一项评估 Crovalimab 与 Eculizumab 在目前接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 参与者中的安全性、药代动力学和疗效的研究 (COMMODORE 1)
2026年7月27日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 III 期、随机、开放标签、主动控制、多中心研究，评估 Crovalimab 与 Eculizumab 在目前接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效
一项旨在评估 crovalimab 与 eculizumab 在目前接受补体抑制剂治疗的 PNH 参与者中的安全性的研究。
这项研究将招募大约 190 名参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
190
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1088
- Semmelweis Egyetem
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Chang-hua、台湾、500
- Changhua Christian Hospital
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Hualien City、台湾、DUMMY_VALUE
- Hualien Tzu Chi Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan Universtiy Hospital
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Ankara、土耳其（türkiye）、06100
- Hacettepe University Medical Faculty; Neurology
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Gaziantep、土耳其（türkiye）、27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Hematology
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Neurology
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34300
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital, Hematology Department
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Izmir、土耳其（türkiye）、35040
- Ege University Medical Faculty; Hematology
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Samsun、土耳其（türkiye）、55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
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São Paulo、巴西、01321-00
- Beneficência Portuguesa de São Paulo
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Federal District
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Taguatinga、Federal District、巴西、72145-450
- Chronos Pesquisa Clinica
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90020-090
- Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre X
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Santa Catarina
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Joinville、Santa Catarina、巴西、89201-260
- Instituto Joinvilense de Hematologia E Oncologia
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São Paulo
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Ribeirão Preto、São Paulo、巴西、14048-900
- Hospital das Clínicas FMRP-USP
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Santo André、São Paulo、巴西、09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
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São Paulo、São Paulo、巴西、01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
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São Paulo、São Paulo、巴西、01321-000
- Hospital Paulistano
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Athens、希腊、124 62
- Attikon University General Hospital
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Athens、希腊、115 27
- General Hospital of Athens Laiko
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Aachen、德国、52074
- Universitaetsklinikum Aachen AoeR
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Riesa、德国、01589
- Elblandklinikum Riesa
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Emilia-Romagna
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Ravenna、Emilia-Romagna、意大利、48121
- Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
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Lazio
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Rome、Lazio、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Lombardy
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Milan、Lombardy、意大利、20122
- Fondazione IRCCS CA? Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Piedmont
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Turin、Piedmont、意大利、10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Tuscany
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Florence、Tuscany、意大利、50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Prague、捷克语、128 00
- Ustav hematologie a krevni transfuze
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Singapore、新加坡、117599
- National University Hospital
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Aichi、日本、470-1192
- Fujita Health University Hospital
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Hyōgo、日本、650-0017
- Kobe University Hospital
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Hyōgo、日本、676-0812
- Tokushukai Takasago Seibu Hospital
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Ishikawa、日本、920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
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Kanagawa、日本、259-1193
- Tokai University Hospital
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Mie、日本、514-8507
- Mie University Hospital
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Nagano、日本、392-8510
- Japanese Red Cross Society Suwa Hospital
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Nagasaki、日本、852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Nagasaki、日本、857-8511
- Sasebo City General Hospital
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Okayama、日本、701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Osaka、日本、565-0871
- The University of Osaka Hospital
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Tokyo、日本、160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo、日本、141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Toyama、日本、930-8550
- Toyama Prefectual Central Hospital
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Ōshū、日本、023-0864
- Iwate Prefectural Isawa Hospital
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Roeselare、比利时、8800
- AZ Delta Campus Westlaan
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Riyadh、沙特阿拉伯、11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
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Lille、法国、59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmette
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Bydgoszcz、波兰、85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
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Gda?sk、波兰、80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lublin、波兰、20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
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Skórzewo、波兰、60-185
- Pratia Poznań
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Warsaw、波兰、02-172
- MTZ Clinical Research Powered by PRATIA
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Dublin、爱尔兰、D08NYH1
- St James's Hospital
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Tallinn、爱沙尼亚、13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
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Uppsala、瑞典、751 85
- Akademiska Sjukhuset
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Carolinas Healthcare System
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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London、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
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Aveiro、葡萄牙、3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
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Porto、葡萄牙、4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Seville、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Toledo、西班牙、45007
- Hospital Universitario De Toledo
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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LA Coruna
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Santiago de Compostela、LA Coruna、西班牙、15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago.
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Principality of Asturias
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Asturias、Principality of Asturias、西班牙、33011
- Hospital U. Central de Asturias
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Vizcaya
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Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013
- Hospital de Basurto
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Seoul、韩国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韩国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、韩国、03722
- Severance Hospital
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Ulsan、韩国、44033
- Ulsan University Hospital
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Hong Kong、香港、999077
- Prince of Wales Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时体重 >= 40 公斤。
- 在第 1 天之前用 eculizumab 或 ravulizumab 治疗 PNH 至少 3 个月。
- 乳酸脱氢酶水平 =< 筛查时正常上限 (ULN) 的 2 倍。
- 愿意并有能力遵守所有研究访问和程序。
- PNH 的记录诊断，通过高灵敏度流式细胞仪确认。
- 在开始研究治疗前 < 3 年接种过脑膜炎奈瑟球菌血清型 A、C、W 和 Y 的疫苗；或者，如果之前没有做过，则在第一次给药后不迟于一周进行疫苗接种。
- 有生育能力的女性：同意在治疗期间和 crovalimab 最后一剂后 10.5 个月或 eculizumab 最后一剂后 3 个月（或如果当地要求更长时间）保持禁欲（避免异性性交）或避孕产品标签）。
排除标准：
- 同种异体骨髓移植史。
- 骨髓增生异常综合征的历史，修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) 预后风险类别为中等、高和非常高。
- 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕，在最后一剂 crovalimab 后 10.5 个月内，或在最后一剂 eculizumab 后 3 个月内（或如果当地产品标签要求更长时间）。
- 在筛选后 28 天内或该研究产品的 5 个半衰期内（以较长者为准）参与另一项使用研究药物的介入治疗研究或使用任何实验疗法，以较长者为准：参加 eculizumab 或 ravulizumab 介入研究的参与者符合资格，前提是他们满足资格（例如，愿意并能够遵守研究评估）并在随机化/注册之前停止参与当前试验。
- 活动性乙型和丙型肝炎感染 (HBV/HCV) 呈阳性。
- 并发的疾病、治疗、程序或手术或临床实验室测试中的异常可能会干扰研究的进行，可能会给参与者带来任何额外的风险，或者研究者认为会妨碍参与者安全参与和完成研究。
- 筛选时有冷球蛋白血症病史或正在发生冷球蛋白血症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A臂A（crovalimab）
参与者将收到一系列的一系列crovalimab，由静脉内（IV）剂量组成，然后每周在第1周第1周第2周，然后在第2、3和4周，然后在第5周和第4周开始进行每周第5周（Q4W）（Q4W）进行24周的治疗。
经过24周的携带治疗后，从该药物中获得受益的参与者可能会继续接受crovalimab。
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剂量取决于体重。 参与者的剂量如下：
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有源比较器：臂B（eculizumab）
参与者将从第1天开始，每2周（Q2W）获得批准的eculizumab剂量，以进行24周的研究治疗。
经过24周的研究eculizumab治疗，参与者将可以选择切换到crovalimab或在完成10周的安全随访后停止研究。
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按照上述给药时间表，eculizumab将以900 mg Q2W的剂量施用。
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实验性的：臂C（crovalimab）（探索性）
体重≥5至<12公斤（kg）的参与者将接受一系列的crovalimab剂量，该剂量由第1周的第1天IV剂量组成，然后在第2周的第2周进行Crovalimab SC剂量。维持剂量将在第3周开始，并将在第3周开始，并将在下进行Q2W。
体重≥12至<<20 kg且≥20kg的参与者将获得一系列的一系列携带式肌动式剂量，包括在第1周的第1周组成的IV剂量，然后每周在第1周（第2天）（第2天）（第2天）进行4周的SC剂量，然后在第2、3周和4周开始。此后的Q4W，适用于体重> 20公斤的参与者。
经过24周的携带治疗后，从该药物中获得受益的参与者可能会继续接受crovalimab。
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剂量取决于体重。 参与者的剂量如下：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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有不良事件（AES）和严重性的参与者百分比
大体时间：大约6年
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根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准的严重程度，第5版（CTCAE V5）。
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大约6年
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注射部位反应，输注相关反应，超敏反应和感染的参与者百分比（包括脑膜炎球菌脑膜炎）
大体时间：大约6年
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大约6年
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有不良事件（AE）的参与者的百分比，导致研究药物停用
大体时间：大约6年
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大约6年
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那些从eculizumab治疗或ravulizumab治疗转向crovalimab治疗的参与者中，具有药物靶向 - 毒物复合物（DTDC）临床表现的参与者的百分比
大体时间：大约6年
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大约6年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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随着时间的推移
大体时间：大约6年
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大约6年
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Rovalimab启动时ravulizumab的血清浓度
大体时间：基线
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基线
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抗鸟类抗体抗体的参与者百分比
大体时间：大约6年
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大约6年
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随着时间的推移，药效学（PD）生物标志物补体活动（CH50）的变化
大体时间：大约6年
|
大约6年
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随着时间的流逝，在crovalimab处理的参与者中自由C5浓度随时间变化
大体时间：大约6年
|
大约6年
|
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观察到的网状细胞计数值（计数/毫升[ML]）
大体时间：大约6年
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大约6年
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观察到的游离血红蛋白和触觉球蛋白的值（每分解符[mg/dl]）
大体时间：大约6年
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大约6年
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网状细胞计数（计数/mL）的绝对变化
大体时间：基线到第25周
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基线到第25周
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自由血红蛋白和Haptoglobin（mg/dl）的绝对变化
大体时间：基线到第25周
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基线到第25周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
- Scheinberg P, Cle DV, Kim JS, Nur E, Yenerel MN, Barcellini W, Bonito D, Giai V, Hus M, Lee Y, Lekue CB, Panse J, Ueda Y, Buatois S, Gentile B, Kiialainen A, Patel H, Sreckovic S, Uguen M, Edwards J, Nagy Z, Kulasekararaj AG. Phase 3 randomized COMMODORE 1 trial: Crovalimab versus eculizumab in complement inhibitor-experienced patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1757-1767. doi: 10.1002/ajh.27413. Epub 2024 Jun 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月30日
初级完成 (估计的)
2027年4月18日
研究完成 (估计的)
2027年4月18日
研究注册日期
首次提交
2020年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月12日
首次发布 (实际的)
2020年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月27日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BO42161
- 2020-000597-26 (EudraCT编号)
- 2023-506526-37-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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