Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase III-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Crovalimab versus Eculizumab hos deltagere med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), som ikke tidligere er behandlet med komplementhæmmere. (COMMODORE 2)

15. maj 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase III, randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret, multicenter-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Crovalimab versus Eculizumab hos patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), som ikke tidligere er behandlet med komplementhæmmere.

En undersøgelse designet til at evaluere non-inferioriteten af ​​crovalimab sammenlignet med eculizumab hos deltagere med PNH, som ikke tidligere er blevet behandlet med komplementhæmmerbehandling. Denne undersøgelse vil omfatte cirka 200 deltagere.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
  • Brasilien
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasilien, 80810-050
        • Centro Integrado de Oncologia de Curitiba
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre X
    • SP
      • Santo André, SP, Brasilien, 09060-650
        • *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01321-00
        • Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Kings College Hospital; Kings Clinical Research Facility
  • Filippinerne
      • Lipa City, Filippinerne, 4217
        • Mary Mediatrix Medical Center
      • Manila, Filippinerne, 1000
        • Philippine General Hospital; Pulmonary Medicine
      • Quezon City, Filippinerne, 1102
        • St Lukes Medical Center
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Grækenland
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki G. Papanikolaou
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, locatie AMC
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
        • The Chinese University of Hong Kong; Department of Medicine & Therapeutics
  • Japan
      • Hokkaido, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Ibaraki, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
  • Kalkun
      • Samsun, Kalkun, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
  • Kina
      • Beijing City, Kina, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Hangzhou City, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Nanjing, Kina, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nantong City, Kina, 226001
        • Affiliated Hospital of Nantong University; Nephrology
      • Shanghai City, Kina, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Wuhan City, Kina, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College HuaZhong University of Science and Technology
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics, Public Institution; Cardiology
  • Malaysia
      • Ampang, Malaysia, 68000
        • Hospital Ampang
      • Penang, Malaysia, 10990
        • Hospital Pulau Pinang
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaysia, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
  • Mexico
      • Mexico, Mexico
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexico, 64718
        • Global Trial Research Center S.A. de C.V.
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr2 im. dr J. Biziela
      • Gda?sk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Polen, 20-081
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Skórzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznań
      • Warszawa, Polen, 02-172
        • MTZ Clinical Research powered by Pratia
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro
      • Lisbon, Portugal, 1050-034
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 11172
        • Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
      • Craiova, Rumænien, 200143
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital; Department of Haematology
      • Singapore, Singapore, 117599
        • National University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario La Paz
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Hematologia Clinica
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín; Servicio de Hematología
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
        • Hospital De Basurto
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
  • Taiwan
      • Kaohisung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung; Oncology
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Universtiy Hospital; Division of Hematology
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinkm
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
  • Ukraine
    • KIEV Governorate
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 02091
        • Medical Center OK!Clinic+
      • Mykolaiv, KIEV Governorate, Ukraine, 54058
        • Mykolayiv Regional Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsvægt >= 40 kg ved screening.
  • Vilje og evne til at overholde alle studiebesøg og procedurer.
  • Dokumenteret diagnose af PNH, bekræftet ved højsensitiv flowcytometri.
  • LDH-niveau >= 2x ULN ved screening (i henhold til lokal vurdering).
  • Vaccination mod Neisseria meningitidis serotype A, C, W, < 3 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; eller, hvis ikke tidligere, vaccination administreret senest en uge efter den første lægemiddeladministration.
  • Kvinder i den fødedygtige alder: Enighed om at forblive afholdende eller bruge prævention i behandlingsperioden og i 10,5 måneder efter den sidste dosis af crovalimab eller i 3 måneder efter den sidste dosis af eculizumab (eller længere, hvis det kræves af den lokale produktetikett).

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende eller tidligere behandling med en komplementhæmmer.
  • Historie om allogen knoglemarvstransplantation.
  • Anamnese med Neisseria meningitidis-infektion inden for 6 måneder før screening og op til administration af første studielægemiddel.
  • Anamnese med myelodysplastisk syndrom med Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) prognostiske risikokategorier mellem, høj og meget høj.
  • Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen, inden for 10,5 måneder efter den sidste dosis af crovalimab eller 3 måneder efter den sidste dosis af eculizumab (eller længere, hvis det kræves af det lokale produktmærke).
  • Deltagelse i en anden interventionel behandlingsundersøgelse med et forsøgsmiddel eller brug af enhver eksperimentel terapi inden for 28 dage efter screening eller inden for 5 halveringstider af det pågældende forsøgsprodukt, alt efter hvad der er størst.
  • Samtidig sygdom, behandling, procedure eller kirurgi eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, kan udgøre enhver yderligere risiko for deltageren, eller ville efter investigators mening udelukke deltagerens sikre deltagelse i og afslutning af studiet.
  • Splenektomi < 6 måneder før screening.
  • Positiv for aktiv hepatitis B- og C-infektion (HBV/HCV).
  • Anamnese med eller igangværende kryoglobulinæmi ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm C (Crovalimab) (Undersøgende)
Pædiatriske deltagere vil modtage en opladningsserie af Crovalimab bestående af en IV-dosis på uge 1, dag 1, efterfulgt af ugentlige crovalimab SC-doser i 4 uger i uge 1 (dag 2) derefter i uge 2, 3 og 4. Vedligeholdelse SC-dosering vil begynder i uge 5 og vil blive administreret Q4W derefter. Efter 24 ugers behandling med crovalimab kan deltagere, der har gavn af lægemidlet, fortsætte med at modtage crovalimab.
Medicin: Crovalimab
Crovalimab vil blive administreret som specificeret i de respektive arme.
Eksperimentel: Arm A (Crovalimab)
Crovalimab vil blive indgivet med en startdosis på 1000 milligram (mg) (for deltagere med en kropsvægt mellem 40 og 100 kg) eller 1500 mg (for deltagere med en kropsvægt >=100 kg), som intravenøs (IV) injektion på dag 1 i uge 1 efterfulgt af fire ugentlige subkutane (SC) injektioner på 340 mg startende på dag 2 i uge 1 og derefter en gang om ugen (QW) i uge 2, 3 og 4. Derefter vil crovalimab blive administreret som SC-injektion ved en vedligeholdelse dosis på 680 mg (for deltagere med kropsvægt mellem 40 og 100 kg) eller 1020 mg (for deltagere med kropsvægt >=100 kg) én gang hver 4. uge (Q4W) fra uge 5 i i alt 24 ugers undersøgelsesbehandling. Deltagerne kan fortsætte med at modtage crovalimab efter 24 ugers behandling op til maksimalt 5 år.
Medicin: Crovalimab
Crovalimab vil blive administreret som specificeret i de respektive arme.
Aktiv komparator: Arm B (Eculizumab)
Deltagerne vil modtage startdosis af eculizumab 600 mg på dag 1, 8, 15 og 22, efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 900 mg på dag 29 og hver 2. uge (Q2W) derefter indtil 24 uger. Deltagerne kan skifte til at få crovalimab efter 24 ugers behandling med eculizumab.
Medicin: Crovalimab
Crovalimab vil blive administreret som specificeret i de respektive arme.
Medicin: Eculizumab
Eculizumab vil blive administreret som specificeret i den respektive arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår transfusionsforebyggelse (TA)
Tidsramme: Baseline til og med uge 25
TA er defineret som patienter, der er pakket røde blodlegemer (pRBC) transfusionsfri og ikke kræver transfusion i henhold til protokol-specificerede retningslinjer.
Baseline til og med uge 25
Procentdel af deltagere med hæmolysekontrol
Tidsramme: Uge 5 til og med uge 25
Målt ved LDH =< 1,5 x ULN (målt på centrallaboratoriet).
Uge 5 til og med uge 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i retikulocyttal (antal/ml)
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Procentdel af deltagere med gennembrudshæmolyse (BTH)
Tidsramme: Baseline til og med uge 25
BTH er defineret som mindst ét ​​nyt eller forværret symptom eller tegn på intravaskulær hæmolyse (træthed, hæmoglobinuri, mavesmerter, åndenød [dyspnø], anæmi [hæmoglobin < 10 g/dL], en alvorlig uønsket vaskulær hændelse [MAVE; inkl. trombose], dysfagi eller erektil dysfunktion) i nærvær af forhøjet LDH >= 2 x ULN efter forudgående reduktion af LDH til =
Baseline til og med uge 25
Procentdel af deltagere med stabilisering af hæmoglobin
Tidsramme: Baseline til og med uge 25
Stabiliseret hæmoglobin er defineret som undgåelse af et >= 2 g/dL fald i hæmoglobinniveauet fra baseline i fravær af transfusion.
Baseline til og med uge 25
Gennemsnitlig ændring i træthed
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Vurderet af FACIT-træthedsspørgeskemaet.
Baseline op til uge 25
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 7 år
Bestemt i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.
Op til 7 år
Procentdel af deltagere med reaktioner på injektionsstedet, infusionsrelaterede reaktioner, overfølsomhed og infektioner (herunder meningokok meningitis)
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er), der fører til seponering af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Procentdel af deltagere med kliniske manifestationer af Drug-Target-Drug Complex (DTDC) dannelse blandt de deltagere, der skiftede til crovalimab-behandling fra eculizumab-behandling
Tidsramme: Op til 6,5 år
Op til 6,5 år
Serumkoncentrationer af crovalimab og eculizumab over tid
Tidsramme: Op til 6,5 år
Op til 6,5 år
Procentdel af deltagere med anti-crovalimab antistoffer
Tidsramme: Op til 6,5 år
Op til 6,5 år
Ændring i PD-biomarkører inklusive komplementaktivitet (CH50) over tid
Tidsramme: Op til 6,5 år
Vurderet ved en liposomimmunoassay (LIA) og total C5-koncentration
Op til 6,5 år
Ændring over tid i fri C5-koncentration hos crovalimab-behandlede deltagere
Tidsramme: Op til 6,5 år
Op til 6,5 år
Observeret værdi i retikulocyttal (antal/ml)
Tidsramme: Op til 6,5 år
Op til 6,5 år
Observeret værdi i frit hæmoglobin og haptoglobin (mg/dL)
Tidsramme: Op til 6,5 år
Op til 6,5 år
Ændring i frit hæmoglobin og haptoglobin (mg/dL)
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbejdspartnere

Chugai Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2022

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

16. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO42162
  • 2019-004931-21 (EudraCT nummer)
  • 2023-506498-36-00 (Registry Identifier: EU Clinical Trial Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paroksysmal natlig hæmoglobinuri

Kliniske forsøg med Crovalimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner