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Um estudo para comparar a semelhança na eficácia e segurança entre TRS003 e Bevacizumab® aprovado pela China em NSCLC (NSCLC)

27 de agosto de 2020 atualizado por: Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado e duplo-cego para avaliar a semelhança na eficácia e segurança entre o TRS003 e o bevacizumabe aprovado pela China em indivíduos com NSCLC não escamoso avançado

Este é um ensaio clínico duplo-cego de Fase 3 avaliando a eficácia e a segurança de TRS003 e paclitaxel-carboplatina versus bevacizumabe e paclitaxel-carboplatina aprovados pela China em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso irressecável, localmente avançado ou metastático ( NSCLC). Aproximadamente 608 pacientes serão incluídos neste estudo da América, Europa e Ásia. Os pacientes que assinarem o consentimento informado e atenderem aos critérios de inclusão serão randomizados (1:1) para receber TRS003 em combinação com paclitaxel e carboplatina ou bevacizumabe aprovado pela China em combinação com paclitaxel e carboplatina por 4 a 6 ciclos.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico de fase 3 randomizado, duplo-cego, multinacional, multicêntrico, controle ativo, paralelo de dois grupos, avaliando a eficácia e segurança de TRS003 mais paclitaxel-carboplatina versus bevacizumabe mais paclitaxel-carboplatina aprovado pela China em pacientes com, NSCLC não escamoso localmente avançado, recorrente ou metastático. Aproximadamente 608 indivíduos serão incluídos neste estudo da América, Europa e Ásia. Os pacientes que assinarem o consentimento informado e atenderem aos critérios de inclusão serão randomizados (1:1) para receber TRS003 ou bevacizumabe aprovado pela China em combinação com paclitaxel-carboplatina por 4 a 6 ciclos. Os pacientes serão estratificados por região (Ásia, Europa e América), gênero e hábito de fumar (fumante anterior, fumante e não fumante).

Os pacientes receberão TRS003 (Braço A) ou bevacizumabe aprovado pela China (Braço B) primeiro, seguido pela administração de paclitaxel e carboplatina. TRS003 ou bevacizumabe aprovado pela China será administrado a 15 mg/kg por infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo (a cada 3 semanas, Q3W). O paclitaxel será administrado em uma dose de 200 mg/m^2 por infusão IV (mais de 3 horas) Q3W no dia 1 de cada ciclo e a carboplatina será administrada em uma área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) 6 mg/ mL/min (a dose máxima limitada a 900 mg) por infusão IV (mais de 15 a 30 minutos) Q3W no dia 1 de cada ciclo. Cada ciclo é de 3 semanas. Os tratamentos continuarão até a progressão da doença, morte, toxicidade intolerável, retirada do consentimento, decisão do investigador ou conclusão de 4-6 ciclos de terapia. A terapia de manutenção pode ser administrada a critério do oncologista principal do paciente.

A eficácia será avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009). A avaliação da eficácia será realizada na linha de base e a cada 6 semanas ± 7 dias durante os períodos de tratamento de combinação de 4-6 ciclos. Após a conclusão dos tratamentos combinados, as avaliações de eficácia serão realizadas a cada 9 semanas ± 7 dias (se os pacientes receberam terapia de manutenção). A análise da taxa de resposta objetiva determinada pelo investigador (ORR) (RECIST v1.1) será baseada nas informações obtidas antes da Semana 19. A duração da resposta determinada pelo investigador (DOR) e a sobrevida livre de progressão (PFS) também serão avaliadas de acordo com RECIST v1.1. Dados sobre a sobrevida global (OS) serão coletados. A revisão radiológica central não será necessária. No entanto, para fins de controle de qualidade, o Patrocinador pode optar por fazer com que algumas ou todas as avaliações do tumor sejam revisadas por um fornecedor de imagem independente.

A segurança será avaliada ao longo do estudo. Os eventos adversos serão registrados a partir do momento do consentimento informado. A segurança será avaliada com base nos achados de exames físicos periódicos, sinais vitais, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), variáveis ​​laboratoriais (hematologia, testes de coagulação, química sérica, exame de urina e testes de gravidez) e achados de eletrocardiograma (ECG). Os eventos adversos e os laboratórios serão classificados de acordo com o National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0.

A imunogenicidade será avaliada em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose de TRS003 ou bevacizumabe aprovado pela China. As amostras serão avaliadas para o desenvolvimento de anticorpos antidrogas para TRS003 ou bevacizumabe aprovado pela China. Os anticorpos neutralizantes (NAb) serão avaliados em amostras que são positivas para anticorpos antidrogas (ADA). Amostras de farmacocinética (PK) mínima serão coletadas e analisadas para interpretação dos dados de imunogenicidade e análise exploratória quando necessário.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

608

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Recrutamento
        • Anhui Provincial Center Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Beijing Hospital
        • Contato:
          • Yanming Li
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Recrutamento
        • Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yuankai Shi, MD
          • Número de telefone: 13701251865
    • Hebei
      • Xingtai, Hebei, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College
        • Contato:
          • Kaoshan Guo
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Wuhan Fourth Hospital
        • Contato:
          • Gang Feng
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Suzhou University
        • Contato:
          • Zhixiang Zhuang
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Recrutamento
        • Faw General Hospital of Jilin Province
        • Contato:
          • Libo Liu
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Recrutamento
        • Jinan Central Hospital
        • Contato:
          • Chunyan Xing
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai East Hospital
        • Contato:
          • Zhongliang Guo
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
        • Contato:
          • Zhijun Jie
    • Sichuan
      • Nanchong, Sichuan, China
        • Recrutamento
        • Nanchong Central Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão :

  1. Masculino ou feminino ≥ 18 anos.
  2. Termo de consentimento informado assinado e datado.
  3. Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
  4. NSCLC não escamoso irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente; se o tumor apresentar múltiplas histologias, será utilizado o fenótipo celular principal. Deve fornecer tecido tumoral arquivado obtido dentro de 3 anos para teste do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou quinase do linfoma anaplásico (ALK). Se o tecido de arquivo que atende a esse requisito não estiver disponível, os pacientes serão submetidos a biópsia para serem elegíveis para entrada no estudo.
  5. Nenhuma terapia sistêmica anterior visando o tumor primário ou locais de metástases. A terapia adjuvante deve ser concluída pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo. Os pacientes podem ter recebido radioterapia se isso foi concluído pelo menos 1 mês antes da entrada e se outros locais mensuráveis ​​da doença (conforme RECIST v11) estiverem presentes.
  6. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1.
  7. Pontuação de status de desempenho ECOG 0 ou 1.
  8. Expectativa de vida ≥ 6 meses.

  9. Função hepática adequada como evidência ao atender a todos os seguintes requisitos:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN).
    2. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN ou ALT ≤ 5 × LSN se houver metástases hepáticas.

  10. Função renal adequada como evidência ao atender a todos os seguintes requisitos:

    1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina calculada (CrCL) > 50 mL/min (Equação de Cockroft-Gault) ou taxa de filtração glomerular estimada (TFG) > 50 mL/min.
    2. Vareta de urina para proteinúria < 2+. Se a vareta de urina for maior ou igual a 2+, a proteinúria deve ser inferior a 2 g em 24 horas ou a relação proteína/creatinina na urina < 2.

  11. Função hematológica definida como:

    1. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl sem transfusão dentro de 2 semanas antes da triagem do estudo.
    2. Tempo de protrombina, razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativada < 1,5 × LSN.
    3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μl sem nenhum tratamento intervencionista médico dentro de duas semanas antes da triagem do estudo (ou seja, fatores estimulantes de colônias de granulócitos e/ou remédios fitoterápicos).
    4. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl sem necessidade de transfusão nas 2 semanas anteriores à triagem do estudo.

Critério de exclusão :

  1. Mutações de EGFR sensibilizantes conhecidas ou rearranjos de ALK.
  2. Câncer de pulmão escamoso, câncer de pulmão misto de células pequenas e não pequenas ou câncer de pulmão adenoescamoso de células escamosas dominantes.
  3. Cavitação tumoral, invadindo grandes vasos sanguíneos ou próximos a grandes vasos (como artéria pulmonar ou veia cava superior).
  4. Eventos trombóticos ou hemorrágicos significativos dentro de 6 meses antes da triagem do estudo, por exemplo, hemoptise > 2,5 mL de sangue vermelho, sangramento gastrointestinal, hematêmese, hemorragia do sistema nervoso central, epistaxe grave ou sangramento vaginal, etc.
  5. Doença cardiovascular grave, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio e doença vascular significativa (incluindo, entre outros, aneurisma que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial recente); angina pectoris instável, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) e arritmia incontrolável nos 6 meses anteriores à entrada.
  6. História de úlcera gastroduodenal ativa, fístula abdominal, bem como fístula não gastrointestinal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da triagem do estudo.
  7. Metástases do sistema nervoso central (SNC); Indivíduos com metástases do SNC assintomáticas que são neurologicamente estáveis ​​≥ 4 semanas após a terapia dirigida ao SNC sem evidência de progressão da doença do SNC ≥ 4 semanas e em uma dose estável ou decrescente de corticosteróides podem ser elegíveis e devem ser discutidos com o Monitor Médico.
  8. Malignidade concomitante dentro de 5 anos, exceto câncer cervical primário adequadamente tratado, carcinoma escamoso ou basocelular da pele, câncer prostático após ressecção radical que não requer terapia, câncer de próstata tratado com vigilância ativa, carcinoma ductal in situ da mama ou < T1 carcinoma urotelial.
  9. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e pressão arterial diastólica >100 mmHg na triagem do estudo) ou história de crise de hipertensão ou encefalopatia hipertensiva.
  10. Vírus ativo da hepatite B ou da hepatite C. Pacientes com evidência de infecção por hepatite B e carga viral indetectável são elegíveis para inclusão no estudo. Pacientes com evidência de infecção por hepatite C devem ter completado a terapia curativa.
  11. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e com uma infecção oportunista definidora de AIDS dentro de 12 meses após a entrada no estudo ou uma contagem de células T CD4 < 359 células/μL.
  12. Anticoagulantes de dose completa, incluindo oral ou parenteral; A anticoagulação de baixa dose (não destinada a atingir um INR terapêutico) para permeabilidade da porta é permitida. Sem inibidores do fator Xa. Sem aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides que possam inibir as plaquetas até dez dias antes da triagem. Sem história de distúrbios hemorrágicos ou trombóticos (por exemplo, hemofilia, deficiência de proteína C).
  13. Radioterapia torácica dentro de 4 semanas antes da triagem ou radioterapia paliativa para metástase fora da região torácica dentro de 2 semanas antes da triagem.
  14. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da triagem ou cirurgia eletiva antecipada durante o estudo. Qualquer cirurgia menor, como cateterismo venoso profundo, dentro de 48 horas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
  15. Evidência de derrame pericárdico ou pleural ou ascite que requer intervenção.
  16. Histórico de tratamento de anticorpos monoclonais ou inibidores de moléculas pequenas contra o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou seu receptor (VEGFR), incluindo bevacizumabe.
  17. Infecção ativa clinicamente não controlada requerendo terapia sistêmica dentro de 2 semanas antes da entrada.
  18. O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo, incluindo medicamentos derivados de células de mamíferos.
  19. Participação em qualquer outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da triagem. Receptor de qualquer terapia anticancerígena (exceto hormônios usados ​​para tratar o câncer de mama) dentro de 4 semanas antes da triagem.
  20. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando ou que não consentem em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o tratamento e por mais 120 dias após a última administração do protocolo de tratamento especificado.
  21. Homens com parceira em idade fértil que não consente o uso de métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o tratamento e por mais 120 dias após a última administração do protocolo de tratamento especificado.
  22. Qualquer condição que o investigador ou o médico principal acredite que não seja apropriada para participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TRS003
TRS003 será administrado a 15 mg/kg por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (a cada 3 semanas, Q3W). O paclitaxel será administrado em uma dose de 200 mg/m^2 por infusão IV Q3W no Dia 1 de cada ciclo, a carboplatina será administrada a uma AUC 6 mg/mL/min por infusão IV Q3W no Dia 1 de cada ciclo. Cada ciclo é de 3 semanas. Os tratamentos continuarão até a progressão da doença, morte, toxicidade intolerável, retirada do consentimento, decisão do investigador ou conclusão de 4-6 ciclos de terapia. A terapia de manutenção pode ser administrada a critério do oncologista principal do paciente.
Biológico: TRS003
TRS003 será administrado a 15 mg/kg por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (a cada 3 semanas, Q3W). Cada ciclo é de 3 semanas.
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina será administrada a uma AUC de 6 mg/mL/min (a dose máxima limitada a 900 mg) por infusão IV (durante 15 - 30 minutos) Q3W no Dia 1 de cada ciclo.
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel será administrado em uma dose de 200 mg/m^2 por infusão IV (mais de 3 horas) Q3W no Dia 1 de cada ciclo
Comparador Ativo: Bevacizumabe aprovado pela China
O bevacizumabe aprovado pela China será administrado a 15 mg/kg por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (a cada 3 semanas, Q3W). O paclitaxel será administrado em uma dose de 200 mg/m^2 por infusão IV Q3W no Dia 1 de cada ciclo e a carboplatina será administrada em uma AUC de 6 mg/mL/min (a dose máxima limitada a 900 mg) por infusão IV Q3W no dia 1 de cada ciclo. Cada ciclo é de 3 semanas. Os tratamentos continuarão até a progressão da doença, morte, toxicidade intolerável, retirada do consentimento, decisão do investigador ou conclusão de 4-6 ciclos de terapia. A terapia de manutenção pode ser administrada a critério do oncologista principal do paciente.
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina será administrada a uma AUC de 6 mg/mL/min (a dose máxima limitada a 900 mg) por infusão IV (durante 15 - 30 minutos) Q3W no Dia 1 de cada ciclo.
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel será administrado em uma dose de 200 mg/m^2 por infusão IV (mais de 3 horas) Q3W no Dia 1 de cada ciclo
Biológico: Bevacizumabe aprovado pela China
O bevacizumab aprovado pela China será administrado a 15 mg/kg por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (a cada 3 semanas, Q3W). Cada ciclo dura 3 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR, Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: 19 semanas
A ORR confirmada determinada pelo investigador na semana 19 por RECIST v1.1 será determinada na população com intenção de tratar (ITT) em cada braço.
19 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS, Sobrevida livre de progressão
Prazo: 19 semanas
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a doença progressiva (DP) determinada pelo investigador ou morte devido a qualquer causa na ausência de DP documentada.
19 semanas
OS, Sobrevida geral
Prazo: 19 semanas
A OS é definida como o tempo desde a randomização até o óbito por qualquer causa e será analisada pelo método de Kaplan-Meier.
19 semanas
DOR, Duração da resposta
Prazo: 19 semanas
DOR é definido como o tempo desde a data da primeira documentação da resposta determinada pelo investigador em pacientes com resposta tumoral objetiva confirmada (resposta completa ou resposta parcial) até a primeira documentação da progressão da doença (PD) determinada pelo investigador ou até a morte devido a qualquer causa na ausência de DP documentada.
19 semanas
Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento
Prazo: 23 semanas
Os AEs serão atribuídos ao termo preferido usando MedDRA e classificados de acordo com CTCAE v5.0.
23 semanas
Número de participantes com imunogenicidade
Prazo: 23 semanas
A ADA será avaliada em todos os pacientes. NAb será avaliado em amostras que são ADA positivas
23 semanas
AUC0-inf, Área sob a concentração sérica versus curva de tempo (tempo 0 ao infinito)
Prazo: 23 semanas
A PK será analisada apenas para interpretação dos dados de imunogenicidade e análise exploratória quando necessário.
23 semanas
AUC0-t, Área sob a concentração sérica versus curva de tempo (tempo 0 a t)
Prazo: 23 semanas
A PK será analisada apenas para interpretação dos dados de imunogenicidade e análise exploratória quando necessário.
23 semanas
Cmax, Concentração Máxima de Droga
Prazo: 23 semanas
A PK será analisada apenas para interpretação dos dados de imunogenicidade e análise exploratória quando necessário.
23 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

21 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

10 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

4 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TRS00303001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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