Eine Studie zum Vergleich der Ähnlichkeit in Wirksamkeit und Sicherheit zwischen TRS003 und dem in China zugelassenen Bevacizumab® bei NSCLC (NSCLC)

Einschlusskriterien :

1. Mann oder Frau ≥ 18 Jahre.
2. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.
3. Bereit und in der Lage, alle Studienabläufe einzuhalten.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler, lokal fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter nicht-plattenepithelialer NSCLC; Wenn der Tumor mehrere Histologien aufweist, wird der hauptsächliche zelluläre Phänotyp verwendet. Archiviertes Tumorgewebe, das innerhalb von 3 Jahren entnommen wurde, muss für Tests auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder die anaplastische Lymphomkinase (ALK) bereitgestellt werden. Wenn Archivgewebe, das diese Anforderung erfüllt, nicht verfügbar ist, werden die Patienten einer Biopsie unterzogen, um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen.
5. Keine vorherige systemische Therapie, die auf den Primärtumor oder die Metastasenstellen abzielt. Die adjuvante Therapie sollte mindestens 6 Monate vor Studienbeginn abgeschlossen sein. Patienten haben möglicherweise eine Strahlentherapie erhalten, wenn diese mindestens einen Monat vor der Einreise abgeschlossen wurde und wenn andere Stellen mit messbarer Erkrankung (gemäß RECIST v11) vorhanden sind.
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
7. ECOG-Leistungsstatuswert 0 oder 1.
8. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.

9. Ausreichende Leberfunktion als Nachweis durch Erfüllung aller folgenden Anforderungen:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   2. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN oder ALT ≤ 5×ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.

10. Ausreichende Nierenfunktion als Nachweis durch Erfüllung aller folgenden Anforderungen:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-Gleichung) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 50 ml/min.
    2. Urinmessstab für Proteinurie < 2+. Wenn der Urinteststreifen größer oder gleich 2+ ist, muss die Proteinurie weniger als 2 g in 24 Stunden betragen oder das Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin < 2 sein.

11. Hämatologische Funktion definiert als:

    1. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor dem Studienscreening.
    2. Prothrombinzeit, international normalisiertes Verhältnis oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit < 1,5 × ULN.
    3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl ohne jegliche medizinische Interventionsbehandlung innerhalb von zwei Wochen vor dem Studienscreening (z. B. Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren und/oder pflanzliche Heilmittel).
    4. Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl ohne Notwendigkeit einer Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor dem Studienscreening.

Ausschlusskriterien :

1. Bekannte sensibilisierende EGFR-Mutationen oder ALK-Umlagerungen.
2. Plattenepithelkarzinom der Lunge, gemischter kleinzelliger und nichtkleinzelliger Lungenkrebs oder Plattenepithelkarzinom mit dominantem adeno-plattenepithelialem Lungenkrebs.
3. Tumorkavitation, die in große Blutgefäße oder in die Nähe großer Gefäße eindringt (z. B. Lungenarterie oder obere Hohlvene).
4. Signifikante thrombotische oder hämorrhagische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Studienscreening, z. B. Hämoptyse > 2,5 ml rotes Blut, Magen-Darm-Blutungen, Hämatemesis, Blutungen im Zentralnervensystem, schwere Epistaxis oder Vaginalblutungen usw.
5. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Myokardinfarkt und schwerwiegender Gefäßerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene Arterienthrombose); instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) und unkontrollierbare Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise.
6. Vorgeschichte eines aktiven gastroduodenalen Geschwürs, einer Bauchfistel sowie einer nicht-gastrointestinalen Fistel, einer gastrointestinalen Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor dem Studienscreening.
7. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen, die ≥ 4 Wochen nach der auf das ZNS gerichteten Therapie neurologisch stabil sind, keine Anzeichen einer ZNS-Krankheitsprogression ≥ 4 Wochen aufweisen und eine stabile oder abnehmende Dosis an Kortikosteroiden erhalten, können berechtigt sein und sollten mit dem Medical Monitor besprochen werden.
8. Gleichzeitige Malignität innerhalb von 5 Jahren, außer adäquat behandeltem primärem Gebärmutterhalskrebs, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Basalzellkarzinomen, Prostatakrebs nach radikaler Resektion, die keiner Therapie bedarf, unter aktiver Überwachung behandeltem Prostatakrebs, duktalem Carcinoma in situ der Brust oder < T1 Urothelkarzinom.
9. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und diastolischer Blutdruck > 100 mmHg beim Studienscreening) oder eine Vorgeschichte von Bluthochdruckkrisen oder hypertensiver Enzephalophie.
10. Aktives Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus. Für die Teilnahme an der Studie sind Patienten mit Anzeichen einer Hepatitis-B-Infektion und einer nicht nachweisbaren Viruslast berechtigt. Patienten mit Anzeichen einer Hepatitis-C-Infektion sollten eine kurative Therapie abgeschlossen haben.
11. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und mit einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn oder einer CD4-T-Zellzahl < 359 Zellen/μl.
12. Antikoagulanzien in voller Dosis, auch oral oder parenteral; Eine niedrig dosierte Antikoagulation (die nicht zur Erreichung einer therapeutischen INR gedacht ist) für die Durchgängigkeit des Ports ist zulässig. Keine Faktor-Xa-Inhibitoren. Kein Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, die die Blutplättchenbildung hemmen können, innerhalb von zehn Tagen vor dem Screening. Keine Vorgeschichte von hämorrhagischen oder thrombotischen Erkrankungen (z. B. Hämophilie, Protein-C-Mangel).
13. Thoraxbestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder palliative Strahlentherapie bei Metastasen außerhalb des Brustbereichs innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
14. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder eine geplante elektive Operation während der Studie. Jeder kleinere chirurgische Eingriff wie eine tiefe Venenkatheterisierung innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
15. Hinweise auf einen Perikarderguss oder Pleuraerguss oder Aszites, der einen Eingriff erfordert.
16. Behandlungsgeschichte mit monoklonalen Antikörpern oder niedermolekularen Inhibitoren gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder seinen Rezeptor (VEGFR), einschließlich Bevacizumab.
17. Klinisch unkontrollierte aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einreise eine systemische Therapie erfordert.
18. Der Proband weist eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Studie zu verabreichenden Produkte auf, einschließlich aus Säugetierzellen gewonnener Arzneimittel.
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Empfänger einer Krebstherapie (außer Hormonen zur Behandlung von Brustkrebs) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
20. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen oder nicht damit einverstanden sind, während der Behandlung und für weitere 120 Tage nach der letzten Verabreichung der im Protokoll festgelegten Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
21. Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter, der nicht damit einverstanden ist, während der Behandlung und für weitere 120 Tage nach der letzten Verabreichung der im Protokoll festgelegten Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
22. Jeder Zustand, von dem der Prüfer oder Hausarzt glaubt, dass er für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet ist.