Bioaktiivisen ruokavalion polyfenolivalmisteen (BDPP) aineenvaihdunta

Stressiin liittyvät häiriöt, kuten masennus, ovat eräitä vammautuvimpia ihmisten sairauksia maailmanlaajuisesti. Useimmat tällä hetkellä saatavilla olevat masennuksen hoidot kohdistuvat neurokemiallisiin tai neurobiologisiin mekanismeihin, jotka tunnistetaan takautuvasti sen jälkeen, kun lääkkeen alkuperäinen masennuslääketeho on löydetty. Valitettavasti tavanomaiset farmakologiset hoidot tuottavat remissiota alle 50 %:lla potilaista, mikä korostaa tarvetta uusille, selektiivisemmille lääkkeille, jotka kohdistuvat vasta löydettyihin patologisiin mekanismeihin, jotka ovat masennuksen taustalla. Masennuksen ja muiden stressiin liittyvien häiriöiden (mukaan lukien ahdistuneisuushäiriöt ja posttraumaattinen stressihäiriö [PTSD]) peruspatofysiologiaa koskevat tiedon puutteet ovat kuitenkin edenneet vain vähän sairauden diagnosoinnissa ja hoidossa. Tutkimusryhmän ja muiden äskettäin tekemät työt korostavat lupausta ymmärtää stressinsietokyvyn molekulaariset mekanismit uudenlaisena lähestymistavana näiden sairauksien hoitoon.

Kertyvä näyttö viittaa siihen, että immunologisilla poikkeavuuksilla, erityisesti tiettyjen tulehdusta edistävien välittäjien epätasapainolla, on tärkeä rooli stressiin liittyvien häiriöiden, kuten masennuksen, ilmentymisessä ja jatkumisessa haavoittuvilla yksilöillä. Ihmisillä laboratorio-olosuhteissa suoritetun akuutin stressitestin, kuten alla on kuvattu, on osoitettu lisäävän luotettavasti verenkierrossa olevien tulehdusmerkkiaineiden tasoa. Näiden tulehdusvälittäjien, erityisesti interleukiini (IL)-6 ja tuumorinekroositekijä (TNF)-α, on osoitettu olevan koholla myös potilailla, joilla on diagnosoitu masennus, ja ne tunnustetaan nyt tärkeiksi biologisiksi tunnuspiirteiksi sekä tärkeimmiksi mekaanisiksi vaikuttaviksi tekijöiksi. stressiin liittyvistä häiriöistä. Sellaisenaan tulehdusvälittäjiä pidetään myös tärkeinä uusina terapeuttisina kohteina, jotka edistävät stressinsietokykyä ja mahdollisesti ehkäisevät ja hoitavat masennusta.

Polyfenolit, tietty rakenneluokka orgaanisia yhdisteitä, joita löytyy runsaasti joissakin kasveissa, ovat tehokkaita tulehdusta ehkäiseviä reagensseja. Viimeaikaiset prekliiniset todisteet tutkimusryhmältä korostavat valikoidun bioaktiivisen polyfenolipitoisen valmisteen (Bioactive Dietary Polyphenol Preparation, BDPP) potentiaalista arvoa stressin aiheuttamien masennuksen fenotyyppien moduloinnissa ja stressinsietokyvyn parantamisessa. BDPP koostuu valitusta Concord-rypälemehusta (CGJ), valikoidusta rypäleen siemenpolyfenoliuutteesta (GSPE) ja trans-resveratrolista (RSV). Tutkimusryhmän prekliiniset todisteet viittaavat siihen, että BDPP:n hyödyt välittyvät mekaanisesti, osittain valikoitujen BDPP-peräisten, biologisesti saatavilla olevien polyfenolimetaboliittien tehokkuudesta moduloida yhtä tai useampaa stressin aiheuttamien masennuksen kaltaisten oireiden tulehdusta. Itse asiassa tutkimusryhmä on tunnistanut joukon metaboliitteja, mukaan lukien dihydrokafeiinihappo (DHCA), joilla on voimakkaita anti-inflammatorisia ominaisuuksia (mukaan lukien IL-6:n esto) ja vastustuskykyä edistäviä käyttäytymisvaikutuksia jyrsijän stressimallissa. Tutkimusryhmä oletti, että BDPP-hoito voi lievittää stressivastetta osittain toimittamalla in vivo tiettyjä biologisesti saatavilla olevia BDPP-peräisiä polyfenolimetaboliitteja, jotka ovat bioaktiivisia yhden tai useamman tulehduksellisen biologisen stressin systeemisen ilmentymisen moduloinnissa.

Edellä esitettyjen tieteellisten perusteiden perusteella tämä tutkimus luonnehtii BDPP:n kliinistä farmakologiaa, mukaan lukien farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja siedettävyyttä, ja testaa BDPP:n annosriippuvaista vaikutusta tulehdusmarkkereihin lähtötilanteessa ja vasteena akuutille stressille terveillä vapaaehtoisilla. tiukka kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu suunnittelu. Vaste akuuttiin stressiin mitataan käyttämällä validoitua ihmisen laboratorion stressiparadigmaa, Trierin sosiaalista stressitestiä (TSST). Tämän tutkimuksen tulokset antavat kriittisesti tietoa tulevista BDPP:n kliinisistä kokeista stressiin liittyvien häiriöiden, kuten masennuksen, hoitoon, sillä ne tarjoavat avaintietoa kliinisestä farmakologiasta ja biologisista vaikutuksista BDPP-metaboliittien tulehdusvälittäjiin ihmisillä.

Kunkin polyfenolin plasmamassaa käytetään analyysiin konsentraation sijaan, jotta voidaan säätää yksilöllisiä eroja jakautumistilavuudessa (plasmatilavuus). Kunkin osallistujan plasmatilavuus lasketaan vähentämällä verisolujen tilavuus (määritetty hematokriitillä) veritilavuudesta. Plasman polyfenolimassan alla oleva pinta-ala aikakäyrän mukaan (AUC) lasketaan keskimmäisellä Reimann Sum -menetelmällä. Sen jälkeen, kun Shapiro-Wilk-testillä on vahvistettu normaaliolo, kunkin metaboliitin (ensisijaisesti DHCA) plasman huippumassaa ja AUC-arvoa verrataan kovarianssianalyysin (ANCOVA) avulla eri BDPP-annosten välillä, jolloin altistus mallinnetaan. Analyysissä käytetään kovariaatteina lähtötilanteen ja 24 tunnin virtsan polyfenolimetaboliitteja. BDPP:n annosriippuvaiset vaikutukset tulehdusmarkkereihin testataan käyttämällä moninkertaista lineaarista regressioanalyysiä, jossa on korjauksia häiritsevien tekijöiden (ikä, sukupuoli ja BMI) suhteen. Tutkimusryhmä kerää osallistujilta kliinisiä ja muita biologisia mittareita myöhempiä analyyseja varten tutkiakseen yhteyksiä veren IL-6-pitoisuuksien muutosten ja kliinisten mittareiden muutosten (esim. havaittu stressi PSS:n avulla) ja biologisten mittareiden (kortisolin perustason) välillä. Tutkimusanalyysit suorittavat osittaisia ​​korrelaatioita regressiokertoimille.