Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности кровалимаба по сравнению с экулизумабом у участников с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), которые в настоящее время лечатся ингибиторами комплемента (COMMODORE 1)
27 июля 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза III, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое, многоцентровое исследование по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамических свойств и эффективности кровалимаба по сравнению с экулизумабом у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), которые в настоящее время лечатся ингибиторами комплемента
Исследование, предназначенное для оценки безопасности кровалимаба с экулизумабом у участников с ПНГ, которые в настоящее время лечатся ингибиторами комплемента.
В этом исследовании примут участие около 190 человек.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
190
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Roeselare, Бельгия, 8800
- AZ Delta Campus Westlaan
-
-
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 01321-00
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
-
-
Federal District
-
Taguatinga, Federal District, Бразилия, 72145-450
- Chronos Pesquisa Clinica
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90020-090
- Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre X
-
-
Santa Catarina
-
Joinville, Santa Catarina, Бразилия, 89201-260
- Instituto Joinvilense de Hematologia E Oncologia
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Бразилия, 14048-900
- Hospital das Clínicas FMRP-USP
-
Santo André, São Paulo, Бразилия, 09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01321-000
- Hospital Paulistano
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Universitaetsklinikum Aachen AoeR
-
Riesa, Германия, 01589
- Elblandklinikum Riesa
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг, 999077
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 124 62
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Греция, 115 27
- General Hospital of Athens Laiko
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, D08NYH1
- St James's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Toledo, Испания, 45007
- Hospital Universitario de Toledo
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago.
-
-
Principality of Asturias
-
Asturias, Principality of Asturias, Испания, 33011
- Hospital U. Central de Asturias
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Испания, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Италия, 48121
- Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20122
- Fondazione IRCCS CA? Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Италия, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
-
Gda?sk, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Польша, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
-
Skórzewo, Польша, 60-185
- Pratia Poznan
-
Warsaw, Польша, 02-172
- MTZ Clinical Research Powered by Pratia
-
-
-
-
-
Aveiro, Португалия, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
-
Porto, Португалия, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 117599
- National University Hospital
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Carolinas Healthcare System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Chang-hua, Тайвань, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Hualien City, Тайвань, DUMMY_VALUE
- Hualien Tzu Chi Hospital
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan Universtiy Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие), 06100
- Hacettepe University Medical Faculty; Neurology
-
Gaziantep, Турция (Туркие), 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Hematology
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Neurology
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34300
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital, Hematology Department
-
Izmir, Турция (Туркие), 35040
- Ege University Medical Faculty; Hematology
-
Samsun, Турция (Туркие), 55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli Calmette
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 128 00
- Ustav hematologie a krevni transfuze
-
-
-
-
-
Uppsala, Швеция, 751 85
- Akademiska sjukhuset
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Severance Hospital
-
Ulsan, Южная Корея, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Aichi, Япония, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
Hyōgo, Япония, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Hyōgo, Япония, 676-0812
- Tokushukai Takasago Seibu Hospital
-
Ishikawa, Япония, 920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
-
Kanagawa, Япония, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Mie, Япония, 514-8507
- Mie University Hospital
-
Nagano, Япония, 392-8510
- Japanese Red Cross Society Suwa Hospital
-
Nagasaki, Япония, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Nagasaki, Япония, 857-8511
- Sasebo City General Hospital
-
Okayama, Япония, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Osaka, Япония, 565-0871
- The University of Osaka Hospital
-
Tokyo, Япония, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Япония, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Toyama, Япония, 930-8550
- Toyama Prefectual Central Hospital
-
Ōshū, Япония, 023-0864
- Iwate Prefectural Isawa Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Масса тела >= 40 кг при скрининге.
- Лечение экулизумабом или равулизумабом по поводу ПНГ в течение как минимум 3 месяцев до 1-го дня.
- Уровни лактатдегидрогеназы = < 2x верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге.
- Готовность и способность соблюдать все учебные визиты и процедуры.
- Документально подтвержденный диагноз ПНГ, подтвержденный высокочувствительной проточной цитометрией.
- Вакцинация против Neisseria meningitidis серотипов A, C, W и Y менее чем за 3 года до начала исследуемого лечения; или, если это не было сделано ранее, вакцинация проводится не позднее, чем через одну неделю после первого введения препарата.
- Женщины детородного возраста: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать контрацепцию в период лечения и в течение 10,5 месяцев после последней дозы кровалимаба или в течение 3 месяцев после последней дозы экулизумаба (или дольше, если это требуется местными этикетка продукта).
Критерий исключения:
- История аллогенной трансплантации костного мозга.
- История миелодиспластического синдрома с пересмотренной международной системой прогностической оценки (IPSS-R) с категориями прогностического риска промежуточного, высокого и очень высокого.
- Беременные или кормящие грудью, или намеревающиеся забеременеть во время исследования, в течение 10,5 месяцев после последней дозы кровалимаба или 3 месяцев после последней дозы экулизумаба (или дольше, если этого требует местная этикетка продукта).
- Участие в другом интервенционном исследовании с исследуемым агентом или использование любой экспериментальной терапии в течение 28 дней после скрининга или в течение 5 периодов полувыведения этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше: участники, включенные в интервенционное исследование экулизумаба или равулизумаба, имеют право на участие при условии, что они соответствуют правомочности (например, готовы и способны выполнить оценки исследования) и прекратить свое участие в текущем испытании до рандомизации/зачисления.
- Положительный результат на активный гепатит B и C (HBV/HCV).
- Сопутствующее заболевание, лечение, процедура или хирургическое вмешательство или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые могут помешать проведению исследования, могут представлять какой-либо дополнительный риск для участника или, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию участника в исследовании. и завершение исследования.
- История криоглобулинемии или текущая криоглобулинемия при скрининге.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А (кровалмаб)
Участники получат серию погрузки CrovaliMab, состоящую из внутривенной (IV) дозы на 1 -й день, после чего еженедельные подкожные подкожные (SC) дозы в течение 4 недель на 1 -й неделе 2, а затем на 2, 3 и 4 годах. Поддержание SC на 5 -й неделе и будет продолжаться каждые 4 недели (Q4W). После общего количества 24 недель обучения.
После 24 недель лечения Кровальмаба участники, которые получают пользу от препарата, могут продолжать получать Crovolimab.
|
Дозирование зависит от веса тела. Участники будут дозироваться следующим образом:
|
|
Активный компаратор: Рука B (экулизумаб)
Участники получат утвержденную дозу технического обслуживания экулизумаба, начиная с 1 -го дня и каждые 2 недели (Q2W) после этого в течение всего 24 недели учебного лечения.
После 24 недель исследования лечения экулизумаба участники будут иметь возможность переключиться на CrovaliMab или прекратить исследование после завершения 10 недель наблюдения за безопасностью.
|
Экулизумаб будет вводить в дозу 900 мг Q2W в соответствии с графиком дозирования, описанным выше.
|
|
Экспериментальный: Рука C (Crovalimab) (исследовательский)
Участники с массой тела ≥ 5 до <12 килограммов (кг) получат серию загрузки доз Crovolimab, состоящую из дозы IV в день 1 -й недели 1 -й недели, после чего доза Crovolimab SC на 2 -й неделе 1 -й день. Поддержание доз начнутся на 3 -й неделе и будет введен Q2W, после этого.
Участники с массой тела ≥ 12 до <20 кг и ≥ 20 кг получат серию загрузки доз Crovalyimab, состоящие из дозы IV на 1 -й день 1 -й недели, после чего еженедельные дозы Crovalimab SC в течение 4 недель в 1 -й неделе (2 -й день), а затем на 2 -й недели 2 и 4. Поддержание дозы на 5 неделе и будут управлять. Q4W после этого, для участников с весом тела> 20 кг.
После 24 недель лечения Кровальмаба участники, которые получают пользу от препарата, могут продолжать получать Crovolimab.
|
Дозирование зависит от веса тела. Участники будут дозироваться следующим образом:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными событиями (AES) и по тяжести
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Серьезность, определяемая в соответствии с Национальным институтом рака (NCI) общих критериев терминологии для неблагоприятных явлений, версия 5 (CTCAE V5).
|
Примерно до 6 лет
|
|
Процент участников с реакциями сайта инъекций, реакциями, связанными с инфузией, гиперчувствительностью и инфекциями (включая менингококковой менингит)
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
|
Процент участников с неблагоприятными явлениями (AES), ведущий к изучению прерывания лекарств
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
|
Процент участников с клиническими проявлениями формирования комплекса лекарственного средства (DTDC) среди тех участников, которые перешли на лечение Crovolaimab от лечения эколизумаба или лечения равуализумаба
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Концентрации сыворотки в кровалимабе или экулизумабе с течением времени
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
Концентрации в сыворотке ораулизумаба во время начала кровалмаба
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
Процент участников с антителами против CrovaliMab
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
Изменение фармакодинамической (PD) биомаркерной активности (CH50) с течением времени
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
Изменения со временем в свободной концентрации C5 у участников, получавших Crovolaimab, участники
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
Наблюдаемое значение в количестве ретикулоцитов (Count/Milliters [ML])
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
Наблюдаемое значение в свободном гемоглобине и гаптоглобине (миллиграммы на децилитр [мг/дл])
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
Абсолютное изменение от базового уровня в количестве ретикулоцитов (счет/мл)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
|
Базовая линия до 25 недели
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня в свободном гемоглобине и гаптоглобине (мг/дл)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
|
Базовая линия до 25 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
- Scheinberg P, Cle DV, Kim JS, Nur E, Yenerel MN, Barcellini W, Bonito D, Giai V, Hus M, Lee Y, Lekue CB, Panse J, Ueda Y, Buatois S, Gentile B, Kiialainen A, Patel H, Sreckovic S, Uguen M, Edwards J, Nagy Z, Kulasekararaj AG. Phase 3 randomized COMMODORE 1 trial: Crovalimab versus eculizumab in complement inhibitor-experienced patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1757-1767. doi: 10.1002/ajh.27413. Epub 2024 Jun 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
18 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
18 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Анемия, гемолитическая
- Анемия
- Миелодиспластические синдромы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гемоглобинурия, пароксизмальная
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Дополняющие инактивирующие агенты
- экулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- BO42161
- 2020-000597-26 (Номер EudraCT)
- 2023-506526-37-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .