Een studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van crovalimab versus eculizumab bij deelnemers met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) die momenteel worden behandeld met complementremmers (COMMODORE 1)
27 juli 2026 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde, multicenter fase III-studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van crovalimab versus eculizumab bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) die momenteel worden behandeld met complementremmers
Een studie die is opgezet om de veiligheid van crovalimab met eculizumab te evalueren bij deelnemers met PNH die momenteel worden behandeld met complementremmers.
Deze studie zal ongeveer 190 deelnemers inschrijven.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
190
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Roeselare, België, 8800
- AZ Delta Campus Westlaan
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 01321-00
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
-
-
Federal District
-
Taguatinga, Federal District, Brazilië, 72145-450
- Chronos Pesquisa Clínica
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90020-090
- Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre X
-
-
Santa Catarina
-
Joinville, Santa Catarina, Brazilië, 89201-260
- Instituto Joinvilense de Hematologia E Oncologia
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brazilië, 14048-900
- Hospital das Clínicas FMRP-USP
-
Santo André, São Paulo, Brazilië, 09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 01321-000
- Hospital Paulistano
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Universitaetsklinikum Aachen AoeR
-
Riesa, Duitsland, 01589
- Elblandklinikum Riesa
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Institut Paoli Calmette
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 124 62
- Attikon University General Hospital
-
Athens, Griekenland, 115 27
- General Hospital of Athens Laiko
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 999077
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, D08NYH1
- St James's Hospital
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italië, 48121
- Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië, 20122
- Fondazione IRCCS CA? Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Italië, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
Hyōgo, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Hyōgo, Japan, 676-0812
- Tokushukai Takasago Seibu Hospital
-
Ishikawa, Japan, 920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
-
Kanagawa, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Mie, Japan, 514-8507
- Mie University Hospital
-
Nagano, Japan, 392-8510
- Japanese Red Cross Society Suwa Hospital
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Nagasaki, Japan, 857-8511
- Sasebo City General Hospital
-
Okayama, Japan, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Osaka, Japan, 565-0871
- The University of Osaka Hospital
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 141-8625
- Ntt Medical Center Tokyo
-
Toyama, Japan, 930-8550
- Toyama Prefectual Central Hospital
-
Ōshū, Japan, 023-0864
- Iwate Prefectural Isawa Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
-
Gda?sk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Polen, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Pratia Poznań
-
Warsaw, Polen, 02-172
- MTZ Clinical Research Powered by Pratia
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo Antonio
-
-
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 117599
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Seville, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Toledo, Spanje, 45007
- Hospital Universitario de Toledo
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Spanje, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago.
-
-
Principality of Asturias
-
Asturias, Principality of Asturias, Spanje, 33011
- Hospital U. Central de Asturias
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanje, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
-
-
-
Chang-hua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Hualien City, Taiwan, DUMMY_VALUE
- Hualien Tzu Chi Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan Universtiy Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië, 128 00
- Ustav hematologie a krevni transfuze
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06100
- Hacettepe University Medical Faculty; Neurology
-
Gaziantep, Turkije (Türkiye), 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Hematology
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Neurology
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34300
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital, Hematology Department
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35040
- Ege University Medical Faculty; Hematology
-
Samsun, Turkije (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Carolinas Healthcare System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Severance Hospital
-
Ulsan, Zuid -Korea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden, 751 85
- Akademiska sjukhuset
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lichaamsgewicht >= 40 kg bij screening.
- Behandeld met eculizumab of ravulizumab voor PNH gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Dag 1.
- Lactaatdehydrogenasespiegels =< 2x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
- Bereidheid en bekwaamheid om alle studiebezoeken en procedures na te leven.
- Gedocumenteerde diagnose van PNH, bevestigd door hooggevoelige flowcytometrie.
- Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis serotypes A, C, W en Y < 3 jaar voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling; of, indien niet eerder gedaan, vaccinatie uiterlijk één week na de eerste toediening van het geneesmiddel.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (geen heteroseksuele gemeenschap te hebben) of anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 10,5 maand na de laatste dosis crovalimab of gedurende 3 maanden na de laatste dosis eculizumab (of langer indien vereist door de lokale etiket).
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie.
- Geschiedenis van myelodysplastisch syndroom met herziene International Prognostic Scoring System (IPSS-R) prognostische risicocategorieën van intermediair, hoog en zeer hoog.
- Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek, binnen 10,5 maand na de laatste dosis crovalimab, of 3 maanden na de laatste dosis eculizumab (of langer indien vereist door het lokale productlabel).
- Deelname aan een andere interventionele behandelingsstudie met een onderzoeksgeneesmiddel of gebruik van een experimentele therapie binnen 28 dagen na screening of binnen 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct, afhankelijk van welke van de twee groter was: deelnemers die deelnamen aan een interventionele studie met eculizumab of ravulizumab komen in aanmerking op voorwaarde dat ze voldoen aan geschiktheid (d.w.z. bereid en in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksbeoordelingen) en hun deelname aan het huidige onderzoek stopzetten vóór randomisatie/inschrijving.
- Positief voor actieve hepatitis B- en C-infectie (HBV/HCV).
- Gelijktijdige ziekte, behandeling, procedure of operatie of afwijking in klinische laboratoriumtests die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren, een extra risico voor de deelnemer kunnen vormen of, naar de mening van de onderzoeker, de veilige deelname van de deelnemer aan en afronding van de studie.
- Geschiedenis van of aanhoudende cryoglobulinemie bij screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARM A (CROGRAIMAB)
Deelnemers ontvangen een laadreeks van croogimab bestaande uit een intraveneuze (iv) dosis op dag 1, gevolgd door wekelijkse croogimab subcutane (SC) doses gedurende 4 weken op week 1 dag 2, vervolgens op weken 2, 3 en 4. Onderhoudssc dosering zal beginnen bij week 5 en zal elke 4 weken (Q4W) doorgaan voor de behandeling van 24 weken van de studiebehandeling.
Na 24 weken behandeling met croogimab kunnen deelnemers die uit het medicijn halen, Croogimab blijven ontvangen.
|
Dosering hangt af van lichaamsgewicht. Deelnemers worden als volgt gedoseerd:
|
|
Actieve vergelijker: ARM B (eculizumab)
Deelnemers ontvangen een goedgekeurde onderhoudsdosis eculizumab vanaf dag 1 en om de 2 weken (Q2W) daarna voor een totaal van 24 weken studiebehandeling.
Na 24 weken studie-eculizumab-behandeling zullen deelnemers de optie hebben om over te schakelen naar Croogimab of om te stoppen met het onderzoek na voltooiing van 10 weken follow-up van de veiligheid.
|
Eculizumab wordt toegediend in een dosis van 900 mg Q2W, volgens het hierboven beschreven doseringsschema.
|
|
Experimenteel: ARM C (CROGRAIMAB) (Exploratory)
Deelnemers met een lichaamsgewicht ≥ 5 tot <12 kilogram (kg) ontvangen een laadreeks van croogimab -doses bestaande uit een IV -dosis op dag 1 van week 1, gevolgd door Covalimab SC SC Dosis op dag 2 week 1. Onderhoudsdoses beginnen in week 3 en zullen worden toegediend Q2W, daarna.
Deelnemers met een lichaamsgewicht ≥ 12 tot <20 kg en ≥ 20 kg ontvangen een laadreeks van croogimab -doses die bestaan uit een IV -dosis op dag 1 van week 1, gevolgd door wekelijkse croogimab SC SC -doses voor 4 weken bij week 1 (dag 2) en vervolgens op weken 2, 3 en 4. Onderhoudsdoses zal beginnen bij week te worden toegediend met a body 12, 3 en 4. Onderhoudsdoses zal beginnen bij week te maken met a body 12, 3 en 4. Onderhoudsdoses zal beginnen bij week te maken met a body 12, 3 en 4. Onderhoudsdoses zullen beginnen bij week, voor een lichaamsgewicht. KG en Q4W daarna, voor deelnemers met een lichaamsgewicht> 20 kg.
Na 24 weken behandeling met croogimab kunnen deelnemers die uit het medicijn halen, Croogimab blijven ontvangen.
|
Dosering hangt af van lichaamsgewicht. Deelnemers worden als volgt gedoseerd:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AES) en door ernst
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Ernst bepaald volgens National Cancer Institute (NCI) Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen, versie 5 (CTCAE V5).
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Percentage deelnemers met reacties op het gebied van injectie, infusiegerelateerde reacties, overgevoeligheid en infecties (inclusief meningokokkenmeningitis)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AES) die leidt tot stopzetting van het medicijndrug
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
|
Percentage deelnemers met klinische manifestaties van de vorming van geneesmiddelen-doel-drug-drugscomplex (DTDC) onder die deelnemers die zijn overgestapt op de behandeling van croogimab door behandeling met eculizumab of behandeling met ravulizumab
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Serumconcentraties van croogimab of eculizumab in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Serumconcentraties van ravulizumab ten tijde van de initiatie van Croogimab
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Percentage deelnemers met anti-crovalimab-antilichamen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Verandering in farmacodynamische (PD) biomarker complementactiviteit (CH50) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Verander in de loop van de tijd in de vrije C5-concentratie in met CROGRAMAB behandelde deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Waargenomen waarde bij het aantal reticulocyten (graaf/milliliter [ML])
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Waargenomen waarde in vrije hemoglobine en haptoglobine (milligram per deciliter [mg/dl]))
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij het aantal reticulocyten (telling/ml)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
|
Basislijn tot week 25
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in vrije hemoglobine en haptoglobine (mg/dl)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
|
Basislijn tot week 25
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
- Scheinberg P, Cle DV, Kim JS, Nur E, Yenerel MN, Barcellini W, Bonito D, Giai V, Hus M, Lee Y, Lekue CB, Panse J, Ueda Y, Buatois S, Gentile B, Kiialainen A, Patel H, Sreckovic S, Uguen M, Edwards J, Nagy Z, Kulasekararaj AG. Phase 3 randomized COMMODORE 1 trial: Crovalimab versus eculizumab in complement inhibitor-experienced patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1757-1767. doi: 10.1002/ajh.27413. Epub 2024 Jun 25.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 september 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
18 april 2027
Studie voltooiing (Geschat)
18 april 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hematologische ziekten
- Beenmergziekten
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Bloedarmoede
- Myelodysplastische syndromen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Hemoglobinurie, paroxismaal
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Complementeer inactiverende middelen
- eculizumab
Andere studie-ID-nummers
- BO42161
- 2020-000597-26 (EudraCT-nummer)
- 2023-506526-37-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org).
Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .