Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A COVID-19 kardiovaszkuláris következményei

2023. május 20. frissítette: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center

A SARS-COV-2-vel és szívsérüléssel küzdő egyének szívfenotípusának feltárása

2019 decemberének végén a kínai Vuhanban egy sor pácienst rejtélyes légúti fertőzés sújtott. Ezek az elszigetelt események gyorsan halálos, globális világjárványsá nőttek. Ezt a világjárványt a Súlyos Akut Légzőrendszeri Szindróma Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) okozza, amely a 2019-es koronavírus-betegséget (COVID-19) eredményezi. A COVID-19-cel fertőzött egyének esetében a kórházi kezelések körülbelül 30%-a szív- és érrendszeri szövődményekkel jár. Egyre több adat van arra vonatkozóan, hogy azok az egyének, akiknek már korábban is vannak állapotai (például magas vérnyomás, cukorbetegség, rák vagy az immunrendszerrel kapcsolatos egészségügyi problémák), a leginkább érzékenyek a COVID-19-hez kapcsolódó szövődményekre. Továbbá bizonyos faji és etnikai hátterű személyek (pl. az afroamerikaiak és a spanyolok) nagyobb a COVID-19 miatti halálozás kockázata. A felmerülő megfigyelések ellenére továbbra sem világos, hogy kinél alakulnak ki a kardiovaszkuláris szövődmények (akut szívizom-sérülés szívizomgyulladás-szerű képpel és kardiogén sokkkal), és milyen hosszú távú következményei lesznek ennek a betegségnek a fertőzést túlélők számára a kórházi kezelés után. Így ennek a projektnek az a célja, hogy jobban megértse a szívsérülések epidemiológiáját akut betegségben szenvedő COVID-19 betegeknél mély szív fenotipizálás révén, és azonosítsa a COVID-19 okozta szívsérülésre leginkább fogékony egyének molekuláris profilját.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ez egy keresztmetszeti kohorszvizsgálat olyan résztvevők körében, akiknél részletes szív- és érrendszeri képalkotó vizsgálaton esnek át, és vérvételen vesznek részt, miután felépültek a COVID-19 miatt a Clements Egyetemi Kórházban vagy a Parkland Memorial Hospital-ban, a dallasi államban (Texas, USA). és már nem fertőzőek (~4-6 héttel a kórházi kezelés után). Tekintettel a bizonytalanságra, amellyel a szívsérülés mértéke fenotípusos szívmegnyilvánulásokat jelent a COVID-19-ben, a vizsgálók azt tervezik, hogy az egyéneket a legmagasabb, kórházi (nagy érzékenység – szív troponin T) hs-cTnT értékük szerint vonják be. A következő javasolt rétegződési séma lehetővé teszi a spektrum hs-cTnT szintek tesztelését.

táblázat: Beiratkozási rétegek hs-cTnT szerint (N=70)

hs-cTnT [ng/L] < 50 50-100 101-500 > 500

Beiratkozás N=20 N=20 N=20 N=10

A kutatók a következő feltáró protokollt javasolják a mély fenotipizáláshoz a túlélő COVID-19-ben és emelkedett hs-cTnT-értékkel rendelkező betegek jellemzésére a kórházi kezelés során.

Minden résztvevő átesik egy protokollozott többparaméteres szívmágneses rezonancia képalkotáson (CMR) elektrokardiográfiás légzésvisszatartási protokollal, a vizsgálatot végző személyzet felügyelete mellett, és a COVID-19 index kórházi kezeléséből származó hs-cTnT adatokra vak olvasóval olvassa le. A hagyományos 1H CMR kiértékelések magukban foglalják a T2 térképeket, a natív és a kontraszt utáni T1 térképeket, valamint az extracelluláris térfogatindex kiszámítását és a késői gadolíniumot a gyulladásos sérülésekhez. Standardizált adenozin hiperémiás stressz-perfúziós CMR-vizsgálatot végeznek a szívizom véráramlásának kvantitatív elemzéséhez. A hagyományos 1H CMR mellett a legmagasabb és a legalacsonyabb troponin csoportba tartozó, életkornak és BMI-nek megfelelő betegek 5 alcsoportja hiperpolarizált 13C metabolikus CMR-vizsgálaton esik át [1-13C] piruvát infúzióval éhgyomorra a gyulladás és a szénhidrát utáni állapot értékelésére. terhelést a szívizom mitokondriális oxidatív metabolizmusának csökkenésének felmérésére.

A biomintákat a vizsgáló személyzet a CMR vagy az előzetes vizsgálati helyszíni látogatás alkalmával veszi. Egy éhgyomri vénás vérmintát (50 cc) vesznek, jégen tartanak, és a Mammen Laboratóriumba szállítják, amely az UT Southwestern campusán található. Mind a szérumot, mind a plazmát elkülönítik és aliquot részekre osztják a tároláshoz, majd azonnal lefagyasztják, és felhasználásig tárolják, és nem esnek át semmilyen fagyasztási-olvadási cikluson. A biomarker és autoantitest (AAb) vizsgálatokhoz RNS-t és fehérjét vonnak ki a mintákból. Kimutatták, hogy a szívspecifikus AAb-k jelenléte szerepet játszik a szívbetegség manifesztációjának megnyilvánulásában és kialakulásában, valamint a betegség kialakulásának előrejelzésében. Egy testreszabott ELISA-alapú kimutatási vizsgálat segítségével kb. 20 keringő, szív-specifikus AAb-t, amelyekről számoltak be, hogy szívelégtelenséggel társultak, felmérik és számszerűsítik a beteg COVID-t követő korai (1-2 hónappal a kórházi kezelést követő) szakaszában. 19 kórházi tanfolyam.

A biopéldánymintákból leukocitákat izolálnak, és a sejtekből genomiális DNS-t vonnak ki a következő generációs teljes exome szekvenálás (WES) végrehajtásához. Ezeket a tanulmányokat a következő generációs szekvenálási magban végzik az egyetemen. A Mammen Laboratórium és a McDermott bioinformatikai csoport közötti jól bevált kutatási együttműködést kihasználva a WES-adatokat a kardiomiopátiához kapcsolódó genetikai mutációk, valamint az autoimmunitás szempontjából elemzik.

Ha rendelkezésre állnak pénzeszközök, a képalkotó és a molekuláris értékeléseket is megismétlik a párosított adatokkal rendelkező egyéneknél a kórházi kezelést követő további 10-12 hónap elteltével.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

42

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Olyan felnőttek beleegyezése, akik előzetesen kórházba kerültek COVID-19 miatt a Parkland Memorial Hospitalban vagy a Clements Egyetemi Kórházban (Dallas, Texas, USA), akik felépültek, és az Egyesült Államok Betegségellenőrzési Központja szerint már nem fenyegeti őket a COVID-19 betegség átvitele iránymutatásokat figyelembe kell venni a felvételhez.

Minden COVID-19-gyanús vagy igazolt COVID-19 betegséggel kórházba kerülő beteg kórházi standard ellátásban részesül az anyagcsere-, szív- és gyulladásos biomarker-protokollizált értékelésben, amely magában foglalja a napi alapvető metabolikus paneleket, a teljes vérképet differenciálással, a hs-cTnT-t és C-reaktív protein (CRP) minden harmadik napon aminoterminális pro-B típusú natriuretikus peptiddel (NT-proBNP), D-dimerrel és ferritinnel párosulva. Ezeket a laboratóriumokat a felvétel napjától a kibocsátásig kapják. ]

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-80 év közötti férfiak és nem terhes nők, akik korábban igazolt COVID-19 miatt kerültek kórházba
  • Életben voltak a COVID-19 kórházi kezelésből való hazabocsátáskor
  • Hs-cTnT szintet mért a kórházi kezelés során

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi szív- és érrendszeri betegség (COVID-19 fertőzés előtt), amely a COVID-19 kórházi kezelést megelőzően szívleállás, szívinfarktus, szívkoszorúér-revaszkularizáció, szívelégtelenség vagy szélütés saját maga által bejelentett anamnézisében vagy elektronikus orvosi feljegyzésében történt.
  • Sürgős szívkoszorúér revaszkularizáció vagy I-es típusú miokardiális infarktus az elmúlt 30 napon belül
  • Szívátültetés
  • Testtömeg >250 font
  • Közepes vagy súlyos krónikus veseműködési zavar, amelyet eGFR ≤30 ml/perc/1,73 határoz meg m2
  • Képtelenség biztonságosan alávetni a CMR-vizsgálatot
  • Nem hajlandó vagy nem tud tájékozott beleegyezést adni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A myocarditis prevalenciája
Időkeret: Akár 4 hétig
A késői gadolínium fokozódás mintái, valamint a szívizomgyulladással összhangban lévő T1 és T2 térképezés a kórházi kezelést követő szívmágneses rezonancia képalkotáson
Akár 4 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szívműködési rendellenességek prevalenciája szívmágneses rezonancia képalkotással
Időkeret: Akár 4 hétig
Ez magában foglalja a kategorikusan rendellenes szerkezeti, mechanikai funkcionális, vaszkuláris és metabolikus szívmágneses rezonancia képalkotást.
Akár 4 hétig
Molekuláris és genetikai immunrendszeri rendellenességek előfordulása
Időkeret: Akár 4 hétig
Szív autoantitestek jelenléte és az immunrendszerben a Whole Exome Sequencing által kimutatott defektusok, amelyek az egyént hajlamossá teszik szubakut szívsérülésre a COVID-19 fertőzés során
Akár 4 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Justin L Grodin, MD, MPH, UT Southwestern Medical Center at Dallas

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. május 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. május 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 15.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel