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COVID-19 对心血管的影响

2023年5月20日 更新者:Justin Grodin、University of Texas Southwestern Medical Center

揭示 SARS-COV-2 和心脏损伤患者的心脏表型

2019 年 12 月底,中国武汉的一系列患者感染了神秘的呼吸道感染。 这些孤立的事件已迅速发展成为致命的全球流行病。 这种大流行是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的,它会导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。 对于感染 COVID-19 的个体,大约 30% 的住院病例与心血管并发症有关。 正在出现的数据表明,患有既往疾病(如高血压、糖尿病、癌症或与免疫系统相关的医学问题)的人最容易出现与 COVID-19 相关的并发症。 此外,具有某些种族和民族背景的个人(例如 非裔美国人和西班牙裔)死于 COVID-19 的风险更高。 尽管出现了这些新出现的观察结果,但仍不清楚谁会出现心血管并发症(具有心肌炎样表现和心源性休克证据的急性心肌损伤)以及这种感染的幸存者在住院后的长期后遗症是什么。 因此,该项目的目标是通过深度心脏表型分析更好地了解急性 COVID-19 患者心脏损伤的流行病学,并确定最易受 COVID-19 心脏损伤影响的个体的分子特征。

研究概览

详细说明

这将是一项横断面队列研究,参与者将从美国德克萨斯州达拉斯的克莱门茨大学医院或美国德克萨斯州达拉斯帕克兰纪念医院的 COVID-19 住院治疗中恢复后,接受详细的心血管影像学评估和抽血并且不再具有传染性(住院后约 4-6 周)。 由于心脏损伤程度代表 COVID-19 表型心脏表现的不确定性,研究人员计划根据他们最高的住院期间(高敏感性 - 心肌肌钙蛋白 T)hs-cTnT 招募个体。 以下建议的分层方案将提供测试频谱 hs-cTnT 水平。

表:hs-cTnT 的入学层次 (N=70)

hs-cTnT [纳克/升] < 50 50-100 101-500 > 500

入学人数 N=20 N=20 N=20 N=10

研究人员提出了以下深度表型探索性方案,以表征 COVID-19 存活患者和住院期间 hs-cTnT 升高的特征。

所有参与者都将在研究人员的监督下接受协议化的多参数心脏磁共振成像 (CMR) 评估和心电图门控屏气协议,并由对 COVID-19 指数住院的 hs-cTnT 数据不知情的读者阅读。 传统的 1H CMR 评估将包括 T2 图、原生和对比后 T1 图,以及细胞外体积指数计算和用于炎症损伤的晚期钆。 将进行标准化腺苷充血应激灌注 CMR 以进行定量心肌血流分析。 除了常规 1H CMR 之外,来自最高和最低肌钙蛋白组、年龄和 BMI 匹配的 5 名患者子集将接受超极化 13C 代谢 CMR,并在禁食条件下输注 [1-13C] 丙酮酸盐,以评估炎症和碳水化合物后负荷以评估心肌线粒体氧化代谢的减少。

生物样本将由研究人员在 CMR 或初步研究现场访问时收集。 将收集空腹静脉血样 (50 cc),将其保存在冰上并运送到位于 UT 西南校区的 Mammen 实验室。 血清和血浆都将被分离和等分以供储存,并立即冷冻和储存直至使用,并且不会进行任何冻融循环。 将从样本中提取 RNA 和蛋白质,用于生物标志物和自身抗体 (AAb) 检测。 心脏特异性 AAb 的存在已被证明与心脏病表现和预测疾病发展的表现和发展有关。 利用定制的基于 ELISA 的检测分析,将在 COVID-19 后患者的早期(住院后 1-2 个月)阶段评估和量化约 20 种据报道与心力衰竭相关的循环心脏特异性 AAb 19住院疗程。

将从生物样本样本中分离白细胞,并从细胞中提取基因组 DNA 以进行下一代全外显子组测序 (WES)。 这些研究将在校园的下一代测序核心中进行。 利用 Mammen 实验室和 McDermott 生物信息学小组之间成熟的研究合作,WES 数据将被分析与心肌病和自身免疫相关的基因突变。

如果有资金,在住院后 10-12 个月后,影像学和分子评估将在具有配对数据的个体中重复进行。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

42

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

根据美国疾病控制中心的数据,同意在美国德克萨斯州达拉斯的帕克兰纪念医院或克莱门茨大学医院接受过 COVID-19 住院治疗的成年人已经康复并且不再有传播 COVID-19 疾病的风险指南将被考虑纳入。

所有因疑似或确诊 COVID-19 入院的患者均接受院内标准护理代谢、心脏和炎症生物标志物方案评估,包括每日基础代谢组、带差异的全血细胞计数、hs-cTnT 和C 反应蛋白 (CRP) 与每三天一次的氨基末端 B 型钠尿肽原 (NT-proBNP)、D-二聚体和铁蛋白偶联。 这些实验室是从入院之日到出院之日获得的。 ]

描述

纳入标准:

  • 之前因确诊 COVID-19 而住院的 18-80 岁男性和非孕妇
  • 从 COVID-19 住院出院时还活着
  • 在住院期间测量过 hs-cTnT 水平

排除标准:

  • 既往心血管疾病(感染 COVID-19 之前),定义为在 COVID-19 住院之前有心脏骤停、心肌梗塞、冠状动脉血运重建、心力衰竭或中风的自我报告病史或电子病历诊断
  • 前 30 天内有紧急冠状动脉血运重建或 I 型心肌梗死
  • 心脏移植
  • 体重 >250 磅
  • eGFR ≤30 mL/min/1.73 定义的中度至重度慢性肾功能不全 平方米
  • 无法安全地接受 CMR
  • 不愿意或不能提供知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
心肌炎的患病率
大体时间:长达 4 周
住院后心脏磁共振成像检查中与心肌炎一致的晚期钆增强模式和 T1 和 T2 映射
长达 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过心脏磁共振成像检查心脏异常的患病率
大体时间:长达 4 周
这包括使用心脏磁共振成像明确异常的结构、机械功能、血管和代谢
长达 4 周
分子和遗传免疫系统异常的患病率
大体时间:长达 4 周
全外显子组测序检测到免疫系统内存在心脏自身抗体和缺陷,使个体在 COVID-19 感染期间易受亚急性心脏损伤
长达 4 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Justin L Grodin, MD, MPH、UT Southwestern Medical Center at Dallas

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月1日

初级完成 (实际的)

2023年5月20日

研究完成 (实际的)

2023年5月20日

研究注册日期

首次提交

2020年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月15日

首次发布 (实际的)

2020年6月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月20日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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