생체 활성 식이 폴리페놀 제제(BDPP)의 대사

우울증과 같은 스트레스 관련 장애는 전 세계적으로 인간의 장애를 가장 많이 일으키는 질병 중 하나입니다. 우울증에 대해 현재 이용 가능한 대부분의 치료법은 약물의 초기 항우울제 효능 발견 후 소급적으로 확인된 신경화학적 또는 신경생물학적 기전을 대상으로 합니다. 불행하게도 기존의 약리학적 치료는 환자의 50% 미만에서 관해를 나타내므로 우울증의 기저에 있는 새로 발견된 병리학적 메커니즘을 표적으로 하는 새롭고 보다 선택적 치료법이 필요합니다. 그러나 우울증 및 기타 스트레스 관련 장애(불안 장애 및 외상후 스트레스 장애[PTSD] 포함)의 근본적인 병리생리학에 관한 지식의 격차로 인해 질병의 진단 및 치료가 제한적으로 발전했습니다. 최근 연구 팀과 다른 사람들의 작업은 이러한 장애에 대한 새로운 접근 치료법 발견으로서 스트레스에 대한 탄력성의 분자 메커니즘을 이해하는 약속을 강조합니다.

축적된 증거에 따르면 면역학적 이상, 특히 선별된 전 염증 매개체의 불균형이 취약한 개인의 우울증과 같은 스트레스 관련 장애의 발현 및 지속에 중요한 역할을 합니다. 인간의 경우 실험실 환경에서 수행된 급성 스트레스 테스트는 아래에서 논의된 바와 같이 순환하는 염증 마커의 수준을 안정적으로 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 염증 매개체, 특히 인터루킨(IL)-6 및 종양 괴사 인자(TNF)-α는 우울증 진단을 받은 환자에서도 증가하는 것으로 나타났으며 이제 중요한 생물학적 신호 및 주요 메커니즘 기여 요인으로 인식되고 있습니다. 스트레스 관련 장애의 . 따라서 염증 매개체는 스트레스에 대한 회복력을 촉진하고 잠재적으로 우울증을 예방 및 치료하는 중요한 새로운 치료 표적으로 간주됩니다.

일부 식물에서 풍부하게 발견되는 선별된 구조적 부류의 유기 화합물인 폴리페놀은 강력한 항염증제입니다. 연구 팀의 최근 전임상 증거는 스트레스 유발 우울증 표현형을 조절하고 스트레스 회복력을 강화하는 데 있어서 엄선된 생체 활성 폴리페놀이 풍부한 제제(Bioactive Dietary Polyphenol Preparation, BDPP)의 잠재적 가치를 강조합니다. BDPP는 선별된 콩코드 포도 주스(CGJ), 선별된 포도씨 폴리페놀 추출물(GSPE) 및 트랜스-레스베라트롤(RSV)로 구성됩니다. 연구 팀의 전임상 증거는 BDPP의 이점이 부분적으로 스트레스 유발 우울 유사 증상의 하나 이상의 주요 염증 징후를 조절하는 선별된 BDPP 유래 생물학적으로 이용 가능한 폴리페놀 대사물의 효능에 의해 기계적으로 매개된다는 것을 시사합니다. 실제로 연구팀은 설치류 스트레스 모델에서 강력한 항염증 특성(IL-6 억제 포함)과 회복탄력성 행동 효과를 나타내는 DHCA(dihydrocaffeic acid)를 포함한 일련의 대사산물을 확인했습니다. 연구팀은 BDPP 치료가 부분적으로 스트레스의 하나 이상의 염증성 생물학적 신호의 전신 발현을 조절하는 데 생체활성인 생물학적으로 이용 가능한 특정 BDPP 유래 폴리페놀 대사산물을 생체 내로 전달함으로써 스트레스 반응을 완화할 수 있다고 가정했습니다.

위에 요약된 과학적 근거를 기반으로, 이 연구는 약동학, 약력학 및 내약성을 포함하여 BDPP의 임상 약리학을 특성화하고 기준선에서 염증 표지자에 대한 BDPP의 용량 의존적 효과와 건강한 지원자를 사용하여 급성 스트레스에 대한 반응을 테스트합니다. 엄격한 이중 맹검, 무작위, 위약 제어 설계. 급성 스트레스에 대한 반응은 검증된 인간 실험실 스트레스 패러다임인 TSST(Trier Social Stress Test)를 사용하여 측정됩니다. 이 연구의 결과는 인간의 BDPP 대사 산물에 대한 염증 매개체에 대한 임상 약리학 및 생물학적 효과에 관한 핵심 지식을 확립함으로써 우울증과 같은 치료 스트레스 관련 장애에 대한 BDPP의 향후 임상 시험 테스트에 중요한 정보를 제공할 것입니다.

각 폴리페놀의 혈장량은 분포 부피(혈장 부피)의 개인차를 조정하기 위해 농도 대신 분석에 사용됩니다. 각 참가자의 혈장 부피는 혈액 부피에서 혈구 부피(헤마토크리트에 의해 결정됨)를 빼서 계산됩니다. 시간 곡선에 의한 혈장 폴리페놀 질량(AUC) 아래의 면적은 중간 Reimann Sum 방법으로 계산됩니다. Shapiro-Wilk 테스트로 정상성을 확인한 후, 각 대사산물(주로 DHCA)에 대한 최고 혈장량 및 AUC를 서로 다른 용량의 BDPP 사이의 공분산 분석(ANCOVA)을 통해 비교합니다. 여기에서 노출이 모델링됩니다. 기준선 및 24시간 소변 폴리페놀 대사산물은 분석에서 공변량으로 사용됩니다. 염증 마커에 대한 BDPP의 용량 의존적 효과는 교란 요인(연령, 성별 및 BMI)에 대한 보정과 함께 다중 선형 회귀 분석을 사용하여 테스트됩니다. 연구 팀은 IL-6의 혈중 수치 변화와 임상 측정치(예: PSS를 사용한 인지된 스트레스) 및 생물학적 측정치(기준 코티솔 수치) 사이의 연관성을 탐구하기 위해 후속 분석을 위해 참가자로부터 임상 및 기타 생물학적 측정치를 수집할 것입니다. 탐색 분석은 회귀 계수에 대한 부분 상관 관계를 수행합니다.