- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04421079
Metabolisme van bioactieve voedingspolyfenolbereiding (BDPP)
Klinische farmacologie en doelvalidatie van een bioactief voedingspolyfenolpreparaat (BDPP) voor stressgerelateerde aandoeningen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Stressgerelateerde aandoeningen, zoals depressie, behoren wereldwijd tot de meest invaliderende ziekten bij de mens. De meeste momenteel beschikbare behandelingen voor depressie richten zich op neurochemische of neurobiologische mechanismen die retrospectief zijn geïdentificeerd na ontdekking van de initiële antidepressieve werkzaamheid van het medicijn. Helaas zorgen conventionele farmacologische behandelingen voor remissie bij minder dan 50% van de patiënten, wat de behoefte aan nieuwe, meer selectieve therapieën benadrukt die gericht zijn op nieuw ontdekte pathologische mechanismen die ten grondslag liggen aan depressie. Hiaten in de kennis met betrekking tot de fundamentele pathofysiologie van depressie en andere stressgerelateerde stoornissen (waaronder angststoornissen en posttraumatische stressstoornis [PTSD]) hebben echter beperkte vorderingen gemaakt bij de diagnose en behandeling van de ziekte. Onlangs hebben werk van het onderzoeksteam en anderen de belofte benadrukt van het begrijpen van de moleculaire mechanismen van veerkracht tegen stress als een nieuwe benadering voor de behandeling van deze aandoeningen.
Steeds meer bewijs suggereert dat immunologische afwijkingen, met name onevenwichtigheden in geselecteerde pro-inflammatoire mediatoren, een belangrijke rol spelen bij de manifestatie en persistentie van stressgerelateerde aandoeningen zoals depressie bij kwetsbare personen. Bij mensen is aangetoond dat een acute stresstest die in een laboratoriumomgeving wordt uitgevoerd, zoals hieronder besproken, op betrouwbare wijze de niveaus van circulerende ontstekingsmarkers verhoogt. Van deze ontstekingsmediatoren, in het bijzonder interleukine (IL)-6 en tumornecrosefactor (TNF)-α, is aangetoond dat ze ook verhoogd zijn bij patiënten met de diagnose depressie en worden nu erkend als belangrijke biologische handtekeningen evenals belangrijke mechanistische bijdragende factoren van stressgerelateerde aandoeningen. Als zodanig worden ontstekingsmediatoren ook beschouwd als belangrijke nieuwe therapeutische doelen om de veerkracht tegen stress te bevorderen en mogelijk depressie te voorkomen en te behandelen.
Polyfenolen, een selecte structurele klasse van organische verbindingen die overvloedig in sommige planten voorkomen, zijn krachtige ontstekingsremmende reagentia. Recent preklinisch bewijs van het onderzoeksteam benadrukt de potentiële waarde van een geselecteerd bioactief polyfenolrijk preparaat (Bioactive Dietary Polyphenol Preparation, BDPP) bij het moduleren van stress-geïnduceerde depressiefenotypes en het verbeteren van stressveerkracht. BDPP bestaat uit een geselecteerd Concord-druivensap (CGJ), een geselecteerd polyfenolextract uit druivenpitten (GSPE) en trans-resveratrol (RSV). Het preklinische bewijs van het onderzoeksteam suggereert dat de voordelen van BDPP gedeeltelijk mechanisch worden gemedieerd door de werkzaamheid van geselecteerde van BDPP afgeleide, biologisch beschikbare polyfenolmetabolieten bij het moduleren van een of meer belangrijke inflammatoire kenmerken van door stress veroorzaakte depressieve symptomen. Het onderzoeksteam heeft zelfs een reeks metabolieten geïdentificeerd, waaronder dihydrocaffeic acid (DHCA), die krachtige ontstekingsremmende eigenschappen (waaronder IL-6-remming) en pro-veerkracht gedragseffecten vertonen in een knaagdierstressmodel. Het onderzoeksteam veronderstelde dat BDPP-behandeling de stressrespons gedeeltelijk kan verlichten door in vivo bepaalde biologisch beschikbare BDPP-afgeleide polyfenolmetabolieten af te leveren die bioactief zijn in het moduleren van de systemische expressie van een of meer inflammatoire biologische handtekeningen van stress.
Op basis van de hierboven geschetste wetenschappelijke grondgedachte zal deze studie de klinische farmacologie van BDPP karakteriseren, inclusief farmacokinetiek, farmacodynamiek en verdraagbaarheid, en het dosisafhankelijke effect van BDPP op inflammatoire markers testen bij aanvang en als reactie op acute stress bij gezonde vrijwilligers met behulp van een rigoureuze dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde opzet. De respons op acute stress zal worden gemeten met behulp van het gevalideerde humane laboratoriumstressparadigma, de Trier Social Stress Test (TSST). De resultaten van deze studie zullen toekomstige klinische proeftesten van BDPP kritisch informeren voor de behandeling van stressgerelateerde aandoeningen zoals depressie door belangrijke kennis vast te stellen met betrekking tot de klinische farmacologie en biologische effecten op inflammatoire mediatoren voor BDPP-metabolieten bij mensen.
Plasmamassa van elk polyfenol zal worden gebruikt voor analyse in plaats van concentratie om te corrigeren voor individuele verschillen in distributievolume (plasmavolume). Het plasmavolume voor elke deelnemer wordt berekend door het bloedcelvolume (bepaald door hematocriet) af te trekken van het bloedvolume. De oppervlakte onder de plasmapolyfenol massa-naar-tijd-curve (AUC) wordt berekend met de middelste Reimann Sum-methode. Na bevestiging van de normaliteit door de Shapiro-Wilk-test, zullen de piekplasmamassa en AUC voor elke metaboliet (voornamelijk DHCA) worden vergeleken door middel van analyse van covariantie (ANCOVA) tussen verschillende doses BDPP, waarbij de blootstelling wordt gemodelleerd. Polyfenolmetabolieten in de basislijn en 24 uur urine zullen als covariabelen in de analyse worden gebruikt. De dosisafhankelijke effecten van BDPP op ontstekingsmarkers zullen worden getest met behulp van de meervoudige lineaire regressieanalyse met correcties voor verstorende factoren (leeftijd, geslacht en BMI). Het onderzoeksteam zal klinische en andere biologische maatregelen van deelnemers verzamelen voor latere analyses om verbanden te onderzoeken tussen veranderingen in bloedspiegels van IL-6 met veranderingen in klinische maatregelen (bijv. waargenomen stress met behulp van de PSS) en biologische maatregelen (baseline cortisolspiegels). De verkennende analyses zullen partiële correlaties uitvoeren op regressiecoëfficiënten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Maxine Marchidan
- Telefoonnummer: 212-585-4620
- E-mail: maxine.marchidan@mssm.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Sara Hameed
- Telefoonnummer: 212-585-4619
- E-mail: sara.hameed@mssm.edu
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Werving
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contact:
- Maxine Marchidan
- Telefoonnummer: 212-585-4620
- E-mail: maxine.marchidan@mssm.edu
-
Contact:
- Sara Hameed
- Telefoonnummer: 212-585-4619
- E-mail: sara.hameed@mssm.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- James Murrough, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw van 18-55 jaar;
- Body max-index (BMI)
- Deelnemers moeten voldoende kennis van de Engelse taal hebben om akkoord te gaan met alle tests en examens die vereist zijn voor het onderzoek en moeten volledig kunnen deelnemen aan het proces van geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Elke psychiatrische diagnose zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-5);
- Proefpersonen die in de afgelopen 2 jaar voldoen aan de criteria voor een stoornis in het gebruik van middelen of alcohol;
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden;
- Alle onstabiele medische aandoeningen, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte); endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische ziekte;
- Klinisch significante afwijkingen van laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek of elektrocardiogram;
- Elke gediagnosticeerde inflammatoire of auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, myositis, vasculitis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren of sclerodermie;
- Elk gebruik van medicatie of voedingssupplementen waarvan bekend is dat ze ontstekingen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's), aspirine, paracetamol, selectieve COX-2-remmers, omega-3-vetzuren, kurkuma-extract, gemberextract, vitamine E en "Duivelsklauw";
- Personen die supplementen gebruiken waarvan bekend is dat ze de polyfenolspiegels beïnvloeden;
- Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Placebo-vergelijker: Placebo
Vergelijkbare placebo's
|
Vergelijkbaar placebo-supplement dat is vervaardigd volgens GMP en inerte stoffen zal bevatten.
|
Actieve vergelijker: Lage dosis BDPP
8 Oz.
Concord-druivensap + 450 mg Druivenpitpolyfenolextract + 150 mg Trans-resveratrol
|
150 mg, 300 mg, 450 mg
8 ons, 16 ons, 24 ons
450 mg, 900 mg, 1200 mg
|
Actieve vergelijker: Middelmatige dosis BDPP
16 oz.
Concord-druivensap + 900 mg Druivenpitpolyfenolextract + 300 mg Trans-resveratrol
|
150 mg, 300 mg, 450 mg
8 ons, 16 ons, 24 ons
450 mg, 900 mg, 1200 mg
|
Actieve vergelijker: Hoge dosis BDPP
24 ons.
Concord druivensap + 1200mg Druivenpit polyfenol extract + 450mg Trans-resveratrol
|
150 mg, 300 mg, 450 mg
8 ons, 16 ons, 24 ons
450 mg, 900 mg, 1200 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
DHCA-niveau
Tijdsspanne: tot week 5
|
Biobeschikbaarheid beoordeeld om een dosisafhankelijke toename van belangrijke BDPP-metabolieten, waaronder DHCA, aan te tonen.
|
tot week 5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
IL-6-niveaus
Tijdsspanne: tot week 5
|
Ontstekingsmarker IL-6-niveaus
|
tot week 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James Murrough, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO 19-0848
- 1U19AT010835-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezonde controle
-
National Taiwan University HospitalVoltooid
-
Ain Shams Maternity HospitalOnbekendCase Control-onderzoek
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
Medical University InnsbruckVoltooidDamage Control voor geperforeerde diverticulitis
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteVoltooid
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk
-
University Hospital, LilleVoltooidCase-control studie | Maagziekte | Zegelringcelcarcinoom | Slokdarm | PrognostischFrankrijk
-
Zhonghua Chen,MDVoltooidHet effect van BIS Closed-loop Target Control op de postoperatieve operatieChina
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteVoltooidErnstige pediatrische obesitas (BMI > 97° pc -Volgens Centers for Disease Control and Prevention BMI Charts-) | Veranderde leverfunctietesten | Glykemische intolerantieItalië
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); National Institute...WervingCognitieve disfunctie | Ziekte van Alzheimer | Veroudering | Biomarkers | Brein | Leeftijd, 80 jaar en ouder | Case-control-onderzoeken | Neuropsychologische testsVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten
-
ItalfarmacoVoltooidBecker spierdystrofieNederland, Italië