生理活性ポリフェノール製剤 (BDPP) の代謝

うつ病などのストレス関連障害は、世界中で最も身体に障害を与える病気の 1 つです。 うつ病に対して現在利用可能な治療法のほとんどは、薬物の最初の抗うつ効果の発見に続いて遡及的に特定された神経化学的または神経生物学的メカニズムを標的としています。 残念ながら、従来の薬理学的治療では患者の 50% 未満で寛解が得られます。これは、うつ病の根底にある新たに発見された病理学的メカニズムを標的とする、より選択的な新規治療法の必要性を強調しています。 しかし、うつ病やその他のストレス関連障害 (不安障害や心的外傷後ストレス障害 [PTSD] を含む) の基本的な病態生理学に関する知識のギャップにより、病気の診断と治療の進歩は限られています。 最近、研究チームなどによる研究は、ストレスに対するレジリエンスの分子メカニズムを理解することの有望性を、これらの障害に対する新しいアプローチの治療法の発見として強調しています。

蓄積された証拠は、免疫学的異常、特に特定の炎症誘発性メディエーターの不均衡が、脆弱な個人のうつ病などのストレス関連障害の発現と持続に重要な役割を果たすことを示唆しています。 後述するように、実験室環境で実施されるヒトの急性ストレス試験は、循環する炎症マーカーのレベルを確実に増加させることが示されています。 これらの炎症性メディエーター、特にインターロイキン (IL)-6 および腫瘍壊死因子 (TNF)-α は、うつ病と診断された患者でも上昇していることが示されており、重要な生物学的特徴および重要な機構的寄与因子として認識されています。ストレス関連障害の。 そのため、炎症性メディエーターは、ストレスに対する回復力を促進し、潜在的にうつ病を予防および治療するための重要な新しい治療標的と見なされています。

一部の植物に豊富に見られる有機化合物の選択された構造クラスであるポリフェノールは、強力な抗炎症剤です。 研究チームの最近の前臨床的証拠は、ストレス誘発性うつ病の表現型を調節し、ストレス回復力を高める上で、選択された生物活性ポリフェノールが豊富な調製物（生物活性食用ポリフェノール調製物、BDPP）の潜在的な価値を強調しています. BDPP は、厳選されたコンコード グレープ ジュース (CGJ)、厳選されたグレープ シード ポリフェノール エキス (GSPE)、トランス レスベラ トロール (RSV) で構成されています。 研究チームの前臨床エビデンスは、BDPP の利点が、一部には、BDPP 由来の選択された生物学的に利用可能なポリフェノール代謝産物の有効性によって、ストレス誘発性の抑うつ様症状の 1 つまたは複数の重要な炎症サインを調節することによって、機械的に媒介されることを示唆しています。 実際、研究チームは、げっ歯類のストレスモデルにおいて、強力な抗炎症特性 (IL-6 阻害を含む) と回復力を高める行動効果を示す、ジヒドロカフェ酸 (DHCA) を含む一連の代謝産物を特定しました。 研究チームは、BDPP 治療は、ストレスの 1 つまたは複数の炎症性生物学的サインの全身発現を調節する上で生物活性のある特定の生物学的に利用可能な BDPP 由来のポリフェノール代謝物を in vivo で送達することにより、ストレス応答を緩和する可能性があると仮定しました。

上記の科学的根拠に基づいて、この研究は、薬物動態、薬力学、忍容性を含む BDPP の臨床薬理学を特徴付け、ベースラインでの炎症マーカーに対する BDPP の用量依存的効果と、健康なボランティアの急性ストレスへの応答を、厳格な二重盲検、無作為化、プラセボ対照デザイン。 急性ストレスに対する反応は、検証済みのヒト実験室ストレス パラダイムである Trier Social Stress Test (TSST) を使用して測定されます。 この研究の結果は、ヒトのBDPP代謝産物の炎症メディエーターに対する臨床薬理学および生物学的効果に関する重要な知識を確立することにより、うつ病などのストレス関連障害の治療のためのBDPPの将来の臨床試験に重要な情報を提供します。

分布量（血漿量）の個人差を調整するため、濃度ではなく各ポリフェノールの血漿量を分析に用います。 各参加者の血漿量は、血液量から血球量（ヘマトクリットによって決定）を差し引いて計算されます。 時間曲線による血漿ポリフェノール質量（AUC）の下の面積は、中部ライマン和法によって計算されます。 Shapiro-Wilk 検定で正常性を確認した後、各代謝物 (主に DHCA) のピーク血漿質量と AUC を、異なる用量の BDPP 間で共分散分析 (ANCOVA) によって比較します。 ベースラインおよび 24 時間尿ポリフェノール代謝物は、分析の共変量として使用されます。 交絡因子 (年齢、性別、BMI) を補正した重回帰分析を使用して、炎症マーカーに対する BDPP の用量依存効果をテストします。 研究チームは、その後の分析のために参加者から臨床的およびその他の生物学的測定値を収集し、IL-6 の血中濃度の変化と臨床的測定値の変化 (PSS を使用した知覚ストレスなど) および生物学的測定値 (ベースラインのコルチゾールレベル) との関連性を調査します。 探索的分析では、回帰係数の偏相関が実行されます。