Un estudio que evalúa la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de crovalimab versus eculizumab en participantes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) actualmente tratados con inhibidores del complemento (COMMODORE 1)
27 de abril de 2026 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio de fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico, con control activo, que evalúa la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de crovalimab frente a eculizumab en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) actualmente tratados con inhibidores del complemento
Estudio diseñado para evaluar la seguridad de crovalimab con eculizumab en participantes con HPN actualmente tratados con inhibidores del complemento.
Este estudio inscribirá a aproximadamente 190 participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
190
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Universitaetsklinikum Aachen AOeR
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Riesa, Alemania, 01589
- Elblandklinikum Riesa
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Riyadh, Arabia Saudita, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
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São Paulo, Brasil, 01321-00
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
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Federal District
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Taguatinga, Federal District, Brasil, 72145-450
- Chronos Pesquisa Clinica
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90020-090
- Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre X
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Santa Catarina
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Joinville, Santa Catarina, Brasil, 89201-260
- Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia
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São Paulo
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14048-900
- Hospital das Clínicas FMRP-USP
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Santo André, São Paulo, Brasil, 09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01308-050
- Hospital Sirio-Libanes
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01321-000
- Hospital Paulistano
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Roeselare, Bélgica, 8800
- AZ Delta Campus Westlaan
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Yvoir, Bélgica, 5530
- CHU UCL Namur / site Godinne
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Prague, Chequia, 128 00
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Severance Hospital
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Ulsan, Corea del Sur, 44033
- Ulsan University Hospital
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Málaga, España, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Seville, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Toledo, España, 45007
- Hospital Universitario de Toledo
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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LA Coruna
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Santiago de Compostela, LA Coruna, España, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago.
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Principality of Asturias
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Asturias, Principality of Asturias, España, 33011
- Hospital U. Central de Asturias
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, España, 48013
- Hospital de Basurto
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Carolinas Healthcare System
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Tallinn, Estonia, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
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Lille, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Athens, Grecia, 124 62
- Attikon University General Hospital
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Athens, Grecia, 115 27
- General Hospital of Athens Laiko
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Prince of Wales Hospital
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Budapest, Hungría, 1088
- Semmelweis Egyetem
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Dublin, Irlanda, D08NYH1
- St James's Hospital
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Emilia-Romagna
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
- Azienda Unita Sanitaria Locale- Ravenna
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA? Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Piedmont
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Turin, Piedmont, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
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Tuscany
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Florence, Tuscany, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Aichi, Japón, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
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Hyōgo, Japón, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Hyōgo, Japón, 676-0812
- Tokushukai Takasago Seibu Hospital
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Ishikawa, Japón, 920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
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Kanagawa, Japón, 259-1193
- Tokai University Hospital
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Mie, Japón, 514-8507
- Mie University Hospital
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Nagano, Japón, 392-8510
- Japanese Red Cross Society Suwa Hospital
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Nagasaki, Japón, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Nagasaki, Japón, 857-8511
- Sasebo City General Hospital
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Okayama, Japón, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Osaka, Japón, 565-0871
- The University of Osaka Hospital
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Tokyo, Japón, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo, Japón, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Toyama, Japón, 930-8550
- Toyama Prefectual Central Hospital
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Ōshū, Japón, 023-0864
- Iwate Prefectural Isawa Hospital
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
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Gda?sk, Polonia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lublin, Polonia, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1
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Skórzewo, Polonia, 60-185
- Pratia Poznan
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Warsaw, Polonia, 02-172
- MTZ Clinical Research Powered by Pratia
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Aveiro, Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
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Singapore, Singapur, 117599
- National University Hospital
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Uppsala, Suecia, 751 85
- Akademiska sjukhuset
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Chang-hua, Taiwán, 500
- Changhua Christian Hospital
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Hualien City, Taiwán, DUMMY_VALUE
- Hualien Tzu Chi Hospital
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan Universtiy Hospital
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Ankara, Turquía (Türkiye), 06100
- Hacettepe University Medical Faculty; Neurology
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Gaziantep, Turquía (Türkiye), 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Hematology
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Neurology
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 34300
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital, Hematology Department
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Izmir, Turquía (Türkiye), 35040
- Ege University Medical Faculty; Hematology
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Samsun, Turquía (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso corporal >= 40 kg en la selección.
- Tratado con eculizumab o ravulizumab para la PNH durante al menos 3 meses antes del Día 1.
- Niveles de lactato deshidrogenasa = < 2 veces el límite superior normal (ULN) en la selección.
- Voluntad y capacidad para cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio.
- Diagnóstico documentado de PNH, confirmado por citometría de flujo de alta sensibilidad.
- Vacunación contra Neisseria meningitidis serotipos A, C, W e Y < 3 años antes del inicio del tratamiento del estudio; o, si no se ha realizado previamente, vacunación administrada a más tardar una semana después de la primera administración del fármaco.
- Mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante 10,5 meses después de la dosis final de crovalimab o durante 3 meses después de la dosis final de eculizumab (o más si así lo exigen las autoridades locales). etiqueta del producto).
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea.
- Antecedentes de síndrome mielodisplásico con categorías de riesgo pronóstico de intermedio, alto y muy alto del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (IPSS-R).
- Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio, dentro de los 10,5 meses posteriores a la dosis final de crovalimab, o 3 meses después de la dosis final de eculizumab (o más tiempo si así lo requiere la etiqueta del producto local).
- Participación en otro estudio de tratamiento de intervención con un agente en investigación o uso de cualquier terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias de ese producto en investigación, lo que sea mayor: los participantes inscritos en un estudio de intervención con eculizumab o ravulizumab son elegibles siempre que cumplan elegibilidad (p. ej., están dispuestos y son capaces de cumplir con las evaluaciones del estudio) y dejan de participar en el ensayo actual antes de la aleatorización/inscripción.
- Positivo para infección activa de hepatitis B y C (VHB/VHC).
- Enfermedad, tratamiento, procedimiento o cirugía concurrentes o anomalías en las pruebas de laboratorio clínico que podrían interferir con la realización del estudio, pueden representar un riesgo adicional para el participante o, en opinión del investigador, impedirían la participación segura del participante en el estudio. y finalización del estudio.
- Antecedentes o crioglobulinemia en curso en la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A (Crovalimab)
Los participantes recibirán una serie de carga de Crovalimab compuesto por una dosis intravenosa (IV) en el día 1, seguida de dosis semanales de Crovalimab Subcutánea (SC) durante 4 semanas en la semana 1 del día 2, luego en las semanas 2, 3 y 4. La dosificación de SC de mantenimiento comenzará en la semana 5 y continuará cada 4 semanas (Q4W) posterior durante un total de 24 semanas de tratamiento de estudio.
Después de 24 semanas de tratamiento de Crovalimab, los participantes que obtienen beneficios del medicamento pueden continuar recibiendo crovalimab.
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La dosificación depende del peso corporal. Los participantes serán dosificados de la siguiente manera:
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Comparador activo: Brazo B (eculizumab)
Los participantes recibirán una dosis de mantenimiento aprobada de eculizumab a partir del día 1 y cada 2 semanas (Q2W) a partir de entonces durante un total de 24 semanas de tratamiento de estudio.
Después de 24 semanas de estudio de estudio eculizumab, los participantes tendrán la opción de cambiar a Crovalimab o suspender el estudio después de completar 10 semanas de seguimiento de seguridad.
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Eculizumab se administrará a una dosis de 900 mg Q2W, según el programa de dosificación descrito anteriormente.
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Experimental: Brazo C (Crovalimab) (exploratorio)
Los participantes con un peso corporal ≥ 5 a <12 kilogramos (kg) recibirán una serie de carga de dosis de crovalimab compuesta por una dosis IV en el día 1 de la semana 1, seguida de la dosis de Crovalimab SC en el día 2 de la Semana 1. Las dosis de mantenimiento comenzarán en la semana 3 y se administrarán Q2W, Th2w, después.
Los participantes con un peso corporal ≥ 12 a <20 kg y ≥ 20 kg recibirán una serie de carga de dosis de crovalimab compuesta por una dosis IV en el día 1 de la semana 1, seguida de dosis semanales de crovalimab de sc durante 4 semanas en la semana 1 (día 2) y luego en las semanas 2, 3 y 4. Las dosis de mantenimiento comenzarán en la semana 5 y se administrarán Q2w en el punto de control de 2, por el mantenimiento de las dos. Q4W a partir de entonces, para los participantes con peso corporal> 20 kg.
Después de 24 semanas de tratamiento de Crovalimab, los participantes que obtienen beneficios del medicamento pueden continuar recibiendo crovalimab.
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La dosificación depende del peso corporal. Los participantes serán dosificados de la siguiente manera:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) y por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
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Severidad determinada de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para eventos adversos, versión 5 (CTCAE V5).
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Hasta aproximadamente 6 años
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Porcentaje de participantes con reacciones del sitio de inyección, reacciones relacionadas con la infusión, hipersensibilidad e infecciones (incluida la meningitis meningocócica)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
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Hasta aproximadamente 6 años
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) que conducen a estudiar la interrupción de los medicamentos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
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Hasta aproximadamente 6 años
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Porcentaje de participantes con manifestaciones clínicas de la formación de complejos de medicamentos-argumentos-fármaco (DTDC) entre aquellos participantes que cambiaron al tratamiento de crovalimab del tratamiento con eculizumab o tratamiento con ravulizumab
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
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Hasta aproximadamente 6 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Concentraciones séricas de coralimab o eculizumab con el tiempo
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
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Hasta aproximadamente 6 años
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Concentraciones séricas de ravulizumab en el momento de la iniciación de Crovalimab
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-Crovalimab
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
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Hasta aproximadamente 6 años
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Cambio en la actividad del complemento del biomarcador farmacodinámico (PD) (CH50) con el tiempo
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
|
Hasta aproximadamente 6 años
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Cambiar con el tiempo en la concentración de C5 libre en participantes tratados con crovalimab
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
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Hasta aproximadamente 6 años
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Valor observado en el recuento de reticulocitos (recuento/mililitros [ml])
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
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Hasta aproximadamente 6 años
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Valor observado en hemoglobina libre y haptoglobina (miligramos por decilitro [mg/dl])
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
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Hasta aproximadamente 6 años
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Cambio absoluto desde el inicio en el recuento de reticulocitos (recuento/ml)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio absoluto desde el inicio en hemoglobina libre y haptoglobina (MG/DL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
|
Línea de base hasta la semana 25
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
16 de junio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Hemoglobinuria Paroxística
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inactivadores del complemento
- eculizumab
Otros números de identificación del estudio
- BO42161
- 2020-000597-26 (Número EudraCT)
- 2023-506526-37-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Crovalimab
-
Hoffmann-La RocheTerminadoAnemia drepanocíticaEstados Unidos, Brasil, Reino Unido, España, Países Bajos, Kenia, Líbano, Francia, Italia, Sudáfrica, Turquía (Türkiye)
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalActivo, no reclutandoSíndrome Urémico Hemolítico AtípicoEstados Unidos, Francia, Bélgica, Israel, España, Alemania, Porcelana, India, México, Japón, Canadá, Italia, Brasil, Polonia, Hungría, Turquía (Türkiye)
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalActivo, no reclutandoSíndrome Urémico Hemolítico AtípicoEstados Unidos, Bélgica, Canadá, Porcelana, Francia, India, Japón, México, Polonia, Brasil
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalActivo, no reclutandoHemoglobinuria Paroxística NocturnaAlemania, Japón, Francia, Hungría, Países Bajos, Italia, Corea del Sur
-
Hoffmann-La RocheActivo, no reclutando
-
Hoffmann-La RocheTerminadoAnemia drepanocíticaEstados Unidos, España, Países Bajos, Reino Unido, Líbano, Kenia, Francia, Italia, Sudáfrica, Brasil
-
Hoffmann-La RocheRetiradoSíndrome Antifosfolípido
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalActivo, no reclutandoHemoglobinuria paroxística nocturnaEspaña, Francia, Singapur, Tailandia, Polonia, Porcelana, Países Bajos, Japón, Reino Unido, Filipinas, Alemania, Rumania, Argentina, Lituania, Malasia, Portugal, Ucrania, Taiwán, Brasil, Grecia, Corea del Sur, Turquía (Türkiye), México
-
Hoffmann-La RocheChugai Pharmaceutical Co., Ltd. (Sponsor in Taiwan and Japan)Retirado