Un estudio para comparar la similitud en eficacia y seguridad entre TRS003 y Bevacizumab® aprobado en China en NSCLC (NSCLC)

Criterios de inclusión :

1. Hombre o mujer ≥ 18 años.
2. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
3. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
4. CPCNP no escamoso no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente; si el tumor muestra múltiples histologías, se utilizará el fenotipo celular principal. Debe proporcionar tejido tumoral archivado obtenido dentro de los 3 años para la prueba del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Si el tejido de archivo que cumple con este requisito no está disponible, los pacientes se someterán a una biopsia para ser elegibles para ingresar al estudio.
5. Sin terapia sistémica previa dirigida al tumor primario o sitios de metástasis. La terapia adyuvante debe completarse al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia si se completó al menos 1 mes antes del ingreso y si hay otros sitios de enfermedad medible (según RECIST v11).
6. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
7. Puntuación de estado funcional ECOG 0 o 1.
8. Esperanza de vida ≥ 6 meses.

9. Función hepática adecuada como evidencia al cumplir con todos los siguientes requisitos:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN).
   2. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × ULN o ALT ≤ 5 × ULN si hay metástasis hepáticas.

10. Función renal adecuada como prueba del cumplimiento de todos los requisitos siguientes:

    1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) > 50 ml/min (ecuación de Cockroft-Gault) o tasa de filtración glomerular estimada (TFG) > 50 ml/min.
    2. Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+. Si la tira reactiva de orina es mayor o igual a 2+, la proteinuria debe ser inferior a 2 g en 24 horas o el cociente proteína/creatinina en orina < 2.

11. Función hematológica definida como:

    1. Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl sin transfusión en las 2 semanas anteriores a la selección del estudio.
    2. Tiempo de protrombina, índice internacional normalizado o tiempo de tromboplastina parcial activada < 1,5 × LSN.
    3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μl sin ningún tratamiento médico intervencionista en las dos semanas anteriores a la selección del estudio (es decir, factores estimulantes de colonias de granulocitos y/o remedios a base de hierbas).
    4. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl sin necesidad de transfusión en las 2 semanas previas a la selección del estudio.

Criterio de exclusión :

1. Mutaciones de EGFR sensibilizantes conocidas o reordenamientos de ALK.
2. Cáncer de pulmón escamoso, cáncer de pulmón mixto de células pequeñas y no pequeñas o cáncer de pulmón adenoescamoso de células escamosas dominantes.
3. Cavitación tumoral, invadiendo vasos sanguíneos grandes o cerca de vasos grandes (como la arteria pulmonar o la vena cava superior).
4. Eventos trombóticos o hemorrágicos significativos en los 6 meses anteriores a la selección del estudio, por ejemplo, hemoptisis > 2,5 ml de sangre roja, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, hemorragia del sistema nervioso central, epistaxis grave o hemorragia vaginal, etc.
5. Enfermedad cardiovascular grave, incluido accidente cerebrovascular (CVA), ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio y enfermedad vascular significativa (incluido, entre otros, aneurisma que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente); angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) y arritmia incontrolable en los 6 meses anteriores al ingreso.
6. Antecedentes de úlcera gastroduodenal activa, fístula abdominal y fístula no gastrointestinal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la selección del estudio.
7. metástasis del sistema nervioso central (SNC); Los sujetos con metástasis asintomáticas en el SNC que están neurológicamente estables ≥ 4 semanas después de la terapia dirigida al SNC sin evidencia de progresión de la enfermedad en el SNC ≥ 4 semanas y que reciben una dosis estable o decreciente de corticosteroides pueden ser elegibles y deben discutirse con el Monitor Médico.
8. Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años que no sea cáncer de cuello uterino primario tratado adecuadamente, carcinomas de células basales o de piel escamosos, cáncer de próstata después de una resección radical que no requiere terapia, cáncer de próstata tratado con vigilancia activa, carcinoma ductal in situ de la mama o < T1 carcinoma urotelial.
9. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y presión arterial diastólica >100 mmHg en la selección del estudio), o antecedentes de crisis de hipertensión o encefalopatía hipertensiva.
10. Virus activo de la hepatitis B o hepatitis C. Los pacientes con evidencia de infección por hepatitis B que tienen una carga viral indetectable son elegibles para participar en el estudio. Los pacientes con evidencia de infección por hepatitis C deben haber completado la terapia curativa.
11. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y con una infección oportunista que define el SIDA dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio o un recuento de células T CD4 < 359 células/μL.
12. anticoagulantes de dosis completa, incluidos los orales o parenterales; Se permite la anticoagulación en dosis bajas (no destinadas a lograr un INR terapéutico) para la permeabilidad del puerto. Sin inhibidores del factor Xa. No tomar aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos que puedan inhibir las plaquetas dentro de los diez días previos a la selección. Sin antecedentes de trastornos hemorrágicos o trombóticos (por ejemplo, hemofilia, deficiencia de proteína C).
13. Radioterapia torácica dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o radioterapia paliativa para metástasis fuera de la región torácica dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
14. Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de los 28 días anteriores a la selección o cirugía electiva anticipada durante el estudio. Cualquier cirugía menor, como un cateterismo de vena profunda, dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
15. Evidencia de derrame pericárdico o pleural o ascitis que requiere intervención.
16. Antecedentes de tratamiento de anticuerpos monoclonales o inhibidores de molécula pequeña contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o su receptor (VEGFR), incluido bevacizumab.
17. Infección activa clínicamente no controlada que requiere tratamiento sistémico en las 2 semanas previas al ingreso.
18. El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante el estudio, incluidos los productos farmacéuticos derivados de células de mamíferos.
19. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la selección. Receptora de cualquier terapia contra el cáncer (aparte de las hormonas utilizadas para tratar el cáncer de mama) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
20. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando o que no den su consentimiento para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 120 días adicionales después de la última administración del tratamiento especificado en el protocolo.
21. Hombres con una pareja en edad fértil que no dé su consentimiento para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 120 días adicionales después de la última administración del tratamiento especificado en el protocolo.
22. Cualquier condición que el Investigador o el médico primario crea que puede no ser apropiada para participar en el estudio.