En studie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av Crovalimab versus Eculizumab hos deltakere med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som for tiden behandles med komplementhemmere (COMMODORE 1)
27. juli 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase III, randomisert, åpen, aktivt kontrollert, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og effekten av Crovalimab versus Eculizumab hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som for tiden behandles med komplementhemmere
En studie designet for å evaluere sikkerheten til crovalimab med eculizumab hos deltakere med PNH som for tiden behandles med komplementhemmere.
Denne studien vil ta med omtrent 190 deltakere.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
190
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta Campus Westlaan
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil, 01321-00
- Beneficência Portuguesa de São Paulo
-
-
Federal District
-
Taguatinga, Federal District, Brasil, 72145-450
- Chronos Pesquisa Clinica
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90020-090
- Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre X
-
-
Santa Catarina
-
Joinville, Santa Catarina, Brasil, 89201-260
- Instituto Joinvilense de Hematologia E Oncologia
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14048-900
- Hospital das Clínicas FMRP-USP
-
Santo André, São Paulo, Brasil, 09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01321-000
- Hospital Paulistano
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
-
-
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Carolinas Healthcare System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli Calmette
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 124 62
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Hellas, 115 27
- General Hospital of Athens Laiko
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D08NYH1
- St James's Hospital
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
- Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA? Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
Hyōgo, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Hyōgo, Japan, 676-0812
- Tokushukai Takasago Seibu Hospital
-
Ishikawa, Japan, 920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
-
Kanagawa, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Mie, Japan, 514-8507
- Mie University Hospital
-
Nagano, Japan, 392-8510
- Japanese Red Cross Society Suwa Hospital
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Nagasaki, Japan, 857-8511
- Sasebo City General Hospital
-
Okayama, Japan, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Osaka, Japan, 565-0871
- The University of Osaka Hospital
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Toyama, Japan, 930-8550
- Toyama Prefectual Central Hospital
-
Ōshū, Japan, 023-0864
- Iwate Prefectural Isawa Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
-
Gda?sk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Polen, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Pratia Poznań
-
Warsaw, Polen, 02-172
- MTZ Clinical Research Powered by PRATIA
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 117599
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Seville, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Toledo, Spania, 45007
- Hospital Universitario De Toledo
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Spania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago.
-
-
Principality of Asturias
-
Asturias, Principality of Asturias, Spania, 33011
- Hospital U. Central de Asturias
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spania, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Severance Hospital
-
Ulsan, Sør -Korea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Chang-hua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Hualien City, Taiwan, DUMMY_VALUE
- Hualien Tzu Chi Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan Universtiy Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 128 00
- Ustav hematologie a krevni transfuze
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06100
- Hacettepe University Medical Faculty; Neurology
-
Gaziantep, Tyrkia (Türkiye), 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Hematology
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Neurology
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34300
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital, Hematology Department
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35040
- Ege University Medical Faculty; Hematology
-
Samsun, Tyrkia (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Universitaetsklinikum Aachen AoeR
-
Riesa, Tyskland, 01589
- Elblandklinikum Riesa
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvekt >= 40 kg ved screening.
- Behandlet med eculizumab eller ravulizumab for PNH i minst 3 måneder før dag 1.
- Laktatdehydrogenasenivåer =< 2x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
- Vilje og evne til å følge alle studiebesøk og prosedyrer.
- Dokumentert diagnose av PNH, bekreftet ved høysensitiv flowcytometri.
- Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis serotype A, C, W og Y < 3 år før oppstart av studiebehandling; eller, hvis ikke tidligere gjort, vaksinasjon gitt senest en uke etter første legemiddeladministrering.
- Kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjon under behandlingsperioden og i 10,5 måneder etter siste dose av crovalimab eller i 3 måneder etter den siste dosen av eculizumab (eller lenger hvis nødvendig av den lokale produktetikett).
Ekskluderingskriterier:
- Historie om allogen benmargstransplantasjon.
- Historie med myelodysplastisk syndrom med Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) prognostiske risikokategorier av middels, høy og svært høy.
- Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien, innen 10,5 måneder etter siste dose av crovalimab, eller 3 måneder etter siste dose av eculizumab (eller lenger hvis det kreves av den lokale produktetiketten).
- Deltakelse i en annen intervensjonsbehandlingsstudie med et undersøkelsesmiddel eller bruk av noen eksperimentell terapi innen 28 dager etter screening eller innen 5 halveringstider av det undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som var størst: deltakere som er registrert i en eculizumab eller ravulizumab intervensjonsstudie er kvalifisert forutsatt at de oppfyller kvalifisering (f.eks. er villige og i stand til å overholde studievurderingene) og stoppe sin deltakelse i pågående utprøving før randomisering/påmelding.
- Positiv for aktiv hepatitt B- og C-infeksjon (HBV/HCV).
- Samtidig sykdom, behandling, prosedyre eller kirurgi eller unormalitet i kliniske laboratorietester som kan forstyrre gjennomføringen av studien, kan utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren, eller vil, etter etterforskerens oppfatning, utelukke deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studiet.
- Historie om eller pågående kryoglobulinemi ved screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARM A (Covalimab)
Deltakerne vil motta en lasteserie med covalimab bestående av en intravenøs (IV) dose på dag 1, etterfulgt av ukentlige covalimab subkutane (SC) doser i 4 uker på uke 1 dag 2, deretter på uke 2, 3 og 4. Vedlikehold SC -dosering vil begynne på uke 5 og vil fortsette hver 4 uke (Q4W) på totalen på total uken
Etter 24 ukers covalimab -behandling, kan deltakere som får utbytte av stoffet fortsette å motta covalimab.
|
Dosering avhenger av kroppsvekt. Deltakerne vil bli dosert som følger:
|
|
Aktiv komparator: Arm B (Eculizumab)
Deltakerne vil motta en godkjent vedlikeholdsdose av eculizumab som starter på dag 1 og hver 2. uke (Q2W) deretter i totalt 24 ukers studiebehandling.
Etter 24 ukers studieøkulizumab-behandling vil deltakerne ha muligheten til å bytte til covalimab eller å avvikle fra studien etter fullføring av 10 ukers sikkerhetsoppfølging.
|
Eculizumab vil bli administrert i en dose på 900 mg Q2W, i henhold til doseringsplanen beskrevet ovenfor.
|
|
Eksperimentell: ARM C (CROVALIMAB) (Utforskende)
Deltakere med kroppsvekt ≥ 5 til <12 kilo (kg) vil motta en lasteserie med covalimab -doser bestående av en IV -dose på dag 1 i uke 1, etterfulgt av covalimab SC -dose på dag 2 uke 1. Vedlikeholdsdoser begynner i uke 3 og vil bli administrert Q2W, deretter.
Deltakere med kroppsvekt ≥ 12 til <20 kg og ≥ 20 kg vil motta en lasteserie med covalimab -doser bestående av en IV -dose på dag 1 i uke 1, etterfulgt av ukentlig covalimab SC -doser i 4 uker på uke 1 (dag 2) og deretter vil du bli administrert i uken og vil bli administrert i uken. Q4W deretter, for deltakere med kroppsvekt> 20 kg.
Etter 24 ukers covalimab -behandling, kan deltakere som får utbytte av stoffet fortsette å motta covalimab.
|
Dosering avhenger av kroppsvekt. Deltakerne vil bli dosert som følger:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne med bivirkninger (AES) og av alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Alvorlighetsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Bivirkninger, versjon 5 (CTCAE V5).
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
Prosentandel av deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet, infusjonsrelaterte reaksjoner, overfølsomhet og infeksjoner (inkludert meningokokk meningitt)
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
|
Prosentandel av deltakerne med bivirkninger (AES) som fører til å studere seponering av medikamenter
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
|
Prosentandel av deltakere med kliniske manifestasjoner av dannelse av medikament-mål-medikamentkompleks (DTDC) blant de deltakerne som byttet til covalimab-behandling fra eculizumab-behandling eller ravulizumab-behandling
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Opptil omtrent 6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Serumkonsentrasjoner av covalimab eller eculizumab over tid
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
Serumkonsentrasjoner av ravulizumab på tidspunktet for covalimab initiering
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-covalimab antistoffer
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
Endring i farmakodynamisk (PD) biomarkør komplementaktivitet (CH50) over tid
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
Endre over tid i gratis C5-konsentrasjon hos Covalimab-behandlede deltakere
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
Observert verdi i retikulocyttantall (telling/milliliter [ML])
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
Observert verdi i fritt hemoglobin og haptoglobin (milligram per desiliter [mg/dl])
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
Absolutt endring fra baseline i retikulocyttantall (telling/ml)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
|
Baseline opp til uke 25
|
|
Absolutt endring fra baseline i gratis hemoglobin og haptoglobin (mg/dl)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
|
Baseline opp til uke 25
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
- Scheinberg P, Cle DV, Kim JS, Nur E, Yenerel MN, Barcellini W, Bonito D, Giai V, Hus M, Lee Y, Lekue CB, Panse J, Ueda Y, Buatois S, Gentile B, Kiialainen A, Patel H, Sreckovic S, Uguen M, Edwards J, Nagy Z, Kulasekararaj AG. Phase 3 randomized COMMODORE 1 trial: Crovalimab versus eculizumab in complement inhibitor-experienced patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1757-1767. doi: 10.1002/ajh.27413. Epub 2024 Jun 25.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. september 2020
Primær fullføring (Antatt)
18. april 2027
Studiet fullført (Antatt)
18. april 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. juni 2020
Først lagt ut (Faktiske)
16. juni 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BO42161
- 2020-000597-26 (EudraCT-nummer)
- 2023-506526-37-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .