生物活性膳食多酚制剂 (BDPP) 的代谢
用于应激相关疾病的生物活性膳食多酚制剂 (BDPP) 的临床药理学和靶标验证
研究概览
详细说明
与压力有关的疾病，例如抑郁症，是世界上最致残的人类疾病之一。 大多数当前可用的抑郁症治疗目标是在发现药物的初始抗抑郁功效后回顾性确定的神经化学或神经生物学机制。 不幸的是，传统的药物治疗在不到 50% 的患者中产生缓解，这突出表明需要针对新发现的抑郁症病理机制的新型、更具选择性的治疗方法。 然而，关于抑郁症和其他应激相关疾病（包括焦虑症和创伤后应激障碍 [PTSD]）的基本病理生理学的知识差距限制了疾病诊断和治疗的进展。 最近，研究团队和其他人的工作强调了理解压力恢复力的分子机制作为这些疾病的新方法治疗发现的前景。
越来越多的证据表明，免疫异常，尤其是特定促炎介质的失衡，在易感个体抑郁症等应激相关疾病的表现和持续中起着重要作用。 在人类中，如下所述，在实验室环境中进行的急性压力测试已被证明可以可靠地增加循环炎症标志物的水平。 这些炎症介质，特别是白细胞介素 (IL)-6 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α，已被证明在诊断为抑郁症的患者中也会升高，现在被认为是重要的生物学特征和关键的机制促成因素与压力有关的疾病。 因此，炎症介质也被认为是重要的新型治疗靶点，以促进对压力的恢复并可能预防和治疗抑郁症。
多酚是一种精选的有机化合物结构类别，在某些植物中大量存在，是有效的抗炎剂。 研究团队最近的临床前证据强调了一种精选的富含生物活性多酚制剂（Bioactive Dietary Polyphenol Preparation，BDPP）在调节压力诱发的抑郁表型和增强压力恢复能力方面的潜在价值。 BDPP 由精选康科德葡萄汁 (CGJ)、精选葡萄籽多酚提取物 (GSPE) 和反式白藜芦醇 (RSV) 组成。 该研究小组的临床前证据表明，BDPP 的益处是机械介导的，部分是通过选择 BDPP 衍生的、生物可利用的多酚代谢物在调节压力诱发的抑郁样症状的一种或多种关键炎症特征方面的功效。 事实上，研究小组已经确定了一组代谢物，包括二氢咖啡酸 (DHCA)，它们在啮齿动物应激模型中表现出有效的抗炎特性（包括 IL-6 抑制）和促恢复行为效应。 研究小组假设 BDPP 治疗可以缓解压力反应，部分是通过在体内递送某些生物可用的 BDPP 衍生的多酚代谢物，这些代谢物在调节一种或多种压力的炎症生物学特征的系统表达方面具有生物活性。
基于上述科学原理，本研究将描述 BDPP 的临床药理学特征，包括药代动力学、药效学和耐受性，并使用严格的双盲、随机、安慰剂对照设计。 将使用经过验证的人类实验室压力范式，即特里尔社会压力测试 (TSST) 来测量对急性压力的反应。 这项研究的结果将通过建立关于 BDPP 代谢物对人体炎症介质的临床药理学和生物学效应的关键知识，为未来 BDPP 治疗压力相关疾病（如抑郁症）的临床试验测试提供重要信息。
每种多酚的血浆质量将用于分析而不是浓度，以调整分布体积（血浆体积）的个体差异。 每个参与者的血浆体积将通过从血液体积中减去血细胞体积（由血细胞比容确定）来计算。 血浆多酚质量时间曲线下的面积 (AUC) 将通过中 Reimann Sum 方法计算。 在通过 Shapiro-Wilk 检验确认正常后，将通过不同剂量 BDPP 之间的协方差分析 (ANCOVA) 比较每种代谢物（主要是 DHCA）的峰值血浆质量和 AUC，其中对暴露进行建模。 基线和 24 小时尿多酚代谢物将用作分析中的协变量。 BDPP 对炎症标志物的剂量依赖性影响将使用多元线性回归分析进行测试，并校正混杂因素（年龄、性别和 BMI）。 研究小组将从参与者那里收集临床和其他生物学指标用于后续分析，以探索血液中 IL-6 水平的变化与临床指标（例如，使用 PSS 的感知压力）和生物学指标（基线皮质醇水平）的变化之间的关联。 探索性分析将对回归系数进行偏相关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18-55岁之间的男性或女性；
- 身体最大指数 (BMI)
- 参与者必须对英语有一定程度的理解，足以同意研究要求的所有测试和检查，并且必须能够充分参与知情同意过程。
排除标准：
- 《精神障碍诊断与统计手册》第五版 (DSM-5) 定义的任何精神病学诊断；
- 在过去 2 年中符合物质或酒精使用障碍标准的受试者；
- 怀孕或哺乳或计划怀孕的女性参与者；
- 任何不稳定的内科疾病，包括肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病（包括缺血性心脏病）；内分泌、神经、免疫或血液系统疾病；
- 实验室检查、体格检查或心电图有临床意义的异常；
- 任何经诊断的炎症或自身免疫性疾病，包括但不限于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、肌炎、血管炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征或硬皮病；
- 使用任何已知会影响炎症的药物或营养补充剂，包括但不限于非甾体抗炎药 (NSAID)、阿司匹林、对乙酰氨基酚、COX-2 选择性抑制剂、omega-3 脂肪酸、姜黄提取物、生姜提取物、维生素 E 和“魔鬼之爪”；
- 使用已知会影响多酚水平的补充剂的个人；
- 研究者认为会危及患者安全或数据质量的状况或异常情况的存在。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
可比较的安慰剂
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根据 GMP 制造并含有惰性物质的类似安慰剂补充剂。
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有源比较器：低剂量 BDPP
8盎司。
Concord 葡萄汁 + 450 毫克葡萄籽多酚提取物 + 150 毫克反式白藜芦醇
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150毫克、300毫克、450毫克
8 盎司、16 盎司、24 盎司
450毫克、900毫克、1200毫克
|
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有源比较器：中剂量 BDPP
16 盎司。
Concord 葡萄汁 + 900 毫克葡萄籽多酚提取物 + 300 毫克反式白藜芦醇
|
150毫克、300毫克、450毫克
8 盎司、16 盎司、24 盎司
450毫克、900毫克、1200毫克
|
|
有源比较器：高剂量 BDPP
24 盎司。
Concord 葡萄汁 + 1200mg 葡萄籽多酚提取物 + 450mg 反式白藜芦醇
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150毫克、300毫克、450毫克
8 盎司、16 盎司、24 盎司
450毫克、900毫克、1200毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DHCA等级
大体时间：直到第 5 周
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评估的生物利用度显示关键 BDPP 代谢物（包括 DHCA）呈剂量依赖性增加。
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直到第 5 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IL-6水平
大体时间：直到第 5 周
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炎症标志物 IL-6 水平
|
直到第 5 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James Murrough, MD, PhD、ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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