Kardiovaskulární důsledky COVID-19

Půjde o průřezovou kohortovou studii účastníků, kteří podstoupí podrobné kardiovaskulární vyhodnocení a odběr krve, jakmile se zotaví z předchozí indexové hospitalizace v Clements University Hospital nebo Parkland Memorial Hospital v Dallasu, Texas, USA kvůli COVID-19. a již nejsou nakažlivé (~4-6 týdnů po hospitalizaci). Vzhledem k nejistotě, s jakou rozsah srdečního poškození představuje fenotypové srdeční projevy u COVID-19, plánují vyšetřovatelé zařadit jedince podle jejich nejvyšší, hospitalizované, (vysoká citlivost – srdeční troponin T) hs-cTnT. Následující navrhované stratifikační schéma umožní testování spektra úrovní hs-cTnT.

Tabulka: Vrstvy zápisů podle hs-cTnT (N=70)

hs-cTnT [ng/l] < 50 50-100 101-500 > 500

Zápis N=20 N=20 N=20 N=10

Vyšetřovatelé navrhují následující explorační protokol pro hloubkovou fenotypizaci, aby charakterizovali přeživší pacienty s COVID-19 a zvýšeným hs-cTnT během hospitalizace.

Všichni účastníci podstoupí protokolizované multiparametrické vyšetření srdeční magnetickou rezonancí (CMR) s elektrokardiografickým hradlovým protokolem o zadržení dechu pod dohledem personálu studie a načtení čtečkou zaslepenou k datům hs-cTnT z hospitalizace indexu COVID-19. Konvenční 1H CMR hodnocení bude zahrnovat T2 mapy, nativní a postkontrastní T1 mapy, stejně jako výpočet extracelulárního objemového indexu a pozdního gadolinia pro zánětlivé poškození. Standardizovaná adenosinová hyperemická stresová perfuzní CMR bude provedena pro kvantitativní analýzu průtoku krve myokardem. Kromě konvenční 1H CMR podskupina 5 pacientů ze skupiny s nejvyššími a nejnižšími troponiny, odpovídající věku a BMI, podstoupí hyperpolarizované 13C metabolické CMR s infuzí [1-13C] pyruvátu nalačno, aby se vyhodnotil zánět a po sacharidech zátěž pro posouzení poklesu mitochondriálního oxidativního metabolismu myokardu.

Biovzorky budou odebrány personálem studie v době CMR nebo předběžné návštěvy místa studie. Nalačno bude odebrán vzorek žilní krve (50 ccm), který bude udržován na ledu a dopraven do Mammen Laboratory, která se nachází v kampusu UT Southwestern. Sérum i plazma budou izolovány a rozděleny na alikvoty pro skladování a okamžitě zmrazeny a skladovány až do použití a nebudou podrobeny žádným cyklům zmrazování a rozmrazování. RNA a protein budou extrahovány ze vzorků pro testy biomarkerů a autoprotilátek (AAb). Bylo prokázáno, že přítomnost kardiálně specifických AAbs se podílí jak na manifestaci, tak na rozvoji manifestace srdečního onemocnění a na predikci vývoje onemocnění. Pomocí přizpůsobeného detekčního testu založeného na ELISA bude posouzeno a kvantifikováno ~20 cirkulujících kardiálně specifických AAb, u kterých bylo hlášeno, že jsou spojeny se srdečním selháním, a kvantifikováno během časných (1-2 měsíce po hospitalizaci) fází pacienta po COVID- 19 hospitalizační kurz.

Leukocyty budou izolovány ze vzorků biovzorků a z buněk bude extrahována genomová DNA, aby bylo možné provést sekvenování celé exomové sekvence nové generace (WES). Tyto studie budou prováděny v sekvenčním jádru nové generace na akademické půdě. S využitím dobře zavedené výzkumné spolupráce mezi Mammen Laboratory a bioinformatickou skupinou McDermott budou data WES analyzována na genetické mutace spojené s kardiomyopatií a autoimunitou.

Pokud jsou k dispozici finanční prostředky, bude jak zobrazovací, tak molekulární vyšetření duplikováno u jedinců se spárovanými údaji po dalších 10–12 měsících od hospitalizace.