Um estudo avaliando a segurança, farmacocinética e eficácia de crovalimabe versus eculizumabe em participantes com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) atualmente tratados com inibidores do complemento (COMMODORE 1)
27 de abril de 2026 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase III, randomizado, aberto, controlado por ativo, multicêntrico avaliando a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia de crovalimabe versus eculizumabe em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) atualmente tratados com inibidores do complemento
Um estudo desenhado para avaliar a segurança de crovalimabe com eculizumabe em participantes com HPN atualmente tratados com inibidores do complemento.
Este estudo envolverá aproximadamente 190 participantes.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
190
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Universitaetsklinikum Aachen AOeR
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Riesa, Alemanha, 01589
- Elblandklinikum Riesa
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Riyadh, Arábia Saudita, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
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São Paulo, Brasil, 01321-00
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
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Federal District
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Taguatinga, Federal District, Brasil, 72145-450
- Chronos Pesquisa Clinica
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90020-090
- Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre X
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Santa Catarina
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Joinville, Santa Catarina, Brasil, 89201-260
- Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia
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São Paulo
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14048-900
- Hospital das Clínicas FMRP-USP
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Santo André, São Paulo, Brasil, 09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01308-050
- Hospital Sirio-Libanes
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01321-000
- Hospital Paulistano
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Roeselare, Bélgica, 8800
- AZ Delta Campus Westlaan
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Yvoir, Bélgica, 5530
- CHU UCL Namur / site Godinne
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Singapore, Cingapura, 117599
- National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Severance Hospital
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Ulsan, Coréia do Sul, 44033
- Ulsan University Hospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Seville, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Toledo, Espanha, 45007
- Hospital Universitario de Toledo
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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LA Coruna
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Santiago de Compostela, LA Coruna, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago.
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Principality of Asturias
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Asturias, Principality of Asturias, Espanha, 33011
- Hospital U. Central de Asturias
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Espanha, 48013
- Hospital de Basurto
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Carolinas Healthcare System
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Tallinn, Estônia, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
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Lille, França, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Athens, Grécia, 124 62
- Attikon University General Hospital
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Athens, Grécia, 115 27
- General Hospital of Athens Laiko
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Prince of Wales Hospital
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Budapest, Hungria, 1088
- Semmelweis Egyetem
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Dublin, Irlanda, D08NYH1
- St James's Hospital
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Emilia-Romagna
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Ravenna, Emilia-Romagna, Itália, 48121
- Azienda Unita Sanitaria Locale- Ravenna
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Lazio
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Rome, Lazio, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS CA? Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Piedmont
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Turin, Piedmont, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
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Tuscany
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Florence, Tuscany, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Aichi, Japão, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
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Hyōgo, Japão, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Hyōgo, Japão, 676-0812
- Tokushukai Takasago Seibu Hospital
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Ishikawa, Japão, 920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
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Kanagawa, Japão, 259-1193
- Tokai University Hospital
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Mie, Japão, 514-8507
- Mie University Hospital
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Nagano, Japão, 392-8510
- Japanese Red Cross Society Suwa Hospital
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Nagasaki, Japão, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Nagasaki, Japão, 857-8511
- Sasebo City General Hospital
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Okayama, Japão, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Osaka, Japão, 565-0871
- The University of Osaka Hospital
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Tokyo, Japão, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo, Japão, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Toyama, Japão, 930-8550
- Toyama Prefectual Central Hospital
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Ōshū, Japão, 023-0864
- Iwate Prefectural Isawa Hospital
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Bydgoszcz, Polônia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
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Gda?sk, Polônia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lublin, Polônia, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1
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Skórzewo, Polônia, 60-185
- Pratia Poznan
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Warsaw, Polônia, 02-172
- MTZ Clinical Research Powered by Pratia
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Aveiro, Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
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Uppsala, Suécia, 751 85
- Akademiska sjukhuset
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Chang-hua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
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Hualien City, Taiwan, DUMMY_VALUE
- Hualien Tzu Chi Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan Universtiy Hospital
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Prague, Tcheca, 128 00
- Ustav Hematologie A Krevni Transfuze
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06100
- Hacettepe University Medical Faculty; Neurology
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Gaziantep, Turquia (Türkiye), 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Hematology
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Neurology
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34300
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital, Hematology Department
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Izmir, Turquia (Türkiye), 35040
- Ege University Medical Faculty; Hematology
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Samsun, Turquia (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso corporal >= 40 kg na triagem.
- Tratado com eculizumabe ou ravulizumabe para HPN por pelo menos 3 meses antes do Dia 1.
- Níveis de lactato desidrogenase = < 2x o limite superior do normal (ULN) na triagem.
- Vontade e capacidade de cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo.
- Diagnóstico documentado de HPN, confirmado por citometria de fluxo de alta sensibilidade.
- Vacinação contra os sorotipos A, C, W e Y de Neisseria meningitidis < 3 anos antes do início do tratamento do estudo; ou, caso não tenha sido feito anteriormente, vacinação administrada no máximo uma semana após a administração do primeiro medicamento.
- Mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por 10,5 meses após a dose final de crovalimabe ou por 3 meses após a dose final de eculizumabe (ou mais, se exigido pelas autoridades locais Rótulo do produto).
Critério de exclusão:
- Histórico de transplante alogênico de medula óssea.
- Histórico de síndrome mielodisplásica com categorias de risco prognóstico do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (IPSS-R) intermediário, alto e muito alto.
- Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo, dentro de 10,5 meses após a dose final de crovalimabe, ou 3 meses após a dose final de eculizumabe (ou mais, se exigido pelo rótulo local do produto).
- Participação em outro estudo de tratamento intervencionista com um agente experimental ou uso de qualquer terapia experimental dentro de 28 dias após a triagem ou dentro de 5 meias-vidas desse produto experimental, o que for maior: participantes inscritos em um estudo intervencional de eculizumabe ou ravulizumabe são elegíveis desde que cumpram elegibilidade (por exemplo, estão dispostos e são capazes de cumprir as avaliações do estudo) e interromper sua participação no estudo atual antes da randomização/inscrição.
- Positivo para infecção ativa por Hepatite B e C (HBV/HCV).
- Doença, tratamento, procedimento ou cirurgia concomitante ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que possam interferir na condução do estudo, podem representar qualquer risco adicional para o participante ou, na opinião do investigador, impediriam a participação segura do participante no e finalização do estudo.
- História ou crioglobulinemia em curso na triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Arm a (Crovalimab)
Os participantes receberão uma série de carregamento de Crovalimab, composta por uma dose intravenosa (iv) no dia 1, seguida por doses semanais de Crovalimab subcutânea (SC) por 4 semanas na semana 1 dia 2 e depois nas semanas 2, 3 e 4.
Após 24 semanas de tratamento com Crovalimab, os participantes que obtêm benefícios do medicamento podem continuar a receber CVALIMAB.
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A dosagem depende do peso corporal. Os participantes serão dosados da seguinte forma:
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Comparador Ativo: Braço B (Eculizumab)
Os participantes receberão uma dose de manutenção aprovada do eculizumab a partir do dia 1 e a cada 2 semanas (Q2W) posteriormente, por um total de 24 semanas de tratamento do estudo.
Após 24 semanas de tratamento com eculizumab, os participantes terão a opção de mudar para o Crovalimab ou interromper o estudo após a conclusão de 10 semanas de acompanhamento de segurança.
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O eculizumab será administrado na dose de 900 mg Q2W, conforme o cronograma de dosagem descrito acima.
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Experimental: Arm C (Crovalimab) (Exploratório)
Os participantes com peso corporal ≥ 5 a <12 kg (kg) receberão uma série de does de crovalimab, composta por uma dose IV no dia 1 da semana 1, seguida pela dose de Crovalimab SC no dia 2 da semana 1. Doses de manutenção começarão na semana 3 e serão administradas Q2W.
Participants with a body weight ≥ 12 to < 20 kg and ≥ 20 kg will receive a loading series of crovalimab doses comprised of an IV dose on Day 1 of Week 1, followed by weekly crovalimab SC doses for 4 weeks at Week 1 (Day 2) and then at Weeks 2, 3, and 4. Maintenance doses will begin at Week 5 and will be administered Q2W thereafter, for participants with a body weight ≥ 12 to < 20 kg and Q4W posteriormente, para participantes com peso corporal> 20 kg.
Após 24 semanas de tratamento com Crovalimab, os participantes que obtêm benefícios do medicamento podem continuar a receber CVALIMAB.
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A dosagem depende do peso corporal. Os participantes serão dosados da seguinte forma:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e por gravidade
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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A gravidade determinada de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI) para eventos adversos, versão 5 (CTCAE V5).
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Até aproximadamente 6 anos
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Porcentagem de participantes com reações no local da injeção, reações relacionadas à infusão, hipersensibilidade e infecções (incluindo meningite meningocócica)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs), levando ao estudo da descontinuação de medicamentos
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Porcentagem de participantes com manifestações clínicas da formação do complexo de drogas (DTDC) entre os participantes que mudaram para o tratamento de Crovalimab do tratamento com eculizumab ou tratamento de Ravulizumab
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Concentrações séricas de cvalimab ou eculizumab ao longo do tempo
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Concentrações séricas de ravulizumab no momento da iniciação de Crovalimab
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Porcentagem de participantes com anticorpos anti-cvalorimab
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Mudança na atividade do complemento de biomarcadores farmacodinâmicos (PD) (CH50) ao longo do tempo
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
|
Até aproximadamente 6 anos
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Mudança ao longo do tempo na concentração gratuita de C5 em participantes tratados com Crovalimab
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
|
Até aproximadamente 6 anos
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Valor observado na contagem de reticulócitos (contagem/mililitros [ML])
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
|
Até aproximadamente 6 anos
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Valor observado na hemoglobina e haptoglobina livre (miligramas por decilitro [mg/dl])
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Mudança absoluta da linha de base na contagem de reticulócitos (contagem/ml)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Linha de base até a semana 25
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Mudança absoluta da linha de base na hemoglobina e haptoglobina livre (mg/dl)
Prazo: Linha de base até a semana 25
|
Linha de base até a semana 25
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
16 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BO42161
- 2020-000597-26 (Número EudraCT)
- 2023-506526-37-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Crovalimab
-
Hoffmann-La RocheAtivo, não recrutando
-
Hoffmann-La RocheRetiradoSíndrome Antifosfolípide
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalAtivo, não recrutandoHemoglobinúria Paroxística NoturnaEspanha, França, Cingapura, Tailândia, Polônia, China, Holanda, Japão, Reino Unido, Filipinas, Alemanha, Romênia, Argentina, Lituânia, Malásia, Portugal, Ucrânia, Taiwan, Brasil, Grécia, Coréia do Sul, Turquia (Türkiye), México