Uno studio che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di crovalimab rispetto a eculizumab nei partecipanti con emoglobinuria parossistica notturna (PNH) attualmente trattati con inibitori del complemento (COMMODORE 1)
27 aprile 2026 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio di fase III, randomizzato, in aperto, con controllo attivo, multicentrico che valuta la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia di crovalimab rispetto a eculizumab in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna (PNH) attualmente trattati con inibitori del complemento
Uno studio progettato per valutare la sicurezza di crovalimab con eculizumab nei partecipanti con EPN attualmente trattati con inibitori del complemento.
Questo studio arruolerà circa 190 partecipanti.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
190
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Riyadh, Arabia Saudita, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
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Brussels, Belgio, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Roeselare, Belgio, 8800
- AZ Delta Campus Westlaan
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Yvoir, Belgio, 5530
- CHU UCL Namur / site Godinne
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São Paulo, Brasile, 01321-00
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
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Federal District
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Taguatinga, Federal District, Brasile, 72145-450
- Chronos Pesquisa Clínica
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90020-090
- Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre X
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Santa Catarina
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Joinville, Santa Catarina, Brasile, 89201-260
- Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia
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São Paulo
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brasile, 14048-900
- Hospital das Clínicas FMRP-USP
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Santo André, São Paulo, Brasile, 09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 01321-000
- Hospital Paulistano
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Prague, Cechia, 128 00
- Ustav hematologie a krevni transfuze
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Seoul, Corea del Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sud, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea del Sud, 03722
- Severance Hospital
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Ulsan, Corea del Sud, 44033
- Ulsan University Hospital
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Tallinn, Estonia, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
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Lille, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Aachen, Germania, 52074
- Universitaetsklinikum Aachen AOeR
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Riesa, Germania, 01589
- Elblandklinikum Riesa
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Aichi, Giappone, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
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Hyōgo, Giappone, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Hyōgo, Giappone, 676-0812
- Tokushukai Takasago Seibu Hospital
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Ishikawa, Giappone, 920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
-
Kanagawa, Giappone, 259-1193
- Tokai University Hospital
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Mie, Giappone, 514-8507
- Mie University Hospital
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Nagano, Giappone, 392-8510
- Japanese Red Cross Society Suwa Hospital
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Nagasaki, Giappone, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Nagasaki, Giappone, 857-8511
- Sasebo City General Hospital
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Okayama, Giappone, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Osaka, Giappone, 565-0871
- The University of Osaka Hospital
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Tokyo, Giappone, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo, Giappone, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Toyama, Giappone, 930-8550
- Toyama Prefectual Central Hospital
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Ōshū, Giappone, 023-0864
- Iwate Prefectural Isawa Hospital
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Athens, Grecia, 124 62
- Attikon University General Hospital
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Athens, Grecia, 115 27
- General Hospital of Athens Laiko
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Prince of Wales Hospital
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Dublin, Irlanda, D08NYH1
- St James's Hospital
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Emilia-Romagna
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
- Azienda Unita Sanitaria Locale- Ravenna
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA? Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Piedmont
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Turin, Piedmont, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
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Tuscany
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Florence, Tuscany, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
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Gda?sk, Polonia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lublin, Polonia, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1
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Skórzewo, Polonia, 60-185
- Pratia Poznań
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Warsaw, Polonia, 02-172
- MTZ Clinical Research Powered by Pratia
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Aveiro, Portogallo, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
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Porto, Portogallo, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- King's College Hospital
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Singapore, Singapore, 117599
- National University Hospital
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Spagna, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Málaga, Spagna, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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Salamanca, Spagna, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Seville, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Toledo, Spagna, 45007
- Hospital Universitario de Toledo
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Zaragoza, Spagna, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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LA Coruna
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Santiago de Compostela, LA Coruna, Spagna, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago.
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Principality of Asturias
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Asturias, Principality of Asturias, Spagna, 33011
- Hospital U. Central de Asturias
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Spagna, 48013
- Hospital de Basurto
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Carolinas Healthcare System
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Uppsala, Svezia, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
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Chang-hua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
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Hualien City, Taiwan, DUMMY_VALUE
- Hualien Tzu Chi Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan Universtiy Hospital
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Ankara, Turchia (Türkiye), 06100
- Hacettepe University Medical Faculty; Neurology
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Gaziantep, Turchia (Türkiye), 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Hematology
-
Istanbul, Turchia (Türkiye), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Neurology
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Istanbul, Turchia (Türkiye), 34300
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital, Hematology Department
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Izmir, Turchia (Türkiye), 35040
- Ege University Medical Faculty; Hematology
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Samsun, Turchia (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
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Budapest, Ungheria, 1088
- Semmelweis Egyetem
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Peso corporeo >= 40 kg allo screening.
- Trattati con eculizumab o ravulizumab per EPN per almeno 3 mesi prima del Giorno 1.
- Livelli di lattato deidrogenasi = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
- Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite e le procedure di studio.
- Diagnosi documentata di EPN, confermata dalla citometria a flusso ad alta sensibilità.
- Vaccinazione contro Neisseria meningitidis sierotipi A, C, W e Y < 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio; oppure, se non precedentemente effettuata, vaccinazione somministrata entro e non oltre una settimana dalla prima somministrazione del farmaco.
- Donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per 10,5 mesi dopo l'ultima dose di crovalimab o per 3 mesi dopo l'ultima dose di eculizumab (o più a lungo se richiesto dalle autorità locali). etichetta del prodotto).
Criteri di esclusione:
- Storia di trapianto allogenico di midollo osseo.
- Storia di sindrome mielodisplastica con categorie di rischio prognostico intermedio, alto e molto alto del sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R).
- - Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio, entro 10,5 mesi dopo l'ultima dose di crovalimab o 3 mesi dopo l'ultima dose di eculizumab (o più a lungo se richiesto dall'etichetta del prodotto locale).
- Partecipazione a un altro studio di trattamento interventistico con un agente sperimentale o uso di qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni dallo screening o entro 5 emivite di tale prodotto sperimentale, a seconda di quale dei due fosse maggiore: i partecipanti arruolati in uno studio interventistico con eculizumab o ravulizumab sono ammissibili a condizione che soddisfino ammissibilità (ad esempio, sono disposti e in grado di rispettare le valutazioni dello studio) e interrompere la loro partecipazione allo studio in corso prima della randomizzazione/arruolamento.
- Positivo per infezione attiva da epatite B e C (HBV/HCV).
- Malattie, trattamenti, procedure o interventi chirurgici concomitanti o anomalie nei test clinici di laboratorio che potrebbero interferire con lo svolgimento dello studio, possono rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante o, a parere dello sperimentatore, precludere la partecipazione sicura del partecipante allo studio e completamento dello studio.
- Anamnesi o crioglobulinemia in corso allo screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: ARM A (crovalimab)
I partecipanti riceveranno una serie di crovalimab composta da una dose per via endovenosa (IV) il giorno 1, seguita da dosi sottocutanee di crovalimab settimanale per 4 settimane nella settimana 1 giorno 2, quindi nelle settimane 2, 3 e 4. Il dosaggio di SC di manutenzione inizierà alla settimana 5 e continuerà ogni 4 settimane (Q4W) in seguito per un totale di 24 settimane di trattamento di studio.
Dopo 24 settimane di trattamento crovalimab, i partecipanti che derivano beneficiano del farmaco possono continuare a ricevere crovalimab.
|
Il dosaggio dipende dal peso corporeo. I partecipanti verranno dosati come segue:
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Comparatore attivo: Braccio B (eculizumab)
I partecipanti riceveranno una dose di manutenzione approvata di eculizumab a partire dal giorno 1 e ogni 2 settimane (Q2W) successivamente per un totale di 24 settimane di trattamento dello studio.
Dopo 24 settimane di studio per il trattamento dell'eculizumab, i partecipanti avranno la possibilità di passare a crovalimab o di interrompere lo studio dopo il completamento di 10 settimane di follow-up per la sicurezza.
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L'eculizumab verrà somministrato alla dose di 900 mg Q2W, secondo il programma di dosaggio sopra descritto.
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|
Sperimentale: ARM C (crovalimab) (esplorativo)
I partecipanti con un peso corporeo da ≥ 5 a <12 chilogrammi (kg) riceveranno una serie di carico di dosi di crovalimab composte da una dose IV il giorno 1 della settimana 1, seguita dalla dose di crovalimab SC il giorno 2 settimana 1. Le dosi di mantenimento inizieranno alla settimana 3 e saranno somministrate in seguito.
I partecipanti con un peso corporeo da ≥ 12 a <20 kg e ≥ 20 kg riceveranno una serie di carichi di dosi di crovalimab composte da una dose IV il giorno 1 della settimana 1, seguita da dosi di crovalimab settimanali per 4 settimane alla settimana (giorno 2) e poi alle settimane 2, 3 e 4. Le dosi di mantenimento inizieranno alla settimana 5 saranno amministrate da Q2W con il peso del peso 2) con il peso 2 o Kg e Q4W successivamente, per i partecipanti con un peso corporeo> 20 kg.
Dopo 24 settimane di trattamento crovalimab, i partecipanti che derivano beneficiano del farmaco possono continuare a ricevere crovalimab.
|
Il dosaggio dipende dal peso corporeo. I partecipanti verranno dosati come segue:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi (eventi avversi) e per gravità
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
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Gravità determinata secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI) per eventi avversi, versione 5 (CTCAE V5).
|
Fino a circa 6 anni
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Percentuale di partecipanti con reazioni del sito iniezione, reazioni correlate all'infusione, ipersensibilità e infezioni (compresa la meningite meningococcica)
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
|
Fino a circa 6 anni
|
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi (eventi avversi) che portano a studiare l'interruzione dei farmaci
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
|
Fino a circa 6 anni
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Percentuale di partecipanti con manifestazioni cliniche della formazione del complesso droga-droga (DTDC) tra quei partecipanti che sono passati al trattamento con crovalimab dal trattamento eculizumab o dal trattamento con ravulizumab
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
|
Fino a circa 6 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Concentrazioni sieriche di crovalimab o eculizumab nel tempo
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
|
Fino a circa 6 anni
|
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Concentrazioni sieriche di ravulizumab al momento dell'iniziazione di crovalimab
Lasso di tempo: Basale
|
Basale
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|
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-corvalimab
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
|
Fino a circa 6 anni
|
|
Cambiamento nell'attività del complemento del biomarker farmacodinamico (PD) (CH50)
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
|
Fino a circa 6 anni
|
|
Cambiamento nel tempo nella concentrazione libera C5 nei partecipanti trattati con crovalimab
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
|
Fino a circa 6 anni
|
|
Valore osservato nel conteggio dei reticolociti (conteggio/millilitri [ml])
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
|
Fino a circa 6 anni
|
|
Valore osservato nell'emoglobina libera e nell'haptoglobina (milligrammi per decilitro [mg/dl])
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
|
Fino a circa 6 anni
|
|
Modifica assoluta dal basale nel conteggio dei reticolociti (conteggio/ml)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
|
Basale fino alla settimana 25
|
|
Cambiamento assoluto dal basale nell'emoglobina libera e nell'haptoglobina (MG/DL)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
|
Basale fino alla settimana 25
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 settembre 2020
Completamento primario (Stimato)
30 settembre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
30 settembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 giugno 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 giugno 2020
Primo Inserito (Effettivo)
16 giugno 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 aprile 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BO42161
- 2020-000597-26 (Numero EudraCT)
- 2023-506526-37-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org).
Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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