以前に補体阻害剤で治療されていない発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) の参加者を対象に、クロバリマブとエクリズマブの有効性と安全性を評価する第 III 相試験。 (COMMODORE 2)
2024年2月23日 更新者：Hoffmann-La Roche
補体阻害剤による治療歴のない発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) 患者を対象に、クロバリマブとエクリズマブの有効性と安全性を評価する第 III 相無作為化非盲検実薬対照多施設試験。
以前に補体阻害剤療法による治療を受けていない PNH の参加者を対象に、エクリズマブと比較したクロバリマブの非劣性を評価するように設計された研究。
この研究では、約 200 人の参加者が登録されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
204
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James University Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- Kings College Hospital; Kings Clinical Research Facility
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KIEV Governorate
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Kyiv、KIEV Governorate、ウクライナ、02091
- Medical Center Ok!Clinic+
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Mykolaiv、KIEV Governorate、ウクライナ、54058
- Mykolayiv Regional Hospital
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
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Thessaloniki、ギリシャ、57010
- General Hospital of Thessaloniki G. Papanikolaou
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Singapore、シンガポール、169608
- Singapore General Hospital; Department of Haematology
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Singapore、シンガポール、117599
- National University Hospital
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Uppsala、スウェーデン、751 85
- Akademiska Sjukhuset
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Caceres、スペイン、10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario La Paz
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Hematologia Clinica
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LAS Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria、LAS Palmas、スペイン、35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín; Servicio de Hematología
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Vizcaya
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Bilbao、Vizcaya、スペイン、48013
- Hospital de Basurto
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Bangkok、タイ、10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Bangkok、タイ、10700
- Siriraj Hospital
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Chiang Mai、タイ、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Essen、ドイツ、45147
- Universitaetsklinkm
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Lipa City、フィリピン、4217
- Mary Mediatrix Medical Center
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Manila、フィリピン、1000
- Philippine General Hospital; Pulmonary Medicine
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Quezon City、フィリピン、1102
- St Lukes Medical Center
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Lille、フランス、59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Pierre Benite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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PR
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Curitiba、PR、ブラジル、80810-050
- Centro Integrado de Oncologia de Curitiba
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre X
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SP
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Santo André、SP、ブラジル、09060-650
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
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São Paulo、SP、ブラジル、01321-00
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
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Aveiro、ポルトガル、3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
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Lisbon、ポルトガル、1050-034
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
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Bydgoszcz、ポーランド、85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
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Lublin、ポーランド、20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
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Skórzewo、ポーランド、60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Warszawa、ポーランド、02-172
- MTZ Clinical Research powered by Pratia
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Ampang、マレーシア、68000
- Hospital Ampang
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Penang、マレーシア、10990
- Hospital Pulau Pinang
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Pahang
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Kuantan、Pahang、マレーシア、25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
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Perak
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Ipoh、Perak、マレーシア、30990
- Hospital Raja Permaisuri Bainun
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Mexico、メキシコ
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
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Nuevo LEON
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Monterrey、Nuevo LEON、メキシコ、64718
- Global Trial Research Center S.A. de C.V.
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Vilnius、リトアニア、LT-08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics, Public Institution; Cardiology
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Bucharest、ルーマニア、11172
- Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
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Craiova、ルーマニア、200143
- Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
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Samsun、七面鳥、55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
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Beijing City、中国、100032
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangzhou、中国、510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Hangzhou City、中国、310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
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Nanjing、中国、210008
- Jiangsu Province Hospital
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Nantong City、中国、226001
- Affiliated Hospital of Nantong University; Nephrology
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Shanghai City、中国、200040
- Huashan Hospital, Fudan University
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Wuhan City、中国、430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of science and Technology
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Kaohisung、台湾、833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung; Oncology
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan Universtiy Hospital; Division of Hematology
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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Hokkaido、日本、060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Ibaraki、日本、305-8576
- University of Tsukuba Hospital
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Tokyo、日本、160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo、日本、141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Shatin、香港
- The Chinese University of Hong Kong; Department of Medicine & Therapeutics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の体重>= 40 kg。
- -すべての研究訪問と手順を遵守する意欲と能力。
- -高感度フローサイトメトリーによって確認されたPNHの診断が文書化されています。
- -スクリーニング時のLDHレベル> = 2x ULN（ローカル評価による）。
- ナイセリア・メニンギチディス血清型A、C、Wに対するワクチン接種、研究治療開始の3年未満;または、以前に行われていない場合は、最初の薬物投与から 1 週間以内にワクチン接種が行われました。
- 出産の可能性のある女性：治療期間中およびクロバリマブの最終投与後10.5か月間またはエクリズマブの最終投与後3か月間（または現地の製品ラベルで必要な場合はそれ以上）、禁欲を続けるか避妊を使用することに同意する。
除外基準:
- -補体阻害剤による現在または以前の治療。
- 同種骨髄移植の既往。
- -スクリーニング前6か月以内の髄膜炎菌感染の病歴および最初の治験薬投与まで。
- -修正された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）を使用した骨髄異形成症候群の病歴 中間、高、および非常に高の予後リスクカテゴリ。
- -クロバリマブの最終投与後10.5か月以内、またはエクリズマブの最終投与後3か月以内（または現地の製品ラベルで必要な場合はそれ以上）、妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。
- -治験薬を使用した別の介入治療研究への参加、またはスクリーニングから28日以内の実験的治療の使用またはその治験薬の5半減期のいずれか大きい方。
- -研究の実施を妨げる可能性のある同時疾患、治療、処置または手術、または臨床検査における異常は、参加者に追加のリスクをもたらす可能性がある、または治験責任医師の意見では、参加者の安全な参加を妨げるそして研究の完了。
- -スクリーニング前の6か月未満の脾臓摘出術。
- 活動性 B 型肝炎および C 型肝炎 (HBV/HCV) に陽性。
- -スクリーニング時のクリオグロブリン血症の病歴または進行中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームC（クロバリマブ）（探索的）
小児科の参加者は、1週目（1日目）のIV投与からなるクロバリマブのローディングシリーズを受け取り、その後、1週目（2日目）の4週間、2週目、3週目、および4週目の週1回のクロバリマブSC投与を行います。維持SC投与は5 週目から開始し、その後は Q4W で投与されます。
クロバリマブ治療の 24 週間後、この薬から利益を得た参加者は、引き続きクロバリマブを投与される可能性があります。
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クロバリマブは、それぞれの治療群で指定されたとおりに投与されます。
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実験的：アーム A (クロバリマブ)
クロバリマブは、1日目に静脈内（IV）注射として、初期負荷用量1000ミリグラム（mg）（体重40〜100kgの参加者の場合）または1500mg（体重100kg以上の参加者の場合）で投与されます。 1週目の2日目から340 mgの皮下（SC）注射を週1回（QW）4回、その後2週目、3週目、4週目に週1回（QW）行います。その後、維持療法時にクロバリマブをSC注射として投与します。 680mg（体重40〜100kgの参加者の場合）または1020mg（体重100kg以上の参加者の場合）の用量を、第5週から4週間に1回（Q4W）、合計24週間の試験治療の間投与する。
参加者は24週間の治療後、最長5年間クロバリマブの投与を継続することができる。
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クロバリマブは、それぞれの治療群で指定されたとおりに投与されます。
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アクティブコンパレータ：アーム B (エクリズマブ)
参加者は、1、8、15、22日目に初回用量のエクリズマブ600 mgを投与され、続いて29日目に900 mgの維持用量が投与され、その後24週間まで2週間ごと（Q2W）に投与されます。
参加者は、24週間のエクリズマブ治療後にクロバリマブの投与に切り替えることができます。
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エクリズマブは、それぞれの治療群で指定されたとおりに投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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輸血回避（TA）を達成した参加者の割合
時間枠：25週目までのベースライン
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TA は、赤血球 (pRBC) が輸血なしでパックされ、プロトコルで指定されたガイドラインに従って輸血を必要としない患者として定義されます。
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25週目までのベースライン
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溶血コントロールのある参加者の割合
時間枠：5週目から25週目
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LDH =< 1.5 x ULN で測定 (中央研究所で測定)。
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5週目から25週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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網状赤血球数の変化 (count/mL)
時間枠：25週までのベースライン
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25週までのベースライン
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ブレークスルー溶血（BTH）の参加者の割合
時間枠：25週目までのベースライン
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BTH は、血管内溶血 (疲労、ヘモグロビン尿、腹痛、息切れ [呼吸困難]、貧血 [ヘモグロビン < 10 g/dL]、主要な有害血管イベント [MAVE;血栓症]、嚥下障害、または勃起不全) 上昇した LDH >= 2 x ULN の存在下で、事前に LDH を =
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25週目までのベースライン
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ヘモグロビンが安定した参加者の割合
時間枠：25週目までのベースライン
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安定化されたヘモグロビンは、輸血がない場合にベースラインからヘモグロビンレベルが 2 g/dL 以上低下しないことと定義されます。
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25週目までのベースライン
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疲労の平均変化
時間枠：25週までのベースライン
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FACIT-Fatigue Questionnaire によって評価されます。
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25週までのベースライン
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：最長7年
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 5 に従って決定されます。
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最長7年
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注射部位反応、注入関連反応、過敏症および感染症（髄膜炎菌性髄膜炎を含む）のある参加者の割合
時間枠：最長7年
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最長7年
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治験薬の中止につながる有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：最長7年
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最長7年
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エクリズマブ治療からクロバリマブ治療に切り替えた参加者のうち、薬物-標的-薬物複合体（DTDC）形成の臨床症状を示した参加者の割合
時間枠：最長6.5年
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最長6.5年
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経時的なクロバリマブとエクリズマブの血清濃度
時間枠：最長6.5年
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最長6.5年
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抗クロバリマブ抗体を持つ参加者の割合
時間枠：最長6.5年
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最長6.5年
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補体活性（CH50）を含むPDバイオマーカーの経時変化
時間枠：最長6.5年
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リポソーム イムノアッセイ (LIA) および総 C5 濃度によって評価
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最長6.5年
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クロバリマブ治療を受けた参加者における遊離C5濃度の経時変化
時間枠：最長6.5年
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最長6.5年
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網状赤血球数の観測値 (count/mL)
時間枠：最長6.5年
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最長6.5年
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遊離ヘモグロビンおよびハプトグロビンの実測値 (mg/dL)
時間枠：最長6.5年
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最長6.5年
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遊離ヘモグロビンとハプトグロビンの変化 (mg/dL)
時間枠：25週までのベースライン
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25週までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月8日
一次修了 (実際)
2022年11月16日
研究の完了 (推定)
2028年6月30日
試験登録日
最初に提出
2020年6月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月12日
最初の投稿 (実際)
2020年6月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月23日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BO42162
- 2019-004931-21 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。