Kardiovaskulære konsekvenser af COVID-19

Dette vil være et tværsnits kohortestudie af deltagere, som vil gennemgå en detaljeret kardiovaskulær billeddannelsesevaluering og blodprøvetagning, når de er kommet sig efter en tidligere indeks-hospitalisering på Clements University Hospital eller Parkland Memorial Hospital i Dallas, Texas, USA for COVID-19 og er ikke længere smitsom (~4-6 uger efter indlæggelse). På grund af den usikkerhed, hvormed omfanget af hjerteskade repræsenterer fænotypiske hjertemanifestationer i COVID-19, planlægger efterforskerne at indskrive individer i henhold til deres højeste, på hospitalet, (højfølsomhed - hjertetroponin T) hs-cTnT. Følgende foreslåede stratificeringsskema vil give mulighed for at teste et spektrum af hs-cTnT-niveauer.

Tabel: Tilmeldingsstrata efter hs-cTnT (N=70)

hs-cTnT [ng/L] < 50 50-100 101-500 > 500

Tilmelding N=20 N=20 N=20 N=10

Efterforskerne foreslår følgende udforskningsprotokol for dyb fænotyping for at karakterisere overlevende patienter med COVID-19 og forhøjet hs-cTnT under hospitalsindlæggelse.

Alle deltagere vil gennemgå en protokoliseret multiparametrisk cardiac magnetic resonance imaging (CMR) vurdering med en elektrokardiografi-styret åndedrætsprotokol under tilsyn af undersøgelsespersonalet og læst af en læser, der er blindet for hs-cTnT-data fra COVID-19-indeksets hospitalsindlæggelse. Konventionelle 1H CMR-evalueringer vil omfatte T2-kort, native og post-kontrast T1-kort samt beregning af ekstracellulært volumenindeks og sen gadolinium for inflammatorisk skade. Standardiseret adenosin hyperæmisk stress perfusion CMR vil blive udført til kvantitativ myokardieblodstrømsanalyse. Ud over konventionel 1H CMR vil en undergruppe af 5 patienter fra de højeste og laveste troponingrupper, alders- og BMI-matchede, gennemgå hyperpolariseret 13C metabolisk CMR med infusion af [1-13C] pyruvat under fastende forhold for at vurdere inflammation og postkulhydrat belastning for at vurdere et fald i myokardie mitokondrielle oxidative metabolisme.

Bioprøver vil blive indsamlet af undersøgelsespersonale på tidspunktet for CMR eller det foreløbige besøg på stedet. En fastende venøs blodprøve (50 cc) vil blive opsamlet, vedligeholdt på is og transporteret til Mammen Laboratory, som er placeret på campus i UT Southwestern. Både serum og plasma vil blive isoleret og aliquoteret til opbevaring og straks frosset og opbevaret indtil brug og vil ikke gennemgå nogen fryse-optøningscyklusser. RNA og protein vil blive ekstraheret fra prøverne til biomarkør og autoantistof (AAb) assays. Tilstedeværelsen af ​​hjertespecifikke AAbs har vist sig at være involveret i både manifestation og udvikling af hjertesygdomsmanifestation og forudsigelse af sygdomsudvikling. Ved at anvende et tilpasset ELISA-baseret detektionsassay vil ~20 cirkulerende hjertespecifikke AAbs, der er blevet rapporteret at være forbundet med hjertesvigt, blive vurderet og kvantificeret i de tidlige (1-2 måneder efter hospitalsindlæggelse) faser af patienten efter COVID- 19 indlæggelsesforløb.

Leukocytter vil blive isoleret fra bioprøverne, og genomisk DNA vil blive ekstraheret fra cellerne for at udføre Next Generation Whole Exome Sequencing (WES). Disse undersøgelser vil blive udført i Next-Generation Sequencing Core på campus. Ved at udnytte et veletableret forskningssamarbejde mellem Mammen Laboratory og McDermott bioinformatikgruppen vil WES-dataene blive analyseret for genetiske mutationer forbundet med kardiomyopati samt autoimmunitet.

Hvis der er midler til rådighed, vil både billeddiagnostisk og molekylær vurdering blive duplikeret hos personer med parrede data efter yderligere 10-12 måneder efter indlæggelse.