A Crovalimab Versus Eculizumab biztonságosságát, farmakokinetikáját és hatékonyságát értékelő tanulmány paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél, akiket jelenleg komplement-gátlókkal kezelnek (COMMODORE 1)
2026. július 27. frissítette: Hoffmann-La Roche
III. fázisú, randomizált, nyílt, aktívan kontrollált, többközpontú vizsgálat, amely a Crovalimab és az ekulizumab biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinámiáját és hatékonyságát értékeli a jelenleg komplementgátlókkal kezelt, paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél
Egy tanulmány, amelynek célja a crovalimab és az ekulizumab biztonságosságának értékelése olyan PNH-ban szenvedő betegeknél, akiket jelenleg komplementgátlókkal kezelnek.
Ez a tanulmány körülbelül 190 résztvevőt von be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
190
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Roeselare, Belgium, 8800
- AZ Delta Campus Westlaan
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazília, 01321-00
- Beneficência Portuguesa de São Paulo
-
-
Federal District
-
Taguatinga, Federal District, Brazília, 72145-450
- Chronos Pesquisa Clinica
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília, 90020-090
- Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre X
-
-
Santa Catarina
-
Joinville, Santa Catarina, Brazília, 89201-260
- Instituto Joinvilense de Hematologia E Oncologia
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brazília, 14048-900
- Hospital das Clínicas FMRP-USP
-
Santo André, São Paulo, Brazília, 09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, São Paulo, Brazília, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, São Paulo, Brazília, 01321-000
- Hospital Paulistano
-
-
-
-
-
Prague, Csehország, 128 00
- Ustav hematologie a krevni transfuze
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 03722
- Severance Hospital
-
Ulsan, Dél -Korea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Carolinas Healthcare System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Institut Paoli Calmette
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 124 62
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Görögország, 115 27
- General Hospital of Athens Laiko
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Aichi, Japán, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
Hyōgo, Japán, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Hyōgo, Japán, 676-0812
- Tokushukai Takasago Seibu Hospital
-
Ishikawa, Japán, 920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
-
Kanagawa, Japán, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Mie, Japán, 514-8507
- Mie University Hospital
-
Nagano, Japán, 392-8510
- Japanese Red Cross Society Suwa Hospital
-
Nagasaki, Japán, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Nagasaki, Japán, 857-8511
- Sasebo City General Hospital
-
Okayama, Japán, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Osaka, Japán, 565-0871
- The University of Osaka Hospital
-
Tokyo, Japán, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japán, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Toyama, Japán, 930-8550
- Toyama Prefectual Central Hospital
-
Ōshū, Japán, 023-0864
- Iwate Prefectural Isawa Hospital
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Lengyelország, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
-
Gda?sk, Lengyelország, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Lengyelország, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
-
Skórzewo, Lengyelország, 60-185
- Pratia Poznań
-
Warsaw, Lengyelország, 02-172
- MTZ Clinical Research Powered by PRATIA
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- Universitaetsklinikum Aachen AoeR
-
Riesa, Németország, 01589
- Elblandklinikum Riesa
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Olaszország, 48121
- Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Olaszország, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Olaszország, 20122
- Fondazione IRCCS CA? Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Olaszország, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Olaszország, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugália, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
-
Porto, Portugália, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Toledo, Spanyolország, 45007
- Hospital Universitario De Toledo
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Spanyolország, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago.
-
-
Principality of Asturias
-
Asturias, Principality of Asturias, Spanyolország, 33011
- Hospital U. Central de Asturias
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanyolország, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
-
-
-
Uppsala, Svédország, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Riyadh, Szaud-Arábia, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 117599
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Chang-hua, Tajvan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Hualien City, Tajvan, DUMMY_VALUE
- Hualien Tzu Chi Hospital
-
Taipei, Tajvan, 100
- National Taiwan Universtiy Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Törökország (Türkiye), 06100
- Hacettepe University Medical Faculty; Neurology
-
Gaziantep, Törökország (Türkiye), 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Hematology
-
Istanbul, Törökország (Türkiye), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Neurology
-
Istanbul, Törökország (Türkiye), 34300
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital, Hematology Department
-
Izmir, Törökország (Türkiye), 35040
- Ege University Medical Faculty; Hematology
-
Samsun, Törökország (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
-
-
-
-
-
Tallinn, Észtország, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, D08NYH1
- St James's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömeg >= 40 kg szűréskor.
- Eculizumabbal vagy ravulizumabbal kezelték PNH-ra legalább 3 hónapig az 1. nap előtt.
- A laktát-dehidrogenáz szintje a szűréskor a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese.
- Hajlandóság és képesség minden tanulmányútra és eljárásra.
- A PNH dokumentált diagnózisa, amelyet nagy érzékenységű áramlási citometria igazol.
- A Neisseria meningitidis A, C, W és Y szerotípusai elleni vakcinázás < 3 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt; vagy ha korábban nem tették meg, az első gyógyszerbeadás után legkésőbb egy héttel be kell adni az oltást.
- Fogamzóképes nők: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelés ideje alatt és a crovalimab utolsó adagja után 10,5 hónapig vagy az ekulizumab utolsó adagja után 3 hónapig (vagy tovább, ha a helyi orvos ezt kéri). termékcímke).
Kizárási kritériumok:
- Allogén csontvelő-transzplantáció története.
- A myelodysplasiás szindróma története a Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) közepes, magas és nagyon magas prognosztikai kockázati kategóriáival.
- Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat során, a crovalimab utolsó adagját követő 10,5 hónapon belül, vagy az ekulizumab utolsó adagját követő 3 hónapon belül (vagy tovább, ha a helyi termék címkéje előírja).
- Részvétel egy másik intervenciós kezelési vizsgálatban egy vizsgált szerrel vagy bármilyen kísérleti terápia alkalmazása a szűrést követő 28 napon belül vagy a vizsgált készítmény 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik volt nagyobb: ekulizumab vagy ravulizumab intervenciós vizsgálatba bevont résztvevők jogosultak, feltéve, hogy teljesítik jogosultság (például hajlandóak és képesek megfelelni a vizsgálati értékeléseknek), és abbahagyják az aktuális vizsgálatban való részvételüket a véletlenszerű besorolás/beiratkozás előtt.
- Pozitív az aktív hepatitis B és C fertőzésre (HBV/HCV).
- Egyidejű betegség, kezelés, eljárás vagy műtét, vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban jelentkező eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, további kockázatot jelenthet a résztvevő számára, vagy a vizsgáló véleménye szerint kizárná a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban. és a tanulmány befejezése.
- A szűrés során előforduló vagy folyamatban lévő krioglobulinémia.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar (crovalimab)
A résztvevők kapnak egy crovalimab -sorozatot, amely intravénás (IV) adagot tartalmaz az 1. napon, majd a heti Crovalimab szubkután (SC) dózisokat 4 héten, az 1. héten, majd a 2., 3. héten. A karbantartási SC adagolása az 5. héten kezdődik, és ezután 4 héten (Q4W) folytatódik a vizsgálati kezelés.
A 24 hetes krovalimab -kezelés után a gyógyszerből származó résztvevők továbbra is crovalimab -t kaphatnak.
|
Az adagolás a testtömegtől függ. A résztvevők az alábbiak szerint adagolják:
|
|
Aktív összehasonlító: B kar (eculizumab)
A résztvevők az 1. napon és 2 hetente (Q2W) kezdve jóváhagyott karbantartási adagot kapnak az eculizumab -ból, összesen 24 hetes vizsgálati kezeléssel.
Az eculizumab kezelés 24 hetes vizsgálata után a résztvevőknek lehetősége van a Crovalimab-ra váltani, vagy megszüntetni a vizsgálatot a 10 hetes biztonsági nyomon követés befejezése után.
|
Az eculizumabot 900 mg Q2W dózissal kell beadni, a fent leírt adagolási ütemterv szerint.
|
|
Kísérleti: C c (crovalimab) (feltáró)
Azok a résztvevők, akiknek testtömege ≥ 5 - 12 kilogramm (kg), a Crovalimab dózisok rakodó sorozatát kapják, amely az 1. hét 1. napján IV -dózisból áll, majd a Crovalimab SC adagot követi az 1. héten. A karbantartási dózisok a 3. héten kezdődnek, és ezt követően Q2W -t adják be.
Azok a résztvevők, akiknek testtömege ≥ 12–20 kg és ≥ 20 kg, a Crovalimab dózisok rakodó sorozatát kapják, amely az 1. hét 1. napján IV -adagból áll, majd a heti crovalimab SC dózisokat az 1. héten (2. napon), majd a 2., 3. héten és a 4. héten. Ezt követően a 20 kg -nál nagyobb testtömegű résztvevők számára.
A 24 hetes krovalimab -kezelés után a gyógyszerből származó résztvevők továbbra is crovalimab -t kaphatnak.
|
Az adagolás a testtömegtől függ. A résztvevők az alábbiak szerint adagolják:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A káros eseményekkel (AES) és súlyossággal rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 6 évig
|
Súlyosság a Nemzeti Rák Intézet (NCI) szerinti közös terminológiai kritériumok szerint határozható meg a káros események, 5. verzió (CTCAE V5) szerint.
|
Körülbelül 6 évig
|
|
Az injekciós helyek reakcióival, infúzióval kapcsolatos reakciókkal, túlérzékenységgel és fertőzésekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya (beleértve a meningococcus meningitist)
Időkeret: Körülbelül 6 évig
|
Körülbelül 6 évig
|
|
|
A káros eseményekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya (AES), ami a gyógyszer -abbahagyás tanulmányozásához vezet
Időkeret: Körülbelül 6 évig
|
Körülbelül 6 évig
|
|
|
A gyógyszer-célú gyógyszerkomplex (DTDC) kialakulásának klinikai megnyilvánulásainak százalékos aránya azoknak a résztvevőknek a körében, akik az eculizumab-kezelés vagy a ravulizumab kezelés crovalimab-kezelésre váltottak.
Időkeret: Körülbelül 6 évig
|
Körülbelül 6 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A crovalimab vagy az eculizumab szérumkoncentrációi idővel
Időkeret: Körülbelül 6 évig
|
Körülbelül 6 évig
|
|
A ravulizumab szérumkoncentrációi a krovalimab iniciáció idején
Időkeret: Alapvonal
|
Alapvonal
|
|
A CrovalIMAB antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 6 évig
|
Körülbelül 6 évig
|
|
Változás a farmakodinamikai (PD) biomarker komplement aktivitásban (CH50) idővel
Időkeret: Körülbelül 6 évig
|
Körülbelül 6 évig
|
|
Változtasson az idő múlásával szabad C5-koncentrációban a crovalimab-kezelt résztvevőknél
Időkeret: Körülbelül 6 évig
|
Körülbelül 6 évig
|
|
Megfigyelt érték a retikulociták számában (szám/milliliter [ml])
Időkeret: Körülbelül 6 évig
|
Körülbelül 6 évig
|
|
Megfigyelt érték a szabad hemoglobinban és a haptoglobinban (milligramm/deciliter [mg/dl])
Időkeret: Körülbelül 6 évig
|
Körülbelül 6 évig
|
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a retikulociták számában (szám/ml)
Időkeret: Alapvonal a 25. hétig
|
Alapvonal a 25. hétig
|
|
Abszolút változás az alapvonaltól a szabad hemoglobinban és a haptoglobinban (mg/dl)
Időkeret: Alapvonal a 25. hétig
|
Alapvonal a 25. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
- Scheinberg P, Cle DV, Kim JS, Nur E, Yenerel MN, Barcellini W, Bonito D, Giai V, Hus M, Lee Y, Lekue CB, Panse J, Ueda Y, Buatois S, Gentile B, Kiialainen A, Patel H, Sreckovic S, Uguen M, Edwards J, Nagy Z, Kulasekararaj AG. Phase 3 randomized COMMODORE 1 trial: Crovalimab versus eculizumab in complement inhibitor-experienced patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1757-1767. doi: 10.1002/ajh.27413. Epub 2024 Jun 25.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. április 18.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. április 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 12.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 27.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BO42161
- 2020-000597-26 (EudraCT szám)
- 2023-506526-37-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül.
További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/).
A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .