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Uno studio per confrontare la somiglianza in efficacia e sicurezza tra TRS003 e Bevacizumab® approvato dalla Cina nel NSCLC (NSCLC)

27 agosto 2020 aggiornato da: Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato e in doppio cieco per valutare la somiglianza in termini di efficacia e sicurezza tra TRS003 e Bevacizumab approvato dalla Cina in soggetti con NSCLC avanzato non squamoso

Si tratta di uno studio clinico di fase 3 in doppio cieco che valuta l'efficacia e la sicurezza di TRS003 e paclitaxel-carboplatino rispetto a bevacizumab e paclitaxel-carboplatino approvati dalla Cina in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile, localmente avanzato o metastatico. NSCLC). In questo studio saranno arruolati circa 608 pazienti provenienti da America, Europa e Asia. I pazienti che firmano il consenso informato e soddisfano i criteri di inclusione saranno randomizzati (1:1) per ricevere TRS003 in combinazione con paclitaxel e carboplatino o bevacizumab approvato dalla Cina in combinazione con paclitaxel e carboplatino per 4-6 cicli.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, multinazionale, multicentrico, con controllo attivo, parallelo a due gruppi che valuta l'efficacia e la sicurezza di TRS003 più paclitaxel-carboplatino rispetto a bevacizumab più paclitaxel-carboplatino approvato dalla Cina in pazienti con NSCLC non squamoso localmente avanzato, ricorrente o metastatico. In questo studio saranno arruolati circa 608 soggetti provenienti da America, Europa e Asia. I pazienti che firmano il consenso informato e soddisfano i criteri di inclusione saranno randomizzati (1:1) per ricevere TRS003 o bevacizumab approvato dalla Cina in combinazione con paclitaxel-carboplatino per 4-6 cicli. I pazienti saranno stratificati per regione (Asia, Europa e America), sesso e abitudine al fumo di sigaretta (fumatore precedente, fumatore e non fumatore).

I pazienti riceveranno prima TRS003 (braccio A) o bevacizumab approvato dalla Cina (braccio B), seguito dalla somministrazione di paclitaxel e carboplatino. TRS003 o bevacizumab approvato dalla Cina verrà somministrato a 15 mg/kg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo (ogni 3 settimane, Q3W). Il paclitaxel verrà somministrato alla dose di 200 mg/m^2 mediante infusione endovenosa (oltre 3 ore) Q3W il giorno 1 di ogni ciclo e il carboplatino verrà somministrato in un'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) 6 mg/ mL/min (la dose massima limitata a 900 mg) mediante infusione endovenosa (in 15-30 minuti) ogni 3 settimane il giorno 1 di ogni ciclo. Ogni ciclo è di 3 settimane. I trattamenti continueranno fino alla progressione della malattia, morte, tossicità intollerabile, revoca del consenso, decisione dello sperimentatore o completamento di 4-6 cicli di terapia. La terapia di mantenimento può essere somministrata a discrezione dell'oncologo primario del paziente.

L'efficacia sarà valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009). La valutazione dell'efficacia verrà eseguita al basale e ogni 6 settimane ± 7 giorni durante i periodi di trattamento combinato di 4-6 cicli. Dopo il completamento dei trattamenti di combinazione, le valutazioni di efficacia saranno eseguite ogni 9 settimane ± 7 giorni (se i pazienti hanno ricevuto la terapia di mantenimento). L'analisi del tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato dallo sperimentatore (RECIST v1.1) si baserà sulle informazioni ottenute prima della settimana 19. Anche la durata della risposta (DOR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinate dallo sperimentatore saranno valutate secondo RECIST v1.1. Verranno raccolti dati sulla sopravvivenza globale (OS). Non sarà richiesta la revisione radiologica centrale. Tuttavia, ai fini del controllo di qualità, lo Sponsor può scegliere di far esaminare alcune o tutte le valutazioni del tumore da un fornitore di imaging indipendente.

La sicurezza sarà valutata durante lo studio. Gli eventi avversi saranno registrati dal momento del consenso informato. La sicurezza sarà valutata in base ai risultati dell'esame fisico periodico, ai segni vitali, allo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), alle variabili di laboratorio (ematologia, test di coagulazione, esami chimici del siero, analisi delle urine e test di gravidanza) e ai risultati dell'elettrocardiogramma (ECG). Gli eventi avversi e i laboratori saranno classificati secondo il National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0.

L'immunogenicità sarà valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di TRS003 o bevacizumab approvato dalla Cina. I campioni saranno valutati per lo sviluppo di anticorpi antidroga contro TRS003 o bevacizumab approvato dalla Cina. Gli anticorpi neutralizzanti (NAb) saranno valutati in campioni positivi agli anticorpi antidroga (ADA). Verranno raccolti campioni di farmacocinetica minima (PK) che saranno analizzati per l'interpretazione dei dati di immunogenicità e analisi esplorativa quando necessario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

608

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina
        • Reclutamento
        • Anhui Provincial Center Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Beijing Hospital
        • Contatto:
          • Yanming Li
      • Beijing, Beijing, Cina, 100021
        • Reclutamento
        • Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Yuankai Shi, MD
          • Numero di telefono: 13701251865
    • Hebei
      • Xingtai, Hebei, Cina
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College
        • Contatto:
          • Kaoshan Guo
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Reclutamento
        • Wuhan Fourth Hospital
        • Contatto:
          • Gang Feng
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Suzhou University
        • Contatto:
          • Zhixiang Zhuang
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina
        • Reclutamento
        • Faw General Hospital of Jilin Province
        • Contatto:
          • Libo Liu
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina
        • Reclutamento
        • Jinan Central Hospital
        • Contatto:
          • Chunyan Xing
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Shanghai East Hospital
        • Contatto:
          • Zhongliang Guo
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
        • Contatto:
          • Zhijun Jie
    • Sichuan
      • Nanchong, Sichuan, Cina
        • Reclutamento
        • Nanchong Central Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione :

  1. Maschio o femmina ≥ 18 anni.
  2. Modulo di consenso informato firmato e datato.
  3. Disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.
  4. NSCLC non squamoso non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico confermato istologicamente o citologicamente; se il tumore mostra più istologie, verrà utilizzato il fenotipo cellulare principale. Deve fornire tessuto tumorale archiviato ottenuto entro 3 anni per il test del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o della chinasi del linfoma anaplastico (ALK). Se il tessuto d'archivio che soddisfa questo requisito non è disponibile, i pazienti saranno sottoposti a biopsia per essere idonei per l'ingresso nello studio.
  5. Nessuna precedente terapia sistemica mirata al tumore primario o ai siti di metastasi. La terapia adiuvante deve essere completata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. I pazienti possono aver ricevuto radioterapia se questa è stata completata almeno 1 mese prima dell'ingresso e se sono presenti altri siti di malattia misurabile (secondo RECIST v11).
  6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  7. Punteggio del performance status ECOG 0 o 1.
  8. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.

  9. Adeguata funzionalità epatica come prova soddisfacendo tutti i seguenti requisiti:

    1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN).
    2. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN o ALT ≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche.

  10. Adeguata funzionalità renale come prova soddisfacendo tutti i seguenti requisiti:

    1. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina calcolata (CrCL) > 50 mL/min (equazione di Cockroft-Gault) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) > 50 mL/min.
    2. Stick urinario per proteinuria < 2+. Se il dipstick urinario è maggiore o uguale a 2+, la proteinuria deve essere inferiore a 2 g nelle 24 ore o il rapporto proteine/creatinina nelle urine < 2.

  11. Funzione ematologica definita come:

    1. Conta piastrinica ≥ 100.000/μl senza trasfusione entro 2 settimane prima dello screening dello studio.
    2. Tempo di protrombina, rapporto internazionale normalizzato o tempo di tromboplastina parziale attivata < 1,5 × ULN.
    3. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μl senza alcun trattamento medico interventistico entro due settimane prima dello screening dello studio (ad esempio, fattori stimolanti le colonie di granulociti e/o rimedi erboristici).
    4. Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl senza necessità di trasfusione entro 2 settimane prima dello screening dello studio.

Criteri di esclusione :

  1. Mutazioni sensibilizzanti note di EGFR o riarrangiamenti di ALK.
  2. Carcinoma polmonare squamoso, carcinoma polmonare misto a piccole cellule e non a piccole cellule o carcinoma polmonare adeno-squamoso dominante a cellule squamose.
  3. Cavitazione tumorale, che invade grandi vasi sanguigni o vicino a grandi vasi (come l'arteria polmonare o la vena cava superiore.
  4. Eventi trombotici o emorragici significativi entro 6 mesi prima dello screening dello studio, ad esempio emottisi > 2,5 mL di sangue rosso, sanguinamento gastrointestinale, ematemesi, emorragia del sistema nervoso centrale, grave epistassi o sanguinamento vaginale, ecc.
  5. Malattie cardiovascolari gravi, inclusi accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), infarto del miocardio e malattia vascolare significativa (incluso ma non limitato a aneurisma che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi dell'arteria); angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) e aritmia incontrollabile entro 6 mesi prima dell'ingresso.
  6. - Storia di ulcera gastroduodenale attiva, fistola addominale e fistola non gastrointestinale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti lo screening dello studio.
  7. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC); I soggetti con metastasi asintomatiche del SNC che sono neurologicamente stabili ≥ 4 settimane dopo la terapia diretta al SNC senza evidenza di progressione della malattia del SNC ≥ 4 settimane e che assumono una dose stabile o decrescente di corticosteroidi possono essere idonei e devono essere discussi con il Medical Monitor.
  8. Tumore maligno concomitante entro 5 anni diverso da carcinoma cervicale primario adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo-squamoso o basocellulare, carcinoma prostatico dopo resezione radicale che non richiede terapia, carcinoma prostatico trattato con sorveglianza attiva, carcinoma duttale in situ della mammella o < T1 carcinoma uroteliale.
  9. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e pressione arteriosa diastolica >100 mmHg allo screening dello studio) o anamnesi di crisi di ipertensione o encefalofia ipertensiva.
  10. Virus attivo dell'epatite B o dell'epatite C. I pazienti con evidenza di infezione da epatite B che hanno una carica virale non rilevabile sono idonei per l'ingresso nello studio. I pazienti con evidenza di infezione da epatite C dovrebbero aver completato la terapia curativa.
  11. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e con un'infezione opportunistica che definisce l'AIDS entro 12 mesi dall'ingresso nello studio o una conta di cellule T CD4 <359 cellule/μL.
  12. Anticoagulanti a dose piena, inclusi orali o parenterali; È consentito l'anticoagulazione a basse dosi (non destinata a raggiungere un INR terapeutico) per la pervietà del porto. Nessun inibitore del fattore Xa. Nessuna aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei che possono inibire le piastrine nei dieci giorni precedenti lo screening. Nessuna storia di disturbi emorragici o trombotici (ad esempio, emofilia, carenza di proteina C).
  13. Radioterapia toracica entro 4 settimane prima dello screening o radioterapia palliativa per metastasi al di fuori della regione toracica entro 2 settimane prima dello screening.
  14. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dello screening o intervento chirurgico elettivo previsto durante lo studio. Qualsiasi intervento chirurgico minore come il cateterismo venoso profondo entro 48 ore prima della prima dose dei farmaci in studio.
  15. Evidenza di versamento pericardico o pleurico o ascite che richiede un intervento.
  16. Anamnesi di trattamento con anticorpi monoclonali o inibitori di piccole molecole contro il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o il suo recettore (VEGFR), incluso bevacizumab.
  17. Infezione attiva clinicamente non controllata che richiede una terapia sistemica entro 2 settimane prima dell'ingresso.
  18. - Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio, compresi i prodotti farmaceutici derivati ​​da cellule di mammifero.
  19. - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima dello screening. Destinatario di qualsiasi terapia antitumorale (diversa dagli ormoni usati per trattare il cancro al seno) entro 4 settimane prima dello screening.
  20. Donne in età fertile che sono incinte o che stanno allattando o che non acconsentono all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per ulteriori 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento specificato dal protocollo.
  21. Uomini con un partner in età fertile che non acconsente all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per ulteriori 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento specificato dal protocollo.
  22. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore o il medico primario ritenga possa non essere appropriata per la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TRS003
TRS003 verrà somministrato a 15 mg/kg per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo (ogni 3 settimane, Q3W). Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 200 mg/m^2 mediante infusione endovenosa ogni 3 settimane il giorno 1 di ogni ciclo; il carboplatino verrà somministrato a una AUC di 6 mg/mL/min mediante infusione endovenosa ogni 3 settimane il giorno 1 di ogni ciclo. Ogni ciclo è di 3 settimane. I trattamenti continueranno fino alla progressione della malattia, morte, tossicità intollerabile, revoca del consenso, decisione dello sperimentatore o completamento di 4-6 cicli di terapia. La terapia di mantenimento può essere somministrata a discrezione dell'oncologo primario del paziente.
Biologico: TRS003
TRS003 verrà somministrato a 15 mg/kg per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo (ogni 3 settimane, Q3W). Ogni ciclo è di 3 settimane.
Droga: Carboplatino
Il carboplatino verrà somministrato a una AUC di 6 mg/mL/min (la dose massima limitata a 900 mg) mediante infusione endovenosa (in 15-30 minuti) Q3W il giorno 1 di ogni ciclo.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 200 mg/m^2 mediante infusione endovenosa (oltre 3 ore) Q3W il giorno 1 di ogni ciclo
Comparatore attivo: Bevacizumab approvato dalla Cina
Il bevacizumab approvato dalla Cina verrà somministrato a 15 mg/kg per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo (ogni 3 settimane, Q3W). Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 200 mg/m^2 mediante infusione endovenosa Q3W il giorno 1 di ogni ciclo e il carboplatino verrà somministrato a una AUC di 6 mg/mL/min (la dose massima limitata a 900 mg) mediante infusione endovenosa Q3W il giorno 1 di ogni ciclo. Ogni ciclo è di 3 settimane. I trattamenti continueranno fino alla progressione della malattia, morte, tossicità intollerabile, revoca del consenso, decisione dello sperimentatore o completamento di 4-6 cicli di terapia. La terapia di mantenimento può essere somministrata a discrezione dell'oncologo primario del paziente.
Droga: Carboplatino
Il carboplatino verrà somministrato a una AUC di 6 mg/mL/min (la dose massima limitata a 900 mg) mediante infusione endovenosa (in 15-30 minuti) Q3W il giorno 1 di ogni ciclo.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 200 mg/m^2 mediante infusione endovenosa (oltre 3 ore) Q3W il giorno 1 di ogni ciclo
Biologico: Bevacizumab approvato dalla Cina
Il bevacizumab approvato dalla Cina verrà somministrato a 15 mg/kg per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo (ogni 3 settimane, Q3W). Ogni ciclo è di 3 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR, tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 19 settimane
L'ORR confermato determinato dallo sperimentatore entro la settimana 19 secondo RECIST v1.1 sarà determinato nella popolazione per intenzione di trattare (ITT) in ciascun braccio.
19 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS, sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 19 settimane
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla malattia progressiva (PD) determinata dallo sperimentatore o al decesso dovuto a qualsiasi causa in assenza di PD documentata.
19 settimane
OS, Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 19 settimane
L'OS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa e sarà analizzato con il metodo Kaplan-Meier.
19 settimane
DOR, Durata della risposta
Lasso di tempo: 19 settimane
Il DOR è definito come il tempo dalla data della prima documentazione di risposta determinata dallo sperimentatore in pazienti con risposta tumorale obiettiva confermata (risposta completa o risposta parziale) alla prima documentazione di progressione della malattia (PD) determinata dallo sperimentatore o al decesso dovuto a qualsiasi causa in assenza di PD documentata.
19 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (EA)
Lasso di tempo: 23 settimane
Gli eventi avversi saranno assegnati al termine preferito utilizzando MedDRA e classificati secondo CTCAE v5.0.
23 settimane
Numero di partecipanti con immunogenicità
Lasso di tempo: 23 settimane
L'ADA sarà valutato in tutti i pazienti. NAb sarà valutato in campioni ADA positivi
23 settimane
AUC0-inf, area sotto la concentrazione sierica rispetto alla curva del tempo (tempo da 0 a infinito)
Lasso di tempo: 23 settimane
La PK verrà analizzata solo per l'interpretazione dei dati di immunogenicità e l'analisi esplorativa quando necessario.
23 settimane
AUC0-t, area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo (tempo da 0 a t)
Lasso di tempo: 23 settimane
La PK verrà analizzata solo per l'interpretazione dei dati di immunogenicità e l'analisi esplorativa quando necessario.
23 settimane
Cmax, concentrazione massima del farmaco
Lasso di tempo: 23 settimane
La PK verrà analizzata solo per l'interpretazione dei dati di immunogenicità e l'analisi esplorativa quando necessario.
23 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2020

Completamento primario (Anticipato)

21 ottobre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

10 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRS00303001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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