一项评估 Crovalimab 与 Eculizumab 在先前未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 参与者中的疗效和安全性的 III 期研究。 (COMMODORE 2)
2026年7月27日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 III 期、随机、开放标签、主动控制、多中心研究，评估 Crovalimab 与 Eculizumab 在既往未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者中的疗效和安全性。
一项旨在评估 crovalimab 与 eculizumab 相比在先前未接受过补体抑制剂治疗的 PNH 参与者中的非劣效性的研究。
这项研究将招募大约 200 名参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
210
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangzhou、中国、510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Hangzhou、中国、310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
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Nanjing、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital
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Nantong、中国、226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Shanghai、中国、200040
- Huashan Hospital, Fudan University
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Wuhan、中国、430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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KIEV Governorate
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Kyiv、KIEV Governorate、乌克兰、02091
- Medical Center Ok!Clinic+
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Kaohisung、台湾、DUMMY_VALUE
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan Universtiy Hospital
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Samsun、土耳其（türkiye）、55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
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Mexico CITY (federal District)
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Mexico City、Mexico CITY (federal District)、墨西哥、14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64718
- Global Trial Research Center S.A. de C.V.
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São Paulo、巴西、01321-00
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
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São Paulo
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Santo André、São Paulo、巴西、09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
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Thessaloniki、希腊、570 10
- General Hospital of Thessaloniki G. Papanikolaou
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Essen、德国、45147
- Universitaetsklinkm
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Ulm、德国、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Singapore、新加坡、119074
- National University Hospital
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Singapore、新加坡、169856
- Singapore General Hospital
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Hokkaido、日本、060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Ibaraki、日本、305-8576
- University of Tsukuba Hospital
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Tokyo、日本、160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo、日本、141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Lille、法国、59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Rhone
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Pierre-Bnite、Rhone、法国、69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Bydgoszcz、波兰、85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
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Gdansk、波兰、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lublin、波兰、20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
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Skórzewo、波兰、60-185
- Pratia Poznań
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Warsaw、波兰、02-172
- MTZ Clinical Research Powered by Pratia
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Bangkok、泰国、10700
- Siriraj Hospital
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Chiang Mai、泰国、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Vilnius、立陶宛、LT-08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics, Public Institution
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Bucharest、罗马尼亚、050098
- Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
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Craiova、罗马尼亚、200143
- Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
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Leeds、英国、LS9 7TF
- St James University Hospital
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London、英国、SE5 9RS
- Kings College Hospital
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
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Lipa City、菲律宾、4217
- Mary Mediatrix Medical Center
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Manila、菲律宾、1000
- Philippine General Hospital
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Quezon、菲律宾、1102
- St Lukes Medical Center
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Aveiro、葡萄牙、3810-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
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Lisbon、葡萄牙、1099-023
- Instituto Portugues Oncologia de Lisboa Francisco Gentil EPE
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Porto、葡萄牙、4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo Antonio
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cáceres、西班牙、10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Albacete
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Bilbao、Albacete、西班牙、48013
- Hospital de Basurto
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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LAS Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria、LAS Palmas、西班牙、35019
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
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Seoul、韩国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韩国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、韩国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、韩国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Kuantan、马来西亚、25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
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Perak
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Ipoh、Perak、马来西亚、30450
- Hospital Raja Permaisuri Bainun
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Pulau Pinang
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George Town、Pulau Pinang、马来西亚、10990
- Hospital Pulau Pinang
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Selangor
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Ampang、Selangor、马来西亚、68000
- Hospital Ampang
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时体重 >= 40 公斤。
- 愿意并有能力遵守所有研究访问和程序。
- PNH 的记录诊断，通过高灵敏度流式细胞仪确认。
- 筛选时 LDH 水平 >= 2x ULN（根据当地评估）。
- 在开始研究治疗前 < 3 年接种过脑膜炎奈瑟菌血清型 A、C、W 疫苗；或者，如果之前没有做过，则在第一次给药后不迟于一周进行疫苗接种。
- 育龄妇女：同意在治疗期间和 crovalimab 最后一次给药后 10.5 个月或 eculizumab 最后一次给药后 3 个月（或如果当地产品标签要求更长时间）保持禁欲或避孕。
排除标准：
- 当前或以前使用补体抑制剂治疗。
- 同种异体骨髓移植史。
- 筛选前 6 个月内至第一次研究药物给药前有脑膜炎奈瑟球菌感染史。
- 骨髓增生异常综合征的历史，修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) 预后风险类别为中等、高和非常高。
- 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕，在最后一剂 crovalimab 后 10.5 个月内，或在最后一剂 eculizumab 后 3 个月内（或如果当地产品标签要求更长时间）。
- 在筛选后 28 天内或该研究产品的 5 个半衰期内（以较长者为准）参与另一项使用研究药物的介入治疗研究或使用任何实验疗法。
- 可能干扰研究进行的并发疾病、治疗、程序或手术，或临床实验室测试中的异常，可能会给参与者带来任何额外风险，或者研究者认为会妨碍参与者安全参与和完成研究。
- 筛选前 < 6 个月的脾切除术。
- 活动性乙型和丙型肝炎感染 (HBV/HCV) 呈阳性。
- 筛选时有或正在进行冷球蛋白血症的病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：B 组（依库丽单抗）
参与者将在第 1、8、15 和 22 天接受依库丽单抗 600 mg 的负荷剂量，然后在第 29 天接受 900 mg 的维持剂量，此后每 2 周（Q2W）一次，直至 24 周。
参与者可以在接受依库珠单抗治疗 24 周后改用 crovalimab。
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依库丽单抗将按照各组中的规定进行给药。
剂量取决于体重。 参与者的剂量如下：
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实验性的：A臂A（crovalimab）
携带曲霉将以1000毫克（mg）的初始加载剂量（对于体重在40至100千克[kg] [kg] [kg]中）或1500毫克的参与者（对于体重≥100kg），每周第1周的静脉内（IV），然后是四周（SC SC SC）Indions 340 mg的施加（IV），该损伤是静脉内（IV）（iv），该损益是静脉内（IV）（iv）。 （QW）在第2,3和第4周。此后，将crovalimab的维持剂量为680 mg（适用于40至100 kg之间的参与者）或1020 mg（对于体重≥100kg的参与者，每4周（Q4W）（Q4W）（Q4W）从5周开始进行24周的治疗治疗24周。
在治疗24周后，参与者可能会继续接受crovalimab，最多5年。
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剂量取决于体重。 参与者的剂量如下：
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实验性的：臂C（crovalimab）（探索性）
体重≥5至<12 kg的参与者将在第1周的第1天接受一系列由IV剂量组成的crovalimab剂量，然后在第2周的第2周进行Crovalimab SC剂量。维护剂量将在第3周开始，然后将Q2W施用。
体重≥12至<<20 kg且≥20kg的参与者将获得一系列的一系列携带式肌动式剂量，包括在第1周的第1周组成的IV剂量，然后每周在第1周（第2天）（第2天）（第2天）进行4周的SC剂量，然后在第2、3周和4周开始。此后的Q4W，适用于体重> 20公斤的参与者。
经过24周的携带治疗后，从该药物中获得受益的参与者可能会继续接受crovalimab。
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剂量取决于体重。 参与者的剂量如下：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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避免输血的参与者百分比
大体时间：基线至第25周
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TA定义为无需输注浓缩红细胞（pRBC）且根据方案指定指南不需要输血的患者。
采用经连续性校正的Wilson方法计算TA患者百分比的95%置信区间（CI）。
在第25周前退出的患者被视为已接受输血。
百分比四舍五入至小数点后一位。
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基线至第25周
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通过乳酸脱氢酶（LDH）测量的溶血受控参与者百分比
大体时间：第5周至第25周
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采用广义估计方程（GEE）估算从第5周至第25周实现溶血控制（以LDH≤1.5×正常值上限衡量）受试者的总体平均百分比，同时纳入访视期间患者内及患者间LDH控制状态的相关性分析。
百分比四舍五入保留至小数点后一位。 |
第5周至第25周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生突破性溶血（BTH）的受试者百分比
大体时间：基线至第25周
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BTH定义为：在研究治疗开始后，当LDH从之前降至≤1.5倍正常值上限（ULN）后再次升高至≥2倍ULN时，出现至少一种新发或加重的血管内溶血症状或体征（包括乏力、血红蛋白尿、腹痛、气促[呼吸困难]、贫血[血红蛋白<10克/分升]、主要不良血管事件[MAVE，含血栓形成]、吞咽困难或勃起功能障碍）。
采用经连续性校正的威尔逊方法计算BTH发生率的95%置信区间。
在第25周前退出的受试者均被视为发生BTH事件。
百分比四舍五入至小数点后一位。
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基线至第25周
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血红蛋白稳定受试者百分比
大体时间：基线至第25周
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稳定血红蛋白定义为：在未输血的情况下，血红蛋白水平较基线下降幅度避免≥2 g/dL。
采用经连续性校正的威尔逊方法计算血红蛋白稳定受试者百分比的95%置信区间。
第25周前退出研究的受试者被视为未实现血红蛋白稳定。
百分比数值四舍五入至小数点后一位。
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基线至第25周
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通过慢性疾病治疗功能评估-疲劳量表(FACIT-F)评估的疲劳程度相对基线的变化
大体时间：基线至第25周
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疲劳程度使用FACIT-F量表进行评估。
FACIT-F是一份自评问卷，采用7天回忆期，包含13个评估疲劳及其对日常生活活动影响的条目。
条目采用0（"完全没有"）到4（"非常严重"）的应答等级进行评分。
相关条目进行反向计分，所有条目得分相加得出总分，范围从0到52分，0分为最差可能得分，52分为最佳可能得分。
分数越高表明疲劳严重程度越低。
平均变化值为正数表示状况改善。
FACIT-F仅对成年参与者进行评估。
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基线至第25周
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发生不良事件（AEs）的参与者百分比
大体时间：最长6年
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不良事件（AE）是指受试者在接受药物治疗期间发生的任何不良医学事件，无论是否与药物存在因果关系。
因此，AE可以是任何不利的、非预期的体征（例如异常的实验室检查结果）、症状或疾病，只要其发生时间与使用药物存在暂时性关联，无论是否被认为与药物相关。
研究中恶化的既存疾病也被视为不良事件。
不良事件根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准（NCI CTCAE）第5.0版进行报告。
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最长6年
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发生注射部位反应、输液相关反应、超敏反应和感染（包括脑膜炎球菌性脑膜炎）的受试者百分比
大体时间：最长6年
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不良事件（AE）是指在使用研究产品或其它方案规定的干预措施期间出现的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否归因于该干预措施。
注射部位反应或输液相关反应是指在研究药物给药期间或给药后24小时内发生的、经判定与研究药物注射相关的注射部位不良事件。
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最长6年
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因不良事件导致研究药物停药的受试者百分比
大体时间：最长6年
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AE（不良事件）是指受试者在接受药物治疗期间发生的任何不良医学事件，无论是否与药物存在因果关系。
因此，AE可以是与药物使用在时间上相关的任何不利和非预期的体征（例如异常的实验室检查结果）、症状或疾病，无论是否被认为与药物相关。
在研究期间恶化的既存疾病也被视为不良事件。
AE根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版进行报告。
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最长6年
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从依库珠单抗治疗转为克罗伐利单抗治疗的参与者中出现药物-靶点-药物复合物（DTDC）形成临床表现的参与者百分比
大体时间：最长6年
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最长6年
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克罗伐利单抗与依库珠单抗随时间变化的血清浓度
大体时间：最长6年
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最长6年
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携带抗克罗伐单抗抗体的受试者百分比
大体时间：最长6年
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最长6年
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随时间变化的药效学（PD）生物标志物（包括补体活性CH50）变化
大体时间：最长6年
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最长6年
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接受克罗伐利单抗治疗的受试者游离C5浓度随时间的变化
大体时间：最长6年
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最长6年
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网织红细胞计数观察值 (计数/毫升[mL])
大体时间：最长6年
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最长6年
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观测到的结合珠蛋白值（毫克/分升[mg/dL]）
大体时间：最长6年
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最长6年
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绝对网织红细胞计数相对基线的变化
大体时间：基线、第1天 第1周、第2、3、4、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23和25周
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基线、第1天 第1周、第2、3、4、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23和25周
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基线游离血红蛋白变化值
大体时间：基线、第2、3、4、5、9、13、17、21和25周
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基线、第2、3、4、5、9、13、17、21和25周
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基线的触珠蛋白变化
大体时间：基线、第2、3、4、5、9、13、15、17、21和25周
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基线、第2、3、4、5、9、13、15、17、21和25周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
- Tong H, Lin Z, Yang C, Wang X, Sun J, Xia L, Shi J, Shi D, Zhang Z, Appius A, He G. Efficacy and safety of crovalimab versus eculizumab in complement inhibitor-naive patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: Chinese subgroup analysis of the phase 3 COMMODORE 2 study. Ann Hematol. 2026 Jun 13. doi: 10.1007/s00277-026-07129-3. Online ahead of print.
- Roth A, He G, Tong H, Lin Z, Wang X, Chai-Adisaksopha C, Lee JH, Brodsky A, Hantaweepant C, Dumagay TE, Demichelis-Gomez R, Rojnuckarin P, Sun J, Hoglund M, Jang JH, Gaya A, Silva F, Obara N, Kelly RJ, Beveridge L, Buatois S, Chebon S, Gentile B, Lundberg P, Sreckovic S, Nishimura JI, Risitano A, Han B. Phase 3 randomized COMMODORE 2 trial: Crovalimab versus eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibition. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1768-1777. doi: 10.1002/ajh.27412. Epub 2024 Jun 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月8日
初级完成 (实际的)
2022年11月16日
研究完成 (估计的)
2027年4月18日
研究注册日期
首次提交
2020年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月12日
首次发布 (实际的)
2020年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月27日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BO42162
- 2019-004931-21 (EudraCT编号)
- 2023-506498-36-00 (克蒂斯：EU Clinical Trial Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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