以前に補体阻害剤で治療されていない発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) の参加者を対象に、クロバリマブとエクリズマブの有効性と安全性を評価する第 III 相試験。 (COMMODORE 2)
2026年4月27日 更新者：Hoffmann-La Roche
補体阻害剤による治療歴のない発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) 患者を対象に、クロバリマブとエクリズマブの有効性と安全性を評価する第 III 相無作為化非盲検実薬対照多施設試験。
以前に補体阻害剤療法による治療を受けていない PNH の参加者を対象に、エクリズマブと比較したクロバリマブの非劣性を評価するように設計された研究。
この研究では、約 200 人の参加者が登録されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
210
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1015ABO
- Organización Médica de Investigación (OMI)
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James University Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- Kings College Hospital
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KIEV Governorate
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Kyiv、KIEV Governorate、ウクライナ、02091
- Medical Center Ok!Clinic+
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
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Thessaloniki、ギリシャ、570 10
- General Hospital of Thessaloniki G. Papanikolaou
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital
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Singapore、シンガポール、169856
- Singapore General Hospital
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cáceres、スペイン、10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Albacete
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Bilbao、Albacete、スペイン、48013
- Hospital de Basurto
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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LAS Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria、LAS Palmas、スペイン、35019
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
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Bangkok、タイ、10700
- Siriraj Hospital
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Chiang Mai、タイ、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Samsun、トルコ（Türkiye）、55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
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Essen、ドイツ、45147
- Universitaetsklinkm
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Lipa City、フィリピン、4217
- Mary Mediatrix Medical Center
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Manila、フィリピン、1000
- Philippine General Hospital
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Quezon、フィリピン、1102
- St Lukes Medical Center
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Lille、フランス、59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Rhone
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Pierre-Bnite、Rhone、フランス、69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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São Paulo、ブラジル、01321-00
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
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São Paulo
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Santo André、São Paulo、ブラジル、09060-870
- *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
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Aveiro、ポルトガル、3810-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
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Lisbon、ポルトガル、1099-023
- Instituto Portugues Oncologia de Lisboa Francisco Gentil EPE
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
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Bydgoszcz、ポーランド、85-168
- Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lublin、ポーランド、20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1
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Skórzewo、ポーランド、60-185
- Pratia Poznań
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Warsaw、ポーランド、02-172
- MTZ Clinical Research Powered by Pratia
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Perak
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Ipoh、Perak、マレーシア、30450
- Hospital Raja Permaisuri Bainun
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Selangor
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Ampang、Selangor、マレーシア、68000
- Hospital Ampang
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Mexico CITY (federal District)
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Mexico City、Mexico CITY (federal District)、メキシコ、14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64718
- Global Trial Research Center S.A. de C.V.
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Vilnius、リトアニア、LT-08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics, Public Institution
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Bucharest、ルーマニア、050098
- Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
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Craiova、ルーマニア、200143
- Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
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Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangzhou、中国、510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Hangzhou、中国、310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
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Nanjing、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital
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Nantong、中国、226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Shanghai、中国、200040
- Huashan Hospital, Fudan University
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Wuhan、中国、430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Kaohisung、台湾、DUMMY_VALUE
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan Universtiy Hospital
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Hokkaido、日本、060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Ibaraki、日本、305-8576
- University of Tsukuba Hospital
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Tokyo、日本、160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo、日本、141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Seoul、韓国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、韓国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、韓国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の体重>= 40 kg。
- -すべての研究訪問と手順を遵守する意欲と能力。
- -高感度フローサイトメトリーによって確認されたPNHの診断が文書化されています。
- -スクリーニング時のLDHレベル> = 2x ULN（ローカル評価による）。
- ナイセリア・メニンギチディス血清型A、C、Wに対するワクチン接種、研究治療開始の3年未満;または、以前に行われていない場合は、最初の薬物投与から 1 週間以内にワクチン接種が行われました。
- 出産の可能性のある女性：治療期間中およびクロバリマブの最終投与後10.5か月間またはエクリズマブの最終投与後3か月間（または現地の製品ラベルで必要な場合はそれ以上）、禁欲を続けるか避妊を使用することに同意する。
除外基準:
- -補体阻害剤による現在または以前の治療。
- 同種骨髄移植の既往。
- -スクリーニング前6か月以内の髄膜炎菌感染の病歴および最初の治験薬投与まで。
- -修正された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）を使用した骨髄異形成症候群の病歴 中間、高、および非常に高の予後リスクカテゴリ。
- -クロバリマブの最終投与後10.5か月以内、またはエクリズマブの最終投与後3か月以内（または現地の製品ラベルで必要な場合はそれ以上）、妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。
- -治験薬を使用した別の介入治療研究への参加、またはスクリーニングから28日以内の実験的治療の使用またはその治験薬の5半減期のいずれか大きい方。
- -研究の実施を妨げる可能性のある同時疾患、治療、処置または手術、または臨床検査における異常は、参加者に追加のリスクをもたらす可能性がある、または治験責任医師の意見では、参加者の安全な参加を妨げるそして研究の完了。
- -スクリーニング前の6か月未満の脾臓摘出術。
- 活動性 B 型肝炎および C 型肝炎 (HBV/HCV) に陽性。
- -スクリーニング時のクリオグロブリン血症の病歴または進行中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム B (エクリズマブ)
参加者は、1、8、15、22日目に初回用量のエクリズマブ600 mgを投与され、続いて29日目に900 mgの維持用量が投与され、その後24週間まで2週間ごと（Q2W）に投与されます。
参加者は、24週間のエクリズマブ治療後にクロバリマブの投与に切り替えることができます。
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エクリズマブは、それぞれの治療群で指定されたとおりに投与されます。
投与は体重に依存します。 参加者は次のように投与されます。
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実験的：ARM A（Crovalimab）
クロバリマブは、1000ミリグラム（mg）の初期荷重用量（mg）（体重が40〜100キログラム[kg]）または1500 mg（体重100 kg以上の参加者の場合）で投与されます。 （QW）2,3および4週に。その後、クロバリマブは、SC注射として、680 mgの維持用量（体重が40〜100 kgの体重のある参加者）または1020 mg（体重100 kg以上の参加者の場合）で投与されます。
参加者は、最大5年までの24週間の治療の後、引き続きクロバリマブを受け取ることができます。
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投与は体重に依存します。 参加者は次のように投与されます。
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実験的：アームC（クロバリマブ）（探索的）
5〜12 kg以上の体重を持つ参加者は、1週目の1日目にIV用量で構成されるクロバリマブ用量の負荷シリーズを受け取り、続いて1日目にクロバリマブSC用量を受け取ります。維持用量は3週目に開始され、その後Q2Wが投与されます。
体重≥12〜20 kgおよび20 kg以上の体重を持つ参加者は、1週目の1日目にIV用量で構成されるクロバリマブ用量で構成される一連のクロバリマブ用量を受け取り、その後、1週目（2日目）で4週間、2週目、3週目、3週目、4週間目、4週目には体重5週目に12週間で開始されます。その後、<20 kgおよびQ4W、体重が20 kgを超える参加者の場合。
24週間のクロバリマブ治療の後、薬物から利益を得る参加者はクロバリマブを受け続けることがあります。
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投与は体重に依存します。 参加者は次のように投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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輸血回避（TA）が達成された参加者の割合
時間枠：ベースラインから25週目
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TAは、濃厚赤血球（pRBC）輸血を必要とせず、プロトコルで定められたガイドラインに従って輸血を必要としない参加者と定義されます。
TAを達成した参加者の割合についての95%信頼区間（CI）は、連続性補正を適用したWilson法を用いて算出されました。
第25週以前に研究を中止した参加者は輸血を受けたものとみなされました。
割合は小数点以下第1位に四捨五入されています。
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ベースラインから25週目
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LDHにより測定された溶血コントロールを達成した参加者の割合
時間枠：第5週から第25週まで
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一般化推定方程式（GEE）を用いて、週5から週25までの溶血コントロール（LDH≦正常上限（ULN）の1.5倍で測定）達成患者の母集団平均割合を、経時的なLDHコントロール状態における患者内および患者間の相関を考慮して推定した。
割合は小数点以下第一位に四捨五入している。 |
第5週から第25週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ブレイクスルー溶血を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインから25週まで
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BTHは、研究治療開始後、事前にLDHがULNの1.5倍以下に減少した状態から、LDHがULNの2倍以上に上昇した状況下で、血管内溶血の少なくとも1つの新規または悪化した症状または徴候（疲労、ヘモグロビン尿、腹痛、息切れ［呼吸困難］、貧血［ヘモグロビン<10グラム毎デシリットル（g/dL）］、主要な有害血管イベント［MAVE、血栓症を含む］、嚥下障害、または勃起不全）が認められることと定義された。
BTHを経験した参加者の割合の95％CIは、連続性補正を施したウィルソンの方法を用いて計算された。
第25週までに撤退した参加者はBTHイベントを経験したとみなされた。
割合は小数点以下第1位に四捨五入されている。
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ベースラインから25週まで
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ヘモグロビン安定化が認められた参加者の割合
時間枠：ベースラインから25週目まで
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安定化ヘモグロビンは、輸血なしでベースラインからのヘモグロビン値の 2 g/dL 以上の減少を回避したものと定義されます。
安定化ヘモグロビンが認められた参加者の割合の 95% CI は、連続性補正を用いたウィルソンの方法で計算されました。
第 25 週前に中止した参加者は、ヘモグロビンが安定化しなかったものと見なされました。
パーセンテージは小数点以下第 1 位に丸められています。
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ベースラインから25週目まで
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慢性疾患治療機能評価-疲労感尺度（FACIT-F）による疲労感のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから25週目
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疲労はFACIT-F尺度を用いて評価されました。
FACIT-Fは、7日間の想起期間を持つ自己評価質問票で、疲労とその日常生活活動への影響を評価する13項目から構成されています。
各項目は0（「全くない」）から4（「非常に多い」）までの応答尺度で評価されます。
関連する項目は逆転採点され、全ての項目を合計して0から52の総合スコアを算出します。0が最悪のスコア、52が最高のスコアとなります。
スコアが高いほど疲労の重症度が低いことを示します。
平均変化量が正の値であることは改善を示します。
FACIT-Fは成人参加者のみで評価されました。
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ベースラインから25週目
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有害事象（AEs）が発生した参加者の割合
時間枠：最長6年間
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AE（有害事象）とは、因果関係の有無にかかわらず、医薬品を投与された被験者に生じるあらゆる好ましくない医学的出来事を指します。
したがって、AEは医薬品の使用と時間的に関連する、好ましくない意図しない徴候（例えば異常な検査所見を含む）、症状、または疾患であり、医薬品との関連性の有無は問いません。
研究期間中に悪化した既存の病状も有害事象と見なされます。
AEは、国立がん研究所有害事象共通 terminology 基準（NCI CTCAE）バージョン5.0に基づいて報告されます。
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最長6年間
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注射部位反応、注入関連反応、過敏症および感染症（髄膜炎菌性髄膜炎を含む）が認められた参加者の割合
時間枠：最長6年間
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有害事象（AE）とは、因果関係の如何に関わらず、治験薬の使用またはその他の試験計画書で定められた介入に時間的に関連して発生する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患を指します。
注射部位反応または輸液関連反応は、試験薬投与中または投与後24時間以内に発生し、試験薬注射に関連すると判断された注射部位に関連する有害事象です。
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最長6年間
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治験薬中止に至った有害事象を発現した参加者の割合
時間枠：最大6年間
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AE（有害事象）とは、因果関係の有無にかかわらず、医薬品を投与された参加者に生じるあらゆる好ましくない医学的出来事を指します。
したがって、AEは医薬品の使用と時間的に関連する、好ましくない意図しない徴候（例えば異常な検査所見を含む）、症状、または疾患であり、医薬品との関連性の有無は問いません。
研究期間中に悪化した既存の病状も有害事象とみなされます。
AEは、国立がん研究所有害事象共通 Terminology Criteria（NCI CTCAE）バージョン5.0に基づいて報告されます。
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最大6年間
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エクリズマブ治療からクロバリマブ治療に切り替えた参加者における、薬物-標的-薬物複合体（DTDC）形成の臨床症状を示した参加者の割合
時間枠：最大6年間
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最大6年間
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クロバリマブおよびエクリズマブの血清中濃度の経時的変化
時間枠：最大6年間
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最大6年間
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抗クロバリマブ抗体を有する参加者の割合
時間枠：最大6年間
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最大6年間
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薬力学的（PD）バイオマーカー（補体活性（CH50）を含む）の経時変化
時間枠：最大6年
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最大6年
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クロバリマブ投与参加者における遊離C5濃度の経時変化
時間枠：最大6年間
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最大6年間
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網状赤血球数における観察値（カウント／ミリリットル [mL]）
時間枠：最大6年
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最大6年
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観察されたハプトグロビン値（ミリグラム毎デシリットル [mg/dL]）
時間枠：最大6年間
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最大6年間
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絶対的網状赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1日目、1週目、2週目、3週目、4週目、5週目、7週目、9週目、11週目、13週目、15週目、17週目、19週目、21週目、23週目および25週目
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ベースライン、1日目、1週目、2週目、3週目、4週目、5週目、7週目、9週目、11週目、13週目、15週目、17週目、19週目、21週目、23週目および25週目
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ベースラインからの遊離ヘモグロビン変化量
時間枠：ベースライン、2週目、3週目、4週目、5週目、9週目、13週目、17週目、21週目、25週目
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ベースライン、2週目、3週目、4週目、5週目、9週目、13週目、17週目、21週目、25週目
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ベースラインからのハプトグロビン変化
時間枠：ベースライン、2週目、3週目、4週目、5週目、9週目、13週目、15週目、17週目、21週目、25週目
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ベースライン、2週目、3週目、4週目、5週目、9週目、13週目、15週目、17週目、21週目、25週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Kulasekararaj AG, Nishimura JI, Roth A, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Luder Y, Sreckovic S, Scheinberg P. Managing transient immune complex reactions in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical observations from the COMMODORE 1 and 2 studies. Ther Adv Hematol. 2025 Sep 17;16:20406207251359246. doi: 10.1177/20406207251359246. eCollection 2025.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月8日
一次修了 (実際)
2022年11月16日
研究の完了 (推定)
2027年9月30日
試験登録日
最初に提出
2020年6月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月12日
最初の投稿 (実際)
2020年6月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月27日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BO42162
- 2019-004931-21 (EudraCT番号)
- 2023-506498-36-00 (Ctis：EU Clinical Trial Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。