Une étude évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du crovalimab par rapport à l'éculizumab chez des participants atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) actuellement traités avec des inhibiteurs du complément (COMMODORE 1)
27 juillet 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude multicentrique de phase III, randomisée, ouverte, contrôlée par agent actif, évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du crovalimab par rapport à l'éculizumab chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) actuellement traités par des inhibiteurs du complément
Une étude conçue pour évaluer l'innocuité du crovalimab avec l'eculizumab chez les participants atteints d'HPN actuellement traités avec des inhibiteurs du complément.
Cette étude recrutera environ 190 participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
190
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- Universitaetsklinikum Aachen AoeR
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Riesa, Allemagne, 01589
- Elblandklinikum Riesa
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Riyadh, Arabie Saoudite, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
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Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Roeselare, Belgique, 8800
- AZ Delta Campus Westlaan
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São Paulo, Brésil, 01321-00
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
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Federal District
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Taguatinga, Federal District, Brésil, 72145-450
- Chronos Pesquisa Clínica
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90020-090
- Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre X
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Santa Catarina
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Joinville, Santa Catarina, Brésil, 89201-260
- Instituto Joinvilense de Hematologia E Oncologia
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São Paulo
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brésil, 14048-900
- Hospital das Clínicas FMRP-USP
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Santo André, São Paulo, Brésil, 09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 01321-000
- Hospital Paulistano
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Severance Hospital
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Ulsan, Corée du Sud, 44033
- Ulsan University Hospital
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Seville, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Toledo, Espagne, 45007
- Hospital Universitario de Toledo
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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LA Coruna
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Santiago de Compostela, LA Coruna, Espagne, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago.
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Principality of Asturias
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Asturias, Principality of Asturias, Espagne, 33011
- Hospital U. Central de Asturias
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Espagne, 48013
- Hospital de Basurto
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Tallinn, Estonie, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
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Lille, France, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Marseille, France, 13273
- Institut Paoli Calmette
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Athens, Grèce, 124 62
- Attikon University General Hospital
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Athens, Grèce, 115 27
- General Hospital of Athens Laiko
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Prince of Wales Hospital
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Budapest, Hongrie, 1088
- Semmelweis Egyetem
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Dublin, Irlande, D08NYH1
- St James's Hospital
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Emilia-Romagna
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italie, 48121
- Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
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Lazio
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Rome, Lazio, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS CA? Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Piedmont
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Turin, Piedmont, Italie, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Tuscany
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Florence, Tuscany, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Aichi, Japon, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
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Hyōgo, Japon, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Hyōgo, Japon, 676-0812
- Tokushukai Takasago Seibu Hospital
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Ishikawa, Japon, 920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
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Kanagawa, Japon, 259-1193
- Tokai University Hospital
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Mie, Japon, 514-8507
- Mie University Hospital
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Nagano, Japon, 392-8510
- Japanese Red Cross Society Suwa Hospital
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Nagasaki, Japon, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Nagasaki, Japon, 857-8511
- Sasebo City General Hospital
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Okayama, Japon, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Osaka, Japon, 565-0871
- The University of Osaka Hospital
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Tokyo, Japon, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo, Japon, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Toyama, Japon, 930-8550
- Toyama Prefectual Central Hospital
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Ōshū, Japon, 023-0864
- Iwate Prefectural Isawa Hospital
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Aveiro, Le Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
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Porto, Le Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
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Bydgoszcz, Pologne, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
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Gda?sk, Pologne, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lublin, Pologne, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
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Skórzewo, Pologne, 60-185
- Pratia Poznan
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Warsaw, Pologne, 02-172
- MTZ Clinical Research Powered by Pratia
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- King's College Hospital
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Singapore, Singapour, 117599
- National University Hospital
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Uppsala, Suède, 751 85
- Akademiska sjukhuset
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Chang-hua, Taïwan, 500
- Changhua Christian Hospital
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Hualien City, Taïwan, DUMMY_VALUE
- Hualien Tzu Chi Hospital
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Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan Universtiy Hospital
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Prague, Tchéquie, 128 00
- Ustav hematologie a krevni transfuze
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06100
- Hacettepe University Medical Faculty; Neurology
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Gaziantep, Turquie (Türkiye), 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Hematology
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Neurology
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34300
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital, Hematology Department
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35040
- Ege University Medical Faculty; Hematology
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Samsun, Turquie (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Carolinas Healthcare System
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Poids corporel >= 40 kg au dépistage.
- Traité avec eculizumab ou ravulizumab pour l'HPN pendant au moins 3 mois avant le jour 1.
- Niveaux de lactate déshydrogénase = < 2x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
- Volonté et capacité à se conformer à toutes les visites et procédures d'étude.
- Diagnostic documenté de l'HPN, confirmé par cytométrie en flux à haute sensibilité.
- Vaccination contre Neisseria meningitidis sérotypes A, C, W et Y < 3 ans avant le début du traitement à l'étude ; ou, si cela n'a pas déjà été fait, vaccination administrée au plus tard une semaine après la première administration du médicament.
- Femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant 10,5 mois après la dernière dose de crovalimab ou pendant 3 mois après la dernière dose d'eculizumab (ou plus si requis par la étiquette du produit).
Critère d'exclusion:
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
- Antécédents de syndrome myélodysplasique avec les catégories de risque pronostique Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) intermédiaire, élevé et très élevé.
- Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude, dans les 10,5 mois suivant la dernière dose de crovalimab, ou 3 mois après la dernière dose d'eculizumab (ou plus longtemps si l'étiquette locale du produit l'exige).
- Participation à une autre étude de traitement interventionnel avec un agent expérimental ou utilisation d'un traitement expérimental dans les 28 jours suivant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de ce produit expérimental, selon la plus élevée : les participants inscrits à une étude interventionnelle sur l'eculizumab ou le ravulizumab sont éligibles à condition qu'ils remplissent éligibilité (par exemple, sont disposés et capables de se conformer aux évaluations de l'étude) et arrêtent leur participation à l'essai en cours avant la randomisation/le recrutement.
- Positif pour l'infection active par l'hépatite B et C (VHB/VHC).
- Une maladie, un traitement, une procédure ou une intervention chirurgicale concomitants ou une anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui pourraient interférer avec la conduite de l'étude, pourraient poser un risque supplémentaire pour le participant ou, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation en toute sécurité du participant à et l'achèvement de l'étude.
- Antécédents ou cryoglobulinémie en cours au moment du dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras a (crovalimab)
Les participants recevront une série de chargements de crovalimab composé d'une dose intraveineuse (IV) le jour 1, suivie de doses hebdomadaires sous-cutanées (SC) de Crivalimab pendant 4 semaines la semaine 1, puis les 4 semaines (Q4w) pour un total de 24 semaines de traitement d'étude au total.
Après 24 semaines de traitement de Crivalimab, les participants qui tirent profit du médicament peuvent continuer à recevoir du crovalimab.
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Le dosage dépend du poids corporel. Les participants seront dosés comme suit:
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Comparateur actif: ARM B (Eculizumab)
Les participants recevront une dose d'entretien approuvée de l'éculizumab à partir du jour 1 et toutes les 2 semaines (Q2W) par la suite pour un total de 24 semaines de traitement à l'étude.
Après 24 semaines de traitement de l'étudizumab, les participants auront la possibilité de passer à Crivalimab ou de cesser de l'étude après la fin de 10 semaines de suivi de la sécurité.
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L'éculizumab sera administré à une dose de 900 mg Q2W, selon le calendrier de dosage décrit ci-dessus.
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Expérimental: Bras c (crovalimab) (exploratoire)
Les participants ayant un poids corporel ≥ 5 à <12 kilogrammes (kg) recevront une série de charges de doses de crovalimab composées d'une dose IV le jour 1 de la semaine 1, suivie de la dose SC de crovalimab le jour 2 de la semaine 1. Les doses d'entretien commenceront à la semaine 3 et seront administrées par le jour 2, par conséquent.
Les participants ayant un poids corporel ≥ 12 à <20 kg et ≥ 20 kg recevront une série de charges de doses de crovalimab composées d'une dose IV le jour 1 de la semaine 1, suivie des doses hebdomadaires de Crivalimab SC pendant 4 semaines à la semaine 1 (jour 2), puis aux semaines 2, 3, et 4. Les participants commencent à la semaine 1 et seront admis Q4W par la suite, pour les participants ayant un poids corporel> 20 kg.
Après 24 semaines de traitement de Crivalimab, les participants qui tirent profit du médicament peuvent continuer à recevoir du crovalimab.
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Le dosage dépend du poids corporel. Les participants seront dosés comme suit:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants ayant des événements indésirables (AES) et par gravité
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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Gravité déterminée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables, version 5 (CTCAE v5).
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Jusqu'à environ 6 ans
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Pourcentage de participants ayant des réactions au site d'injection, des réactions liées à la perfusion, une hypersensibilité et des infections (y compris la méningite de méningocoque)
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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Jusqu'à environ 6 ans
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Pourcentage de participants ayant des événements indésirables (AES) conduisant à l'arrêt des médicaments à l'étude
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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Jusqu'à environ 6 ans
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Pourcentage de participants ayant des manifestations cliniques de la formation de complexe de médicament-cible-médicament (DTDC) parmi les participants qui sont passés au traitement de Crivalimab à partir d'un traitement éculizumab ou d'un traitement par ravulizumab
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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Jusqu'à environ 6 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Concentrations sériques de crovalimab ou d'éculizumab au fil du temps
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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Jusqu'à environ 6 ans
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Concentrations sériques de Ravulizumab au moment de l'initiation de Crovalimab
Délai: Base de base
|
Base de base
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Pourcentage de participants atteints d'anticorps anti-craborymab
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
|
Jusqu'à environ 6 ans
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Changement de l'activité de complément de biomarqueur pharmacodynamique (PD) (CH50) dans le temps
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
|
Jusqu'à environ 6 ans
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Changer avec le temps dans la concentration libre de C5 chez les participants traités à Crovalimab
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
|
Jusqu'à environ 6 ans
|
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Valeur observée dans le nombre de réticulocytes (comptage / millilitres [ML])
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
|
Jusqu'à environ 6 ans
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Valeur observée dans l'hémoglobine libre et l'haptoglobine (milligrammes par décilitre [mg / dl]))
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
|
Jusqu'à environ 6 ans
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Changement absolu par rapport à la référence dans le nombre de réticulocytes (nombre / ml)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
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BASELINE jusqu'à la semaine 25
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Changement absolu par rapport à la base de l'hémoglobine libre et de l'haptoglobine (Mg / DL)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
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BASELINE jusqu'à la semaine 25
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
- Scheinberg P, Cle DV, Kim JS, Nur E, Yenerel MN, Barcellini W, Bonito D, Giai V, Hus M, Lee Y, Lekue CB, Panse J, Ueda Y, Buatois S, Gentile B, Kiialainen A, Patel H, Sreckovic S, Uguen M, Edwards J, Nagy Z, Kulasekararaj AG. Phase 3 randomized COMMODORE 1 trial: Crovalimab versus eculizumab in complement inhibitor-experienced patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1757-1767. doi: 10.1002/ajh.27413. Epub 2024 Jun 25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 septembre 2020
Achèvement primaire (Estimé)
18 avril 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
18 avril 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 juin 2020
Première publication (Réel)
16 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Maladies de la moelle osseuse
- Anémie, hémolytique
- Anémie
- Syndromes myélodysplasiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Hémoglobinurie paroxystique
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Agents inactivateurs du complément
- éculizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- BO42161
- 2020-000597-26 (Numéro EudraCT)
- 2023-506526-37-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .