COVID-19:n sydän- ja verisuonivaikutukset

Tämä on poikkileikkauskohorttitutkimus osallistujista, joille tehdään yksityiskohtainen sydän- ja verisuonikuvantamisarviointi ja verinäyte, kun he ovat toipuneet aiemmasta indeksisairaalahoidosta Clements University Hospitalissa tai Parkland Memorial Hospitalissa Dallasissa, Texasissa, USA:ssa COVID-19:n vuoksi. eivätkä ole enää tarttuvia (noin 4-6 viikkoa sairaalahoidon jälkeen). Koska on epävarmuutta, jolla sydänvaurion laajuus edustaa fenotyyppisiä sydämen ilmenemismuotoja COVID-19:ssä, tutkijat aikovat rekisteröidä henkilöt korkeimman sairaalassa olevan (korkea herkkyys - sydämen troponiini T) hs-cTnT:n mukaan. Seuraava ehdotettu kerrostuskaavio mahdollistaa spektrin hs-cTnT-tasojen testaamisen.

Taulukko: Ilmoittautumisositteet hs-cTnT:n mukaan (N=70)

hs-cTnT [ng/l] < 50 50-100 101-500 > 500

Ilmoittautumiset N=20 N=20 N=20 N=10

Tutkijat ehdottavat seuraavaa tutkivaa protokollaa syvälle fenotyypitykseen, jotta voidaan karakterisoida elossa olevia potilaita, joilla on COVID-19 ja kohonnut hs-cTnT sairaalahoidon aikana.

Kaikille osallistujille suoritetaan protokollisoitu moniparametrinen sydämen magneettikuvaus (CMR) -arviointi elektrokardiografiaan perustuvalla hengityksen pidätysprotokollalla tutkimushenkilöstön valvonnassa ja lukijalla, joka on sokeutunut COVID-19-indeksin sairaalahoidon hs-cTnT-tietoihin. Perinteiset 1H-CMR-arvioinnit sisältävät T2-kartat, alkuperäiset ja kontrastin jälkeiset T1-kartat sekä solunulkoisen tilavuusindeksin laskemisen ja myöhäisen gadoliniumin tulehdusvaurion varalta. Standardoitu adenosiinin hypereminen stressiperfuusio CMR suoritetaan kvantitatiivista sydänlihaksen verenvirtausanalyysiä varten. Perinteisen 1H CMR:n lisäksi 5 potilaan alaryhmälle korkeimmasta ja alhaisimmasta troponiiniryhmästä, iän ja BMI:n mukaan, suoritetaan hyperpolarisoitu 13C metabolinen CMR infuusiona [1-13C] pyruvaattia paastoolosuhteissa tulehduksen ja hiilihydraattien jälkeisen arvioimiseksi. kuormitus sydänlihaksen mitokondrioiden oksidatiivisen aineenvaihdunnan vähenemisen arvioimiseksi.

Tutkimushenkilöstö ottaa bionäytteet CMR:n tai alustavan tutkimuspaikan käynnin yhteydessä. Paastolaskimoverinäyte (50 cc) otetaan, pidetään jäällä ja kuljetetaan Mammen-laboratorioon, joka sijaitsee UT Southwesternin kampuksella. Sekä seerumi että plasma eristetään ja jaetaan eriin varastointia varten ja pakastetaan välittömästi ja varastoidaan käyttöön asti, eikä niille tehdä jäädytys-sulatusjaksoja. RNA ja proteiini uutetaan näytteistä biomarkkeri- ja autovasta-ainemäärityksiä (AAb) varten. Sydänspesifisten AAb:iden läsnäolon on osoitettu osallistuvan sekä sydänsairauden ilmenemismuodon ilmenemiseen ja kehittymiseen että sairauden kehittymisen ennustamiseen. Hyödyntämällä mukautettua ELISA-pohjaista havaitsemismääritystä, ~20 verenkierrossa olevaa sydänkohtaista AAb:tä, joiden on raportoitu liittyvän sydämen vajaatoimintaan, arvioidaan ja kvantifioidaan potilaan varhaisvaiheessa (1–2 kuukautta sairaalahoidon jälkeen) COVID-taudin jälkeen. 19 sairaalahoitokurssi.

Leukosyytit eristetään bionäytteistä ja genominen DNA uutetaan soluista seuraavan sukupolven koko eksomien sekvensointia (WES) varten. Nämä tutkimukset suoritetaan kampuksen Next-Generation Sequencing Core -keskuksessa. Hyödyntämällä Mammen Laboratoryn ja McDermottin bioinformatiikkaryhmän vakiintunutta tutkimusyhteistyötä, WES-data analysoidaan kardiomyopatiaan liittyvien geneettisten mutaatioiden ja autoimmuniteetin varalta.

Jos varoja on saatavilla, sekä kuvantamis- että molekyyliarvioinnit toistetaan henkilöillä, joilla on parilliset tiedot 10–12 kuukauden kuluttua sairaalahoidosta.