3 uger. Behandlinger vil fortsætte indtil sygdomsprogression, død, utålelig toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, investigator-beslutning eller afslutning af 4-6 behandlingscyklusser. Vedligeholdelsesterapi kan gives efter patientens primære onkologs skøn.

Effektiviteten vil blive evalueret af investigator i henhold til RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009). Effektevaluering vil blive udført ved baseline og hver 6. uge ± 7 dage i løbet af 4-6 cyklus kombinationsbehandlingsperioder. Efter afslutning af kombinationsbehandlinger vil effektivitetsevalueringer blive udført hver 9. uge ± 7 dage (hvis patienter fik vedligeholdelsesbehandling). Analysen af ​​Investigator-bestemt objektiv responsrate (ORR) (RECIST v1.1) vil være baseret på oplysninger opnået før uge 19. Investigator-bestemt varighed af respons (DOR) og progressionsfri overlevelse (PFS) vil også blive evalueret i henhold til RECIST v1.1. Data om overordnet overlevelse (OS) vil blive indsamlet. Central radiologisk gennemgang vil ikke være påkrævet. Med henblik på kvalitetskontrol kan sponsoren dog vælge at få nogle eller alle tumorvurderinger til at blive gennemgået af en uafhængig billeddannende leverandør.

Sikkerheden vil blive evalueret gennem hele undersøgelsen. Uønskede hændelser vil blive registreret fra tidspunktet for informeret samtykke. Sikkerheden vil blive vurderet baseret på periodiske fysiske undersøgelser, vitale tegn, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus, laboratorievariabler (hæmatologi, koagulationstest, serumkemi, urinanalyse og graviditetstest) og elektrokardiogram (EKG) fund. Bivirkninger og laboratorier vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0.

Immunogenicitet vil blive vurderet hos alle patienter, som fik mindst én dosis TRS003 eller Kina-godkendt bevacizumab. Prøver vil blive vurderet for udvikling af antistof-antistoffer mod enten TRS003 eller Kina-godkendt bevacizumab. Neutraliserende antistoffer (NAb) vil vurderes i prøver, der er antidrug antistof (ADA) positive. Gennemgangsfarmakokinetikprøver (PK) vil blive indsamlet og vil blive analyseret til fortolkning af immunogenicitetsdata og eksplorativ analyse, når det er nødvendigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

608

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • Anhui Provincial Center Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Hospital
        • Kontakt:
          • Yanming Li
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Rekruttering
        • Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuankai Shi, MD
          • Telefonnummer: 13701251865
    • Hebei
      • Xingtai, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College
        • Kontakt:
          • Kaoshan Guo
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Wuhan Fourth Hospital
        • Kontakt:
          • Gang Feng
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Suzhou University
        • Kontakt:
          • Zhixiang Zhuang
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Rekruttering
        • Faw General Hospital of Jilin Province
        • Kontakt:
          • Libo Liu
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Jinan Central Hospital
        • Kontakt:
          • Chunyan Xing
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai East Hospital
        • Kontakt:
          • Zhongliang Guo
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
          • Zhijun Jie
    • Sichuan
      • Nanchong, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • Nanchong Central Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
  2. Underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
  3. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-operabel, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC; hvis tumoren viser flere histologier, vil den primære cellulære fænotype blive brugt. Skal levere arkiveret tumorvæv opnået inden for 3 år til testning af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK). Hvis arkivvæv, der opfylder dette krav, ikke er tilgængeligt, vil patienterne gennemgå biopsi for at være berettiget til undersøgelse.
  5. Ingen tidligere systemisk terapi rettet mod den primære tumor eller metastaser. Adjuverende behandling bør afsluttes mindst 6 måneder før studiestart. Patienter kan have modtaget strålebehandling, hvis denne blev afsluttet mindst 1 måned før indrejsen, og hvis andre steder med målbar sygdom (ifølge RECIST v11) er til stede.
  6. Mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1.
  7. ECOG præstationsstatusscore 0 eller 1.
  8. Forventet levetid ≥ 6 måneder.

  9. Tilstrækkelig leverfunktion som bevis ved at opfylde alle følgende krav:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
    2. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN eller ALT ≤ 5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede.

  10. Tilstrækkelig nyrefunktion som bevis ved at opfylde alle følgende krav:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og beregnet kreatininclearance (CrCL) > 50 mL/min (Cockroft-Gault-ligning) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 50 mL/min.
    2. Urinpind til proteinuri < 2+. Hvis urinpinden er større end eller lig med 2+, skal proteinuri være mindre end 2 g på 24 timer eller urinprotein/kreatinin-forholdet < 2.

  11. Hæmatologisk funktion defineret som:

    1. Blodpladetal ≥ 100.000/μl uden transfusion inden for 2 uger før undersøgelsesscreeningen.
    2. Protrombintid, internationalt normaliseret forhold eller aktiveret partiel tromboplastintid < 1,5 × ULN.
    3. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μl uden nogen medicinsk interventionsbehandling inden for to uger før undersøgelsens screening (dvs. granulocyt-kolonistimulerende faktorer og/eller naturlægemidler).
    4. Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl uden behov for transfusion inden for 2 uger før undersøgelsens screening.

Eksklusionskriterier:

  1. Kendte sensibiliserende EGFR-mutationer eller ALK-omlejringer.
  2. Planocellulær lungekræft, blandet småcellet og ikke-småcellet lungekræft eller planocellulært dominant adeno-pladecellekræft.
  3. Tumorkavitation, invaderende i store blodkar eller tæt på store kar (såsom pulmonal arterie eller Superior vena cava.
  4. Signifikante trombotiske eller hæmoragiske hændelser inden for 6 måneder før undersøgelsen screening, f.eks. hæmoptyse > 2,5 ml rødt blod, gastrointestinal blødning, hæmatemese, centralnervesystemsblødning, alvorlig epistaxis eller vaginal blødning osv.
  5. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt og betydelig vaskulær sygdom (herunder, men ikke begrænset til, aneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arterietrombose); ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt og ukontrollerbar arytmi inden for 6 måneder før indrejse.
  6. Anamnese med aktivt gastroduodenalt ulcus, abdominal fistel såvel som non-gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før undersøgelsens screening.
  7. Centralnervesystem (CNS) metastaser; Individer med asymptomatiske CNS-metastaser, som er neurologisk stabile ≥ 4 uger efter CNS-styret behandling uden tegn på CNS-sygdomsprogression ≥ 4 uger og på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider kan være kvalificerede og bør diskuteres med den medicinske monitor.
  8. Samtidig malignitet inden for 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet primær livmoderhalskræft, hudplade- eller basalcellecarcinomer, prostatacancer efter radikal resektion, der ikke kræver behandling, prostatacancer behandlet med aktiv overvågning, duktalt karcinom in situ i brystet eller < T1 urotelialt karcinom.
  9. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og diastolisk blodtryk >100 mmHg ved undersøgelsesscreeningen), eller en historie med hypertensionskrise eller hypertensiv encefalofi.
  10. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C virus. Patienter med tegn på infektion med hepatitis B, som har en upåviselig viral belastning, er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Patienter med tegn på infektion med hepatitis C bør have afsluttet kurativ behandling.
  11. Kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV) og med en AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for 12 måneder efter undersøgelsens start eller et CD4 T-celletal < 359 celler/μL.
  12. Fulddosis antikoagulantia, inklusive oral eller parenteral; Lavdosis anti-koagulation (ikke beregnet til at opnå en terapeutisk INR) for portåbenhed er tilladt. Ingen faktor Xa-hæmmere. Ingen aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der kan hæmme blodplader inden for ti dage før screening. Ingen historie med hæmoragiske eller trombotiske lidelser (f.eks. hæmofili, protein C-mangel).
  13. Thoraxstrålebehandling inden for 4 uger før screening eller palliativ strålebehandling for metastaser uden for thoraxregionen inden for 2 uger før screening.
  14. Enhver større kirurgisk procedure inden for 28 dage før screening eller forventet elektiv kirurgi under undersøgelsen. Enhver mindre operation, såsom dyb venekateterisering inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
  15. Tegn på perikardiel eller pleural effusion eller ascites, der kræver intervention.
  16. Behandlingshistorie med monoklonale antistoffer eller små molekylehæmmere mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller dens receptor (VEGFR), inklusive bevacizumab.
  17. Klinisk ukontrolleret aktiv infektion, der kræver systemisk terapi inden for 2 uger før indtræden.
  18. Forsøgspersonen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under undersøgelsen, herunder lægemidler afledt af pattedyrceller.
  19. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 4 uger før screening. Modtager af enhver kræftbehandling (bortset fra hormoner, der bruges til at behandle brystkræft) inden for 4 uger før screening.
  20. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer, eller som ikke giver samtykke til at bruge højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i yderligere 120 dage efter den sidste indgivelse af den protokolspecifikke behandling.
  21. Mænd med en partner i den fødedygtige alder, som ikke giver samtykke til at bruge højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i yderligere 120 dage efter den sidste indgivelse af protokollen specificerede behandling.
  22. Enhver tilstand, som efterforskeren eller primærlægen mener, måske ikke er passende for at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TRS003
TRS003 vil blive indgivet ved 15 mg/kg ved IV-infusion på dag 1 i hver cyklus (hver 3. uge, Q3W). Paclitaxel vil blive indgivet i en dosis på 200 mg/m^2 ved IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus, carboplatin vil blive administreret ved en AUC på 6 mg/mL/min ved IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus. Hver cyklus er 3 uger. Behandlinger vil fortsætte indtil sygdomsprogression, død, utålelig toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, investigator-beslutning eller afslutning af 4-6 behandlingscyklusser. Vedligeholdelsesterapi kan gives efter patientens primære onkologs skøn.
Biologisk: TRS003
TRS003 vil blive indgivet ved 15 mg/kg ved IV-infusion på dag 1 i hver cyklus (hver 3. uge, Q3W). Hver cyklus er 3 uger.
Medicin: Carboplatin
Carboplatin vil blive indgivet ved en AUC 6 mg/ml/min (den maksimale dosis begrænset til 900 mg) ved IV-infusion (over 15-30 minutter) Q3W på dag 1 i hver cyklus.
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive indgivet i en dosis på 200 mg/m^2 ved IV-infusion (over 3 timer) Q3W på dag 1 i hver cyklus
Aktiv komparator: Kina-godkendt Bevacizumab
Kina-godkendt bevacizumab vil blive indgivet ved 15 mg/kg ved IV-infusion på dag 1 i hver cyklus (hver 3. uge, Q3W). Paclitaxel vil blive indgivet i en dosis på 200 mg/m^2 ved IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus, og carboplatin vil blive indgivet ved en AUC 6 mg/mL/min (den maksimale dosis begrænset til 900 mg) ved IV-infusion Q3W på dag 1 i hver cyklus. Hver cyklus er 3 uger. Behandlinger vil fortsætte indtil sygdomsprogression, død, utålelig toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, investigator-beslutning eller afslutning af 4-6 behandlingscyklusser. Vedligeholdelsesterapi kan gives efter patientens primære onkologs skøn.
Medicin: Carboplatin
Carboplatin vil blive indgivet ved en AUC 6 mg/ml/min (den maksimale dosis begrænset til 900 mg) ved IV-infusion (over 15-30 minutter) Q3W på dag 1 i hver cyklus.
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive indgivet i en dosis på 200 mg/m^2 ved IV-infusion (over 3 timer) Q3W på dag 1 i hver cyklus
Biologisk: Kina-godkendt Bevacizumab
Kina-godkendt bevacizumab vil blive indgivet ved 15 mg/kg ved IV-infusion på dag 1 i hver cyklus (hver 3. uge, Q3W). Hver cyklus er 3 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR, objektiv svarprocent
Tidsramme: 19 uger
Investigator-bestemt bekræftet ORR inden uge 19 pr. RECIST v1.1 vil blive bestemt i intention-to-treat-populationen (ITT) i hver arm.
19 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS, Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 19 uger
PFS er defineret som tiden fra randomisering til Investigator-bestemt progressiv sygdom (PD) eller død på grund af enhver årsag i fravær af dokumenteret PD.
19 uger
OS, Samlet overlevelse
Tidsramme: 19 uger
OS er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag og vil blive analyseret ved Kaplan-Meier metode.
19 uger
DOR, Varighed af svar
Tidsramme: 19 uger
DOR er defineret som tiden fra datoen for den første dokumentation af Investigator-bestemt respons hos patienter med bekræftet objektiv tumorrespons (komplet respons eller delvis respons) til den første dokumentation af Investigator-bestemt sygdomsprogression (PD) eller til død som følge af evt. årsag i mangel af dokumenteret PD.
19 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 23 uger
AE'er vil blive tildelt den foretrukne term ved hjælp af MedDRA og bedømt i henhold til CTCAE v5.0.
23 uger
Antal deltagere med immunogenicitet
Tidsramme: 23 uger
ADA vil blive vurderet hos alle patienter. NAb vil blive vurderet i prøver, der er ADA-positive
23 uger
AUC0-inf, areal under serumkoncentrationen versus tidskurven (tid 0 til uendelig)
Tidsramme: 23 uger
PK vil kun blive analyseret til fortolkning af immunogenicitetsdata og eksplorativ analyse, når det er nødvendigt.
23 uger
AUC0-t, areal under serumkoncentrationen versus tidskurven (tid 0 til t)
Tidsramme: 23 uger
PK vil kun blive analyseret til fortolkning af immunogenicitetsdata og eksplorativ analyse, når det er nødvendigt.
23 uger
Cmax, maksimal lægemiddelkoncentration
Tidsramme: 23 uger
PK vil kun blive analyseret til fortolkning af immunogenicitetsdata og eksplorativ analyse, når det er nødvendigt.
23 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

21. oktober 2021

Studieafslutning (Forventet)

10. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

4. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TRS00303001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med TRS003

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner