En studie som utvärderar säkerheten, farmakokinetiken och effekten av Crovalimab kontra Eculizumab hos deltagare med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som för närvarande behandlas med komplementhämmare (COMMODORE 1)
27 juli 2026 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas III, randomiserad, öppen, aktivt kontrollerad, multicenterstudie som utvärderar säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och effekten av Crovalimab kontra Eculizumab hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som för närvarande behandlas med komplementhämmare
En studie utformad för att utvärdera säkerheten av crovalimab med eculizumab hos deltagare med PNH som för närvarande behandlas med komplementhämmare.
Denna studie kommer att omfatta cirka 190 deltagare.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
190
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Roeselare, Belgien, 8800
- AZ Delta Campus Westlaan
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 01321-00
- Beneficência Portuguesa de São Paulo
-
-
Federal District
-
Taguatinga, Federal District, Brasilien, 72145-450
- Chronos Pesquisa Clinica
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90020-090
- Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre X
-
-
Santa Catarina
-
Joinville, Santa Catarina, Brasilien, 89201-260
- Instituto Joinvilense de Hematologia E Oncologia
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14048-900
- Hospital das Clínicas FMRP-USP
-
Santo André, São Paulo, Brasilien, 09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01321-000
- Hospital Paulistano
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli Calmette
-
-
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Carolinas Healthcare System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 124 62
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Grekland, 115 27
- General Hospital of Athens Laiko
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D08NYH1
- St James's Hospital
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48121
- Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS CA? Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
Hyōgo, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Hyōgo, Japan, 676-0812
- Tokushukai Takasago Seibu Hospital
-
Ishikawa, Japan, 920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
-
Kanagawa, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Mie, Japan, 514-8507
- Mie University Hospital
-
Nagano, Japan, 392-8510
- Japanese Red Cross Society Suwa Hospital
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Nagasaki, Japan, 857-8511
- Sasebo City General Hospital
-
Okayama, Japan, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Osaka, Japan, 565-0871
- The University of Osaka Hospital
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Toyama, Japan, 930-8550
- Toyama Prefectual Central Hospital
-
Ōshū, Japan, 023-0864
- Iwate Prefectural Isawa Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
-
Gda?sk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Polen, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Pratia Poznań
-
Warsaw, Polen, 02-172
- MTZ Clinical Research Powered by PRATIA
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudiarabien, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 117599
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Toledo, Spanien, 45007
- Hospital Universitario De Toledo
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Spanien, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago.
-
-
Principality of Asturias
-
Asturias, Principality of Asturias, Spanien, 33011
- Hospital U. Central de Asturias
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital
-
Ulsan, Sydkorea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Chang-hua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Hualien City, Taiwan, DUMMY_VALUE
- Hualien Tzu Chi Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan Universtiy Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien, 128 00
- Ustav hematologie a krevni transfuze
-
-
-
-
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06100
- Hacettepe University Medical Faculty; Neurology
-
Gaziantep, Turkiet (Türkiye), 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Hematology
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Neurology
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34300
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital, Hematology Department
-
Izmir, Turkiet (Türkiye), 35040
- Ege University Medical Faculty; Hematology
-
Samsun, Turkiet (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Universitaetsklinikum Aachen AoeR
-
Riesa, Tyskland, 01589
- Elblandklinikum Riesa
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsvikt >= 40 kg vid screening.
- Behandlas med eculizumab eller ravulizumab för PNH i minst 3 månader före dag 1.
- Laktatdehydrogenasnivåer =< 2x den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
- Vilja och förmåga att följa alla studiebesök och rutiner.
- Dokumenterad diagnos av PNH, bekräftad med högkänslig flödescytometri.
- Vaccination mot Neisseria meningitidis serotyper A, C, W och Y < 3 år före påbörjad studiebehandling; eller, om inte tidigare gjorts, vaccination som ges senast en vecka efter den första läkemedelsadministreringen.
- Kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel under behandlingsperioden och i 10,5 månader efter den sista dosen av crovalimab eller i 3 månader efter den sista dosen av eculizumab (eller längre om så krävs av den lokala produktetikett).
Exklusions kriterier:
- Historik om allogen benmärgstransplantation.
- Historik av myelodysplastiskt syndrom med Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) prognostiska riskkategorier av mellanliggande, hög och mycket hög.
- Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien, inom 10,5 månader efter den sista dosen av crovalimab, eller 3 månader efter den sista dosen av eculizumab (eller längre om så krävs enligt den lokala produktetiketten).
- Deltagande i en annan interventionell behandlingsstudie med ett prövningsmedel eller användning av någon experimentell terapi inom 28 dagar efter screening eller inom 5 halveringstider av den undersökningsprodukten, beroende på vilket som var längst: deltagare som registrerats i en eculizumab eller ravulizumab interventionsstudie är kvalificerade förutsatt att de uppfyller behörighet (t.ex. är villiga och kapabla att följa studiebedömningarna) och avbryta sitt deltagande i pågående försök före randomisering/registrering.
- Positivt för aktiv hepatit B- och C-infektion (HBV/HCV).
- Samtidig sjukdom, behandling, procedur eller kirurgi eller abnormitet i kliniska laboratorietester som kan störa genomförandet av studien kan utgöra ytterligare risker för deltagaren eller skulle, enligt utredarens uppfattning, hindra deltagarens säker deltagande i och slutförandet av studien.
- Historik av eller pågående kryoglobulinemi vid screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A (croVrownimab)
Deltagarna kommer att få en lastningsserie croovenimab som består av en intravenös (IV) -dos på dag 1, följt av veckovis croovenimab -subkutana (SC) doser under 4 veckor på vecka 1 dag 2, sedan på veckor 2, 3 och 4. Underhåll av SC kommer att börja vid vecka 5 och kommer att fortsätta var fjärde veckor (Q4W) därefter under en total veckor av studievehandling.
Efter 24 veckors behandling av croovenimab kan deltagare som drar nytta av läkemedlet fortsätta att få croovenimab.
|
Dosering beror på kroppsvikt. Deltagarna kommer att doseras enligt följande:
|
|
Aktiv komparator: Arm B (Eculizumab)
Deltagarna kommer att få en godkänd underhållsdos av eculizumab som börjar på dag 1 och varannan vecka (Q2W) därefter under totalt 24 veckors studiebehandling.
Efter 24 veckors studie Eculizumab-behandling kommer deltagarna att ha möjlighet att byta till croovenimab eller avbryta från studien efter avslutad 10 veckors säkerhetsuppföljning.
|
Eculizumab kommer att administreras i en dos av 900 mg Q2W, enligt doseringsschemat som beskrivs ovan.
|
|
Experimentell: ARM C (CROVOLIMAB) (utforskande)
Deltagare med en kroppsvikt ≥ 5 till <12 kg (kg) kommer att få en lastningsserie croovenimab -doser som består av en IV -dos på dag 1 i vecka 1, följt av CroVrownimab SC -dos på dag 2 Vecka 1. Underhållsdoser börjar vid vecka 3 och kommer att administreras Q2W, därefter.
Participants with a body weight ≥ 12 to < 20 kg and ≥ 20 kg will receive a loading series of crovalimab doses comprised of an IV dose on Day 1 of Week 1, followed by weekly crovalimab SC doses for 4 weeks at Week 1 (Day 2) and then at Weeks 2, 3, and 4. Maintenance doses will begin at Week 5 and will be administered Q2W thereafter, for participants with a body weight ≥ 12 to < 20 kg and Q4W därefter för deltagare med en kroppsvikt> 20 kg.
Efter 24 veckors behandling av croovenimab kan deltagare som drar nytta av läkemedlet fortsätta att få croovenimab.
|
Dosering beror på kroppsvikt. Deltagarna kommer att doseras enligt följande:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare med biverkningar (AES) och genom svårighetsgrad
Tidsram: Upp till cirka 6 år
|
Svårighetsgrad bestämd enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5 (CTCAE V5).
|
Upp till cirka 6 år
|
|
Procentandel av deltagare med injektionsställningsreaktioner, infusionsrelaterade reaktioner, överkänslighet och infektioner (inklusive meningokock meningit)
Tidsram: Upp till cirka 6 år
|
Upp till cirka 6 år
|
|
|
Procentandel av deltagare med biverkningar (AES) som leder till att läkemedelsavbrottet studeras
Tidsram: Upp till cirka 6 år
|
Upp till cirka 6 år
|
|
|
Procentandel av deltagare med kliniska manifestationer av bildning av läkemedels-mål-läkemedelskomplex (DTDC) bland de deltagare som bytte till croovenimab-behandling från eculizumab-behandling eller ravulizumab-behandling
Tidsram: Upp till cirka 6 år
|
Upp till cirka 6 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Serumkoncentrationer av croovenimab eller eculizumab över tiden
Tidsram: Upp till cirka 6 år
|
Upp till cirka 6 år
|
|
Serumkoncentrationer av ravulizumab vid tidpunkten för initiering av croovenimab
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
Procentandel av deltagare med anti-croVrovernimab-antikroppar
Tidsram: Upp till cirka 6 år
|
Upp till cirka 6 år
|
|
Förändring i farmakodynamisk (PD) biomarkör komplementaktivitet (CH50) över tid
Tidsram: Upp till cirka 6 år
|
Upp till cirka 6 år
|
|
Ändra över tid i fri C5-koncentration i croovrownimab-behandlade deltagare
Tidsram: Upp till cirka 6 år
|
Upp till cirka 6 år
|
|
Observerat värde i retikulocytantal (räkning/milliliter [ML])
Tidsram: Upp till cirka 6 år
|
Upp till cirka 6 år
|
|
Observerat värde i fritt hemoglobin och haptoglobin (milligram per deciliter [mg/dl])
Tidsram: Upp till cirka 6 år
|
Upp till cirka 6 år
|
|
Absolut förändring från baslinjen i retikulocytantal (räkning/ml)
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 25
|
Baslinjen upp till vecka 25
|
|
Absolut förändring från baslinjen i fritt hemoglobin och haptoglobin (MG/DL)
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 25
|
Baslinjen upp till vecka 25
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
- Scheinberg P, Cle DV, Kim JS, Nur E, Yenerel MN, Barcellini W, Bonito D, Giai V, Hus M, Lee Y, Lekue CB, Panse J, Ueda Y, Buatois S, Gentile B, Kiialainen A, Patel H, Sreckovic S, Uguen M, Edwards J, Nagy Z, Kulasekararaj AG. Phase 3 randomized COMMODORE 1 trial: Crovalimab versus eculizumab in complement inhibitor-experienced patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1757-1767. doi: 10.1002/ajh.27413. Epub 2024 Jun 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 september 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
18 april 2027
Avslutad studie (Beräknad)
18 april 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 juni 2020
Första postat (Faktisk)
16 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BO42161
- 2020-000597-26 (EudraCT-nummer)
- 2023-506526-37-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .